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World File Search System乙酰基
乙酰基 - 达蛋减慢溶酶体储存障碍中的疾病进展
©作者（2020）。由牛津大学出版社（Oxford University Press）代表大脑的担保人出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）分发的一篇开放访问文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用，分发和再现，前提是适当地引用了原始工作。
NOXA通过新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂加强凋亡诱导
1毒理学研究所，大学医学中心Mainz，55131德国Mainz； relashry@uni-mainz.de（R.A.）; alabdeen@uni-mainz.de（A.-H.M.M.）2曼苏拉大学牙科学院口腔病理学系，曼苏拉大学35516，埃及3埃及35516，阿斯万大学科学系动物学系，阿斯万81528，埃及4，埃及4药物学系，马丁·拉特尔·纳尔·哈尔尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔，06120年6月16日; kristin.hausmann@gmx.de 5通用外科，分子肿瘤学和免疫疗法的诊所，罗斯托克大学医学中心，18057年，德国罗斯托克； Michael.linnebacher@med.uni-rostock.de 6内科Indersical I，Molecular Hepatology，Johannes Gutenberg-University Mainz，Mainz，55131，德国Mainz，德国Mainz； sstrand@uni-mainz.de 7血液学，肿瘤学和癌症免疫学系，慈善 - 柏林，柏林弗雷伊大学柏林和洪堡大学和汉堡大学，柏林，柏林，10117柏林； matthias.wirth@charite.de 8号，内脏和儿科外科部，大学医学中心哥廷根，37075Göttingen，德国99德国癌症研究中心（DKFZ）和德国癌症联盟（DKFZ）和69120 Heidelberg，Heidelberg，德国，德国 *通讯 *）; okraemer@uni-mainz.de（O.H.K.）
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤
几项研究表明，缺氧诱导因子1（HIF-1）在缺氧诱导的细胞屏障损伤中起关键作用（7,8）。HIF-1增加了红细胞生成素（EPO）的表达，保留内皮细胞中内皮一氧化氮合酶（ENOS）的含量，而细胞外信号调节激酶（ERK）激活ENOS激活ENOS以产生一氧化氮（NO）（NO）（NO）（9）。几项研究表明，eNOS产生的没有可以调节胃肠道粘膜血流并保护胃肠道免受损伤（10,11）。还报道了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIS）可以预防燃烧诱导的肠道屏障功能障碍（12）。2-甲基2戊酸（2m2p）和丙戊酸（VPA）都是HDACIS；它们的结构相似，但是2M2P的效果比VPA弱。先前的研究发现，乙酰组蛋白H3在K9（AC-H3K9）是反映组蛋白乙酰化水平的可靠指数（13）。Zonula occludens-1（ZO-1）是紧密连接（TJ）蛋白家族的代表性蛋白质，这是肠上皮屏障调节的主要因素。降低TJ蛋白表达和分布的变化在发生功能损害对肠上皮屏障的功能损害中起重要作用（14）。但是，很少有研究研究VPA诱导的NO是否参与增加肠粘膜血流（IMBF）并保护肠粘膜屏障。此外，据报道，HIF-1诱导的EPO可能会在
非小细胞肺癌中的组蛋白脱乙酰基酶抑制：炒作还是希望？
表观遗传调节，包括乙酰化，甲基化，磷酸化和泛素化，在基因表达的调节中起关键作用。组蛋白乙酰化 - 组蛋白乙酰转移酶（HATS）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的活性之间的平衡 - 是关键的表观遗传事件之一。我们对HDAC在癌症中的作用的理解正在发展。许多HDAC同工酶在多种恶性肿瘤中过表达。异常组蛋白乙酰化与肿瘤抑制基因失调有关，导致几种实体瘤和血液学恶性肿瘤的发展。临床前研究表明，HDAC-1基因表达与肺癌进展有关。组蛋白低乙酰化与肺腺癌中更具侵略性的表型有关。HDAC抑制剂（HDACI）具有多效细胞作用，并诱导凋亡基因/蛋白质的表达，导致细胞分化和/或细胞周期停滞，抑制血管生成，并抑制过渡到间质表型。 因此，用HDACI治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中显示出抗增殖活性。 尽管在临床前研究中有希望的结果，但HDACI在肺癌临床试验中仅显示出适度的单药活性。 HDAC激活被认为是引起化学疗法，分子靶向治疗和免疫检查点抑制的机制之一。 因此，将HDACI与这些试剂相结合以增强其效率或反向抵抗力的兴趣越来越大。HDAC抑制剂（HDACI）具有多效细胞作用，并诱导凋亡基因/蛋白质的表达，导致细胞分化和/或细胞周期停滞，抑制血管生成，并抑制过渡到间质表型。因此，用HDACI治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中显示出抗增殖活性。尽管在临床前研究中有希望的结果，但HDACI在肺癌临床试验中仅显示出适度的单药活性。HDAC激活被认为是引起化学疗法，分子靶向治疗和免疫检查点抑制的机制之一。因此，将HDACI与这些试剂相结合以增强其效率或反向抵抗力的兴趣越来越大。在本文中，我们回顾了在NSCLC中使用HDACI的可用临床前和临床证据。我们还审查了排除HDACI作为癌症疗法和未来方向的广泛临床实用性所面临的挑战。
原始文章的丙戊酸和左甲乙酰基对癫痫儿童骨代谢的影响
抽象背景：癫痫是埃及儿童中罕见的神经系统状况。使用生化标记物在癫痫儿童中骨骼代谢异常的早期诊断可能是一个有价值的问题。这些标记之一是总血清维生素D水平，它可以为骨代谢疾病的发病机理提供新颖的见解。这项工作的目的是探索接受丙戊酸或levetiracetam癫痫患者的总血清维生素D的功能，或两者兼而有之，并将降低水平与骨代谢疾病的发展相关。方法：这项病例对照研究是在Zagazig大学的儿科神经病学和内分泌学中心以及70名儿童的儿科门诊诊所进行的。患者分为对照组，其中包括35名癫痫病儿童作为对照组和病例组，其中包括35名癫痫病儿童根据治疗的类型分为3个亚组； BI：10名患者接受了海军孢子，BII：10名患者接受了列伐他坦和BIII：15名患者接受了海军孢子+ levatiracetam。所有患者均经过实验室和X射线检查。结果：对照组和其他研究组之间存在统计学上的显着差异。病例组的维生素D水平明显较低，从统计学上讲，有关骨质减少症变化的研究组之间存在显着差异，在病例组（40％）中比对照组（0％）明显更高。治疗组之间在骨质减少症变化方面没有统计学上的显着差异。结论：抗癫痫药对骨骼健康有害，LEV和VPA之间没有明显的差异。关键字：丙戊酸； Levetiracetam;骨代谢；癫痫。
基于机理的抑制组蛋白脱乙酰基酶6通过硒氰酸酯受到氧化还原调节的约束
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.632953 doi：biorxiv Preprint
Sirtuin 2脱乙酰基酶活性的变构抑制剂表现出广谱抗病毒活性
不应发展抵抗。此外，由于不同病毒使用重叠的细胞途径和因素来支持其复制（4）和抗病毒防御系统通常以这些常见途径为目标，因此HTA可以表现出广泛的光谱活性（5）。因此，HTA具有治疗病毒疾病的类别，而病毒剂跨越了多个病毒家族。重要的是，广谱HTA具有在大流行病开始时提供快速治疗溶液的潜力，从而减少了新型病毒鉴定和药理干预之间的时间（6，7）。超出了这种定期需求，HTA可以治疗患有不同家族病毒感染风险的患者，例如在免疫抑制治疗期间患有疱疹病毒，帕托病毒，多瘤病毒，肝瘤病毒，肝癌，肝癌和可可菌感染风险升高的患者（8、9）。
开发一流的双SIRT2/HDAC6抑制剂作为双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具
摘要：小管蛋白脱乙酰基酶SIRTUIN 2（SIRT2）和组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的失调与癌症和神经退行性的发病机理有关，从而使这两种酶有望实现药物干预的靶标。在此，我们报告了第一类双SIRT2/ HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学表征，作为用于双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具。使用生化的体外测定和基于细胞的方法进行目标参与，我们将MZ325（33）确定为两种靶酶的有效抑制剂。通过SIRT2和HDAC6的X射线晶体结构在复合物中与构件为33的X射线晶体结构进一步证实。与单偶联的SIRT2和HDAC6抑制剂相比，在卵巢癌细胞中，有33个引起了对细胞活力的增强对细胞活力的影响。因此，我们的双SIRT2/HDAC6抑制剂是研究双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的后果和治疗潜力的重要新工具。■简介
用选择性组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）1和2抑制剂治疗的老年小鼠恢复了多器官系统
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年8月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.29.555280 doi：biorxiv preprint