。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.638192 doi:Biorxiv Preprint
Index_drug Codrug rs ID CHR p 值 MAF 最接近的基因变体 ann. A mag.氢氧化物 N 吗啡 rs117944645 8 2,98E-08 0,010 LRRCC1 intronic A 泮托拉唑 A 甲氧氯普胺 rs147504573 10 1,09E-08 0,019 KCNMA1 intronic A 泮托拉唑 C 呋塞米 rs116091351 1 1,23E-08 0,017 TMEM81 intronic A 泮托拉唑 J 环丙沙星 rs117452099 6 2,40E-08 0,019 THBS2 基因间 A 乳果糖 A 匹可硫酸钠 rs12736144 1 1,48E-08 0,034 AJAP1 intronic A 乳果糖 C 呋塞米 rs1871838 8 5,43E-08 0,056 DLC1 基因间 A 硫胺素 J 甲硝唑 rs114942430 5 2,85E-08 0,053 CDH6 基因间 A 硫胺素 N 氯氮卓 rs186107005 12 4,75E-08 0,015 ALG10 基因间 A 钾 chl. A 镁 rs56255127 11 2,06E-08 0,135 NTM 内含子 A 钾 chl. C 呋塞米 rs146985296 6 3,85E-08 0,015 MCM3 基因间 A 钾 chl. J 环丙沙星 rs116132368 4 1,50E-08 0,013 UGT2A3 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs4757645 11 4,85E-08 0,622 LDHA 基因间 A 钾 chl. J 甲硝唑 rs79970770 9 1,10E-08 0,016 ASTN2 内含子 A 钾 chl. N 氯氮卓 rs573836037 16 1,09E-08 0,014 HNRNPA1L3 基因间 B 华法林 C 呋塞米 NA 6 8,19E-09 0,017 NA 基因间 B 替扎肝素 A 钾 chl. rs2511771 11 7,29E-09 0,661 NTM 基因间 B 氯吡格雷 B 乙酰柳.酸 rs149039924 12 1,04E-08 0,011 CEP83 intronic B 氯吡格雷 C 美托洛尔 rs312802 17 5,27E-09 0,149 SEPTIN9 intronic B 氯吡格雷 C 辛伐他汀 rs28636409 4 2,20E-08 0,014 THEGL intronic B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs77925157 16 1,72E-08 0,011 GOT2 基因间 B 乙酰水杨酸 C 美托洛尔 rs758010917 19 3,85E-08 0,059 ZNF331 intronic C 地高辛 A 钾氯。 rs145706366 5 4,13E-08 0,022 CDH18 内含子 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs146704861 8 1,38E-08 0,011 MFHAS1 基因间 C 胺碘酮 A 泮托拉唑 rs370304464 9 4,01E-08 0,159 TLE4 基因间 C 胺碘酮 B 乙酰水杨酸 rs185619351 1 5,36E-08 0,012 IGSF3 内含子
4.3 禁忌症 • • 已知对活性物质亚硫酸氢钠或任何赋形剂过敏。 • 活动性胃溃疡或肠溃疡、出血或穿孔。 • 与先前 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史。 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史(两次或两次以上已证实的溃疡或出血发作) • 妊娠最后三个月(见 4.6)。 • 严重肝、肾和心脏衰竭(见 4.4)。 • 已确诊充血性心力衰竭(NYHA II-IV)、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病。 • 与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样,双氯芬酸也禁用于因乙酰水杨酸或其他 NSAID 诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎发作的患者。 4.4 特殊警告和使用注意事项 一般而言,使用最低有效剂量并持续最短时间控制症状可将不良反应降到最低(见下文第 4.2 节和胃肠道和心血管风险)。 应避免将双氯芬酸钠注射液与全身性 NSAID 包括环氧合酶-2 选择性抑制剂同时使用,因为没有任何证据表明两者具有协同作用,并且可能会产生附加不良反应。 基于基本医学原因,老年人需谨慎使用。特别是,建议对体弱的老年患者或体重较轻的患者使用最低有效剂量。 与其他 NSAID 一样,在极少数情况下,即使未曾接触过双氯芬酸,也可能会发生过敏反应,包括过敏/过敏样反应。 与其他 NSAID 一样,由于双氯芬酸钠注射液的药效学特性,其可能会掩盖感染的体征和症状。注射液中的亚硫酸氢钠还可能导致个别严重的超敏反应和支气管痉挛。胃肠道影响:所有 NSAID(包括双氯芬酸)均报告出现胃肠道出血、溃疡或穿孔,这些情况可能致命,并且可能在治疗期间的任何时间发生,无论有无警告症状或有无严重胃肠道事件病史。它们通常对老年人有更严重的后果。如果接受双氯芬酸钠注射液治疗的患者出现胃肠道出血或溃疡,应停用该药品。
骨髓功能(例如卡马西平,奥卡北西比,青霉素,氯霉素(不是局部),任何化学疗法方案,仓库抗精神病药)。氯氮平被告知:•其他具有镇静作用的药物,包括酒精•其他具有抗胆碱能或呼吸抑制作用的药物•其他具有降低QTC间隔的药物或已知的药物•rifampicin或苯乙甲肌蛋白 - 可能会降低氯化磷酸盐水平•CP4501A2 Induceers Youse Youse Youse Youse y Mige cpp4501A2 Induceers,尤其可能会尤为可能。 CP4501A2抑制剂,例如氟氟voxamine,酮康唑,红霉素,克拉霉素和环丙沙星,可能导致氯氮平水平升高。•CP4502D6抑制剂,例如氟西汀,帕罗西汀和Venlafaxine,可能会增加氯氮平水平。舍曲林可能在较小程度上做。这不是详尽的列表。有关更多信息,请参见BNF和SPC 1。
3M FC -75 4 4 4 4 1 1 2 1 乙酰胺 4 4 1 2 1 1 3 1 乙酸 (5%) 4 4 4 4 1 1 1 2 丙酮 3 3 1 1 2 1 1 1 苯乙酮 1 2 1 1 3 1 3 3 乙酰丙酮 2 2 2 1 3 1 3 3 乙酰氯 2 2 2 2 3 1 3 3 乙炔 4 2 2 2 3 3 1 3 空气 (100 °C) 2 3 1 1 3 3 1 3 空气 (150 °C) 4 4 4 4 1 3 1 3 空气 (200 °C) 1 1 1 1 3 1 3 3 乙酸铝1 2 1 1 2 2 1 2 溴化铝 1 2 1 1 3 3 1 3 氯化铝(10%) 4 4 4 4 2 1 3 2 氯化铝(100%) 4 4 4 4 1 1 1 1 氟化铝 3 3 3 3 1 1 1 1 硝酸铝 3 2 2 2 1 1 1 1 铝盐 1 2 1 1 1 1 1 1 硫酸铝 3 3 3 3 1 1 1 1 明矾(NH3-Cr-K) 3 2 1 1 1 1 1 2 氨(无水) 3 3 2 2 1 1 1 1 氨(冷,气体) 3 2 1 1 2 1 3 1 氨(热、气态) 4 4 4 4 1 1 3 1 碳酸铵 4 4 4 4 1 1 1 1 氯化铵 2 3 2 3 1 1 1 1 氢氧化铵 3 2 4 1 1 1 3 1 硝酸铵 3 2 4 1 3 2 3 2 过硫酸铵溶液 3 2 3 3 3 1 1 1 磷酸铵(一元、二元、三元) 3 3 2 3 1 1 1 1 铵盐 3 3 1 1 1 1 4 1 硫酸铵 3 3 1 2 3 1 3 1 硼酸戊酯 3 3 1 2 3 1 4 4 氯化戊酯 3 3 3 2 1 1 4 1 戊基氯萘 4 4 4 4 1 1 3 1 戊基萘 3 3 2 3 1 1 3 1 动物油(猪油) 1 1 1 1 2 3 1 2 Aroclor 1248 4 4 4 4 1 3 1 1 Aroclor 1254 4 2 1 1 4 3 1 3 Aroclor 1260 4 4 4 4 3 3 1 3 芳烃燃料 -50% 4 4 4 4 3 3 1 3 砷酸 2 2 2 2 1 2 1 2 沥青 2 3 3 3 3 2 1 3 ASTM 油,n° 1 3 3 1 1 1 1 1 1 ASTM 油,n° 2 3 3 1 1 2 3 1 2 ASTM 油,编号 3 1 1 1 1 1 3 1 1 ASTM 油,编号 4 1
167 168图1。L.(L。)墨西哥具有保存良好的NAT10同源物。A.在人类,墨西哥L.和S. cerevisiae中分布169个Nat10域。所有三个物种共享Nat10酶功能的170个必需域:TMCA,解旋酶,GNAT和TRNA。每个域上方的数字171表示每个域内氨基酸的起点和末端位置。172不同利什曼原虫物种和酿酒酵母之间Nat10的序列身份约为173,约为36%,而L.(L。)墨西哥和人类Nat10之间的身份为39.4%。174 L.(L。)墨西哥的GNAT结构域分别显示为43.86%和46.43%的序列身份,分别与175个酿酒酵母和人类中的175个相应域。B.预测了L.(L。)墨西哥,酿酒酵母的176 Nat10蛋白的3D结构,以及人类突出了GNAT(蓝色),177个TRNA结合(红色),TMCA(紫色)和解旋酶(绿色)(绿色)领域,表明L.(L.)178墨西哥蛋白质具有高度的水平。179 C. GNAT结构域的结构覆盖层显示了三种蛋白质中的高度结构保护180,进一步说明了该关键功能域中的相似性。181 182
溶酶体分解并回收脂质和其他生物分子,以维持各种营养环境中的细胞稳态。溶酶体脂质分解代谢依赖于BIS(Monoacylglycero)磷酸盐(BMP)的刺激活性,这是一种神秘的脂质,其在众多溶酶体相关疾病中都会改变其左旋脂质。在这里,我们回顾了半个世纪前对BMP的发现及其结构特性,可促进脂质水解酶的激活和募集其共激活因子。我们进一步讨论了对BMP分解代谢和合成代谢的当前但不完整的理解。To conclude, we discuss its role in lysosome-associated diseases and the potential for modulating its levels by pharmacologically activating and inhibiting the BMP synthase to therapeu- tically target lysosomal storage disorders, drug-induced phospholipidosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia, cancer, and viral infection.
按照欧洲药典 9.4 版官方方法,使用 HALO 90 Å C18, 2.7 µm, 2.1 x 100 mm 色谱柱(部件号:92812-602)分离对乙酰氨基酚及其 14 种杂质。如方法中所示,还使用了 HALO 90 Å C18 保护柱(部件号:92812-102),它可以为 HALO ® HPLC 色谱柱提供最佳保护,同时又不影响色谱柱的效率。在运行这些测试时使用合适的保护柱非常重要,因为不同制造商的 C18 键合相会产生不同的结果。强烈建议使用与分析柱来自同一制造商的保护柱,以避免选择性不匹配。图 3 显示了有和没有保护柱的结果对比。上面的色谱图显示没有保护柱的结果,而下面的色谱图显示有保护柱的结果。使用保护柱后,保留时间略有增加。保留时间的增加也使关键杂质 L 和 J 之间的分离度从 1.61 提高到 2.87。
铅毒性与其相互作用和损害DNA的能力有关。但是,其作用的分子机制尚未完全理解。在我们实验室的体外研究表明,硝酸铅(PBNO 3)以剂量依赖性方式诱导人肝癌(HEPG 2)细胞的细胞毒性和氧化应激。在这项研究中,我们假设N-乙酰基半胱氨酸(NAC)是一种已知的抗氧化剂化合物,可针对铅诱导的与遗传毒性损伤相关的细胞死亡。为了检验该假设,将HEPG 2细胞用NAC,NAC加Plus PBNO 3或单独使用PBNO 3的生理剂量处理,然后在37 U C下在37 U C下孵育48小时。通过锥虫蓝色排除测试确定细胞活力。通过微凝胶电溶剂(彗星)测定检测到DNA损伤程度。我们的结果表明,铅暴露会诱导大量的细胞毒性以及对HEPG 2细胞的显着遗传毒性。然而,与NAC的生理剂量(500 m m)共同治疗可稍微增加细胞活力,并显着降低DNA损伤程度(p,.05)。因此,基于其清除自由基的能力,NAC治疗可能是针对铅毒性进行化学预防的有前途的治疗候选者。(Ethn dis。2010; 20 [Suppl 1]:S1-101 – S1-103)
在传感头中。拧开头。确保O形圈仍然存在并正确安装。采用新的传感头。将其拧在传感器主体上。确保将头拧到最大值以确保水的紧密度
