痴呆症中的病理变化,例如阿尔茨海默氏病,涉及从基础前脑到大脑皮层和海马的胆碱能神经元途径。这些途径已知与注意力,学习和记忆以及其他认知过程有关。ivastigmine是一种脑选择性的乙酰乙酰基 - 乙酰胆碱酯酶抑制剂,被认为可以通过功能完整的胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的降解来促进胆碱能神经传递。来自动物研究的数据表明,利瓦斯汀明选择地增加了皮质和海马中乙酰胆碱的可用性。因此,Exelon可能对与阿尔茨海默氏病和帕金森氏病有关的胆碱能介导的认知缺陷有改善作用。此外,还有一些证据表明,胆碱酯酶抑制作用可以减慢淀粉样蛋白生成β-淀粉样蛋白蛋白(APP)片段的形成,因此淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏病的主要病理特征之一。
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要,可抑制炎症。为了维持体内平衡,胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA(“CholinomiR”)的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物(包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE))来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是,AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症,因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分(如 NLRP3)的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法,该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
癫痫是一种涉及神经元网络过度兴奋性的普遍疾病,但现有的治疗策略通常无法提供最佳的患者外。化学遗传方法,其中外源受体在定义的大脑区域表达,并被选择性激动剂特别激活,这是限制过度活跃的神经元活性的有吸引力的方法。我们开发了Barni(Bradanicline-和乙酰胆碱激活的受体进行神经元抑制作用),这是一个由α7烟碱乙酰胆碱受体配体结合结构域组成的工程通道,并与α1glycine受体受体孔结合了。在这里,我们证明了临床期α7烟碱乙酰胆碱受体选择性激动剂Bradanicline的Barni激活有效地抑制了靶向神经元活性,并控制了雄性小鼠的急性和慢性癫痫发作。我们的结果为使用抑制性乙酰胆碱的工程通道提供了证据,可通过外源性和内源性激动剂作为治疗癫痫的潜在治疗方法。
阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病,会导致记忆力、思维能力和社交能力逐渐下降。1 目前,尚无针对这种疾病的疾病改良疗法,这是我们这个时代最具挑战性的医疗保健问题之一。阿尔茨海默病的疾病改良治疗策略的发现仍然是正在进行的研究课题。2 随着全球人口不断老龄化,阿尔茨海默病 (AD) 的患病率稳步上升,这凸显了开发能够减缓或阻止疾病进展的疾病改良疗法的必要性。3 AD 的发病机制以多种途径和过程的参与为特征。其中一条途径是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 途径,它导致神经元通讯逐渐丧失。4 在阿尔茨海默病进展中,由于胆碱能神经元退化导致乙酰胆碱水平下降,导致认知障碍。 5 乙酰胆碱可用性降低会破坏突触传递,随着时间的推移加剧记忆力减退和认知能力下降。6 由于海马体中乙酰胆碱 (ACh) 活性降低,记忆力减退被认为是胆碱能神经元退化所致。大脑表现出严重的 AChE 通路失调,这是 AD 的典型特征。AChE 是一种分解代谢酶,可导致大脑中 ACh 的分解,也被认为是 AD 的一种改善病情的治疗策略。7,8 已开发并批准了几种用于治疗 AD 症状的药物,包括他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。然而,它们有多种副作用,包括晕厥、恶心、呕吐、癫痫、头晕和腹泻。 9 药用植物通过次级代谢产生种类繁多的初级和次级化合物,因此其化学多样性比其他具有药理活性的天然来源更大。 10 研究人员对研究传统药用植物、其成分甚至其混合物以开发治疗疾病的药物表现出浓厚的兴趣。 11 其中的化学成分被用于开发药物,因为它们的危害性比合成化学药物要小。 12
1. 引言 为了更详细地了解基因多态性及其意义,有必要定义叶酸-蛋氨酸循环和甲基化的概念。叶酸-蛋氨酸循环是确保体内甲基化所必需的。甲基化是向物质中添加甲基以激活它们。甲基化是一个非常重要的过程,它影响基因表达(活性)、解毒-激活肝脏解毒的II期、维持能量代谢、提供膜结构、髓鞘、乙酰胆碱代谢、免疫调节、神经递质代谢-合成多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱;褪黑激素的合成、衰老(“表观遗传时钟”-DNA甲基化越少,衰老越快),确保各种基因的开启和关闭、DNA分子的复制(加倍)、DNA修复和重组、蛋白质生物合成、DNA分子的保护和恢复。甲基化是清除体内毒素的关键方法。完善的甲基化过程使毒素和重金属更容易被清除,从而降低患癌症的风险。与异常甲基化有关的一些疾病包括:心血管疾病、骨质疏松症、糖尿病、行为障碍、早产、宫颈癌、肠癌和肺癌。甲基化还负责通过控制同型半胱氨酸水平来调节炎症过程。在甲基化障碍的情况下,血液中的同型半胱氨酸水平会升高,从而增加患心血管疾病的风险。甲基化是将甲基基团附着到某些分子上以激活它们的过程。首先,一种非常重要的氨基酸——蛋氨酸进入人体时会
理解心血管系统操作的重要组成部分是心脏生理学的知识。PITHED青蛙模型是研究不同药物如何影响心脏的流行工具。我们在本实验中的目标是检查三种药物如何影响青蛙的心率和心电图(ECGS):乙酰胆碱,肾上腺素和毛虫。我们还将研究弗兰克(Frank-Starling)的定律,这表明预紧力的增加会导致心脏产量增加。为了执行该项目,我们将获得两个岩石底叶木(American Bullfrog),以道德上钉住并进行实验。第一只青蛙将接受三种药物,而响应每种药物的青蛙的心率和心电图将被测量。第二名青蛙将充当控制青蛙,而无需操纵。此外,我们将改变心脏中的液体体积,并在药理治疗后调整心脏的预努力时测量相应的心输出量。知道每种药物的先前作用,我们假设乙酰胆碱会降低心率,对ECG没有影响,而肾上腺素会增加心率并对ECG产生积极影响。可以预期,毛car骨不会显着影响心率和心电图。此外,我们预计弗兰克·斯塔林(Frank-Starling)的定律将导致心脏产量和预加载量增加。该项目将证明如何将弗兰克·斯塔林定律应用于心血管生理学中,并有助于我们理解这些药物对心脏的生理影响。
hyoscine丁基溴是一种十四雄氨基铵和一种反痉挛剂,可放松腹部和骨盆腔器官的光滑肌肉。似乎基本上作用于这些器官的壁内副交感神经淋巴结。氢丝氨酸的丁基溴化物拮抗由毒蕈碱接收器引起的乙酰胆碱的作用。它对尼古丁受体也具有拮抗作用。由于其Quaternary铵衍生物的化学结构,Hyoscine丁基溴不应该通过中枢神经系统,因此不会在中枢神经系统中产生抗胆碱能的副作用。
这并不是因为缺乏努力。在1980年代,阿尔茨海默氏症被认为是由称为乙酰胆碱的脑化学信使的缺乏引起的。该理论称为“胆碱能假设”,启发了广泛的研究,导致1990年代后期引入了几种药物,即多奈替齐尔,瑞伐斯泰甘敏和甘坦明明。遗憾的是,这三种特工仅提供有限的症状作用,暂时改善记忆力和认知,但没有采取任何措施来解决潜在的疾病过程。他们是“阿司匹林”。
研究表明,VNS可以减少与PTSD相关的唤醒状态升高的患者的焦虑(Wittbrodt等,2021)。VNS会引发脑额叶皮层(PFC)和杏仁核等大脑区域的可塑性,从而增加乙酰胆碱并减轻压力和焦虑(Hays等,2013)。此外,最近已证明TAVNS对患有抑郁症或焦虑等各种心理状况的个体有效(Ferstl等,2024)。TAVN的潜在优势是:(1)它专门旨在解决令人沮丧的刺激和未解决的情感记忆; (2)这是一种简短的,限时的干预; (3)与单个模式干预相比,其多模式设计可能吸引并受益于更广泛的患者。
神经系统(大脑和脊髓)、颅骨和脑膜的大体解剖学 1 - 脑室系统、脑脊液和神经系统的血液供应 2 - 神经系统组织学(中枢和周围神经系统) 3 - 中枢神经系统的功能解剖学 4 - 脑循环和脑脊液形成的生理学 5 - 神经系统的发育 头部和颈部的发育 6 - 细菌性脑膜炎和脑脓肿 7 - 病毒性脑膜炎和病毒性脑炎破伤风和肉毒杆菌中毒 8 - 脑神经和脊神经的主要功能 9 - 大脑神经递质的特殊代谢:类型和生命周期 10 - 脑干解剖学(延髓,Pons,MB) 11 - 自主神经系统:- 交感神经和副交感神经。 - 胆碱能和肾上腺素能。 - 肾上腺素和乙酰胆碱的生命周期 12 -