摘要通常假定父母对他们的后代做出了遗传上平等的贡献,但是这个假设可能并不总是存在。这是因为在配子发生过程中可以通过甲基化来阻止基因的表达,而甲基化的甲基化可以取决于父母基因(印记)的起源或与遗传优点相关的优先管理。对于定量遗传学而言,这是对此的第一个结构,是根据Mendelian Heritage所预期的,杂合子的平均表型不再相同。我们分析了三个MAR的生殖特征(效率,首次效率,泡沫和泡沫数量)和三个形态特征(高度在枯萎,胸周周长和肩cap骨长度)中,pura razaespañola(pera razaespañola(pera)具有深度范围的范围,这是一个完美的范围,这是一个完美的效果,使得踏上了脚步的效果,从而使脚步效率是一定的,从而使脚步效率是一定的。父母。分析的动物数量在44,038至144,191之间,所有这些动物的数量都与父母众所周知。模型之间的模型对没有原始父母效应的模型与具有原始父母效应的三种不同模型表明,母亲和父亲的配子效应都会影响所有
评论文章 基于二氯乙酸的代谢癌症治疗的 15 年演变:带有病例报告的回顾 *Akbar Khan MD, IMD, DHS, FAAO 4576 Yonge St., Suite 301, Toronto, ON, Canada, M2N 6N4 电子邮件:akhan@medicorcancer.com(通讯作者)Mitchell Ghen,DO,PhD 1515 South Federal Hwy, Suite 215, Boca Raton, Florida, USA, 33432 电子邮件:drmitchghen@gmail.com 目标 • 介绍和回顾癌症的代谢理论(历史和背景) • 解释代谢理论在癌症治疗中的应用 • 介绍代谢多靶点癌症治疗方法的概念 • 使用病例报告说明多靶点癌症治疗方法的临床可行性 摘要 尽管 Otto Warburg 发现了有氧糖酵解20 世纪 20 年代,癌细胞中发现了针对癌细胞代谢的治疗方法,但开发针对癌细胞代谢的疗法的潜力基本上被忽视了,直到 2007 年,一组加拿大研究人员发表了一篇开创性的论文。Bonnet 等人(他们自相矛盾地并非肿瘤学专家)发现仿制药二氯乙酸钠(“DCA”)可以在体外和体内逆转癌细胞中的 Warburg 表型,导致大鼠癌细胞自然自杀和肿瘤缩小。这种现象以前被认为是不可能的,因为人们认为恶性细胞中的线粒体发生了永久性改变,无法触发细胞凋亡。尽管 DCA 作为癌症疗法的大型临床试验从未完成,但北美和欧洲的少数医生通过独立的观察性研究和创造性思维迅速将这一新知识转化为临床癌症治疗方案。由于大多数司法管辖区允许标外用药,因此临床医生最初开始对所有常规疗法均无效的患者使用 DCA。多年来,人们发现了 DCA 的更多新抗癌机制,例如血管生成抑制、免疫激活和癌症干细胞靶向。2011 年左右,Seyfried (美国) 的工作开始阐明谷氨酰胺抑制的重要性,并提出多能量靶向方法优于单独的糖酵解抑制。作者们结合 Seyfried 的概念,共同努力创建了一种名为“MOMENTUM”的新代谢协议(代谢的、肿瘤学的、多能量靶向的、通用的、改良的)。在该协议中,通过静脉注射多种天然和药理药剂,同时靶向葡萄糖和谷氨酰胺代谢。几例疑难癌症病例的初步临床结果令人惊讶,证实了代谢多靶向方法非常有前景,比代谢单一疗法更前景广阔。这种癌症治疗方法几乎不会产生危及生命的副作用,而且治疗费用是可以承受的。令人失望的是,大型临床试验缺乏行业资金支持,但这并没有阻碍代谢方法作为临床可行方法的发展,这证明了纯粹的医学科学可以征服数十亿美元的经济回报。关键词:二氯乙酸;癌症;糖酵解;瓦尔堡;谷氨酰胺;线粒体;代谢;细胞凋亡
心力衰竭(HF)是心血管发病率和死亡率的主要原因,随着患病率的增加,全球医疗系统面临HF大流行[1-3]。尽管现代药物疗法,包括血管紧张素受体 - 抑制剂抑制剂(ARNI)和 - 葡萄糖糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I),但患者的预后,尤其是患有晚期HF的人的预后仍然很差[4]。eicosanoids先前在基本的心血管和肾脏研究中进行了研究。这些细胞色素P-450(CYP) - 脱发 - 烯烃的代谢产物(AA),尤其是环氧酸 - 辛酸 - 辛酸 - 辛酸酸(EET),重要的是,重要的是,通过其vasodilital and natriuration and natriuration和Natriurater效应,有助于调节car骨和肾脏系统。此外,在临床前研究中,它们发挥了器官保护作用[5-7]。在生理条件下,EET由内皮细胞(作为内皮衍生的超极化因子 - EDHF)和表现出自分泌和旁分泌作用而产生。eets被可溶性环氧水解酶(SEH)转化为生物学上的活性较低的二羟基乙酸酸酯(DHETS)[5,8],并主要排出
Dysoxylum 属具有多种次生代谢产物。对该属各种物种的研究一直在增长,并产生了具有有趣结构和活性的化合物,到目前为止,已报道了许多萜类化合物、色满生物碱、柠檬苦素类、倍半萜、黄酮类、类固醇、原柠檬苦素类和硫的化合物。这非常有趣。具有多种次生代谢产物的 Dysoxylum 属物种之一是 D. alliaceum 。本研究的目的是获得 D. alliaceum 树皮的次生代谢产物。将 D. alliaceum 树皮依次用正己烷、乙酸乙酯和甲醇浸渍。采用各种色谱技术分离和纯化乙酸乙酯提取物,并使用紫外、红外、核磁共振和质谱等光谱方法进行表征,并通过薄层色谱分析指导获得化合物 6,7-二甲氧基二氢香豆素和拟议的生物合成。根据光谱数据的解释并与先前研究的光谱数据进行比较,确定了这些化合物的化学结构。对 P-388 MTT 白血病细胞的细胞毒活性测试获得 IC 50 为 39.210 g/mL,并被宣布为无活性。
Buas-Buas(Premna serratifolia)从浸润,渗透和净化中叶提取物已被证明是α-葡萄糖苷酶抑制剂。由于尚未进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的植物化学成分的努力,因此需要进行一项研究,以确定已在体外和硅中证明的活性的负责任化合物。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法(HPLC)的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。 通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法(UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS)研究了分离株的化合物。 通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库(PDB)代码:2QMJ],C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶(PDB代码:PDB代码:3top)和Isomaltase(Pdbb code)(pDABB代码),研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。 Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物)。 casticin – 2qmJ,Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低,为-5.29,-6.77,和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数(Ki),为131.54、10.89、10.89,和0.34、10.89,和0.34 µmmm,perequentimal sequentimal µmmm,sequentially。利用柱色谱法和半程释放性高性能液相色谱法(HPLC)的乙酸乙酯馏分分离活性化合物具有最佳的抑制作用。通过超高的液相色谱 - Q精确杂交四极杆 - 轨道高分辨率高分辨率质谱法(UHPLC-Q-Q-orbitrap HRMS)研究了分离株的化合物。通过使用N末端麦芽糖酶 - 葡萄糖氨基酶的分子对接[蛋白质数据库(PDB)代码:2QMJ],C-末端麦尔氨酸酶 - 糖 - 葡萄糖酶(PDB代码:PDB代码:3top)和Isomaltase(Pdbb code)(pDABB代码),研究了α-葡萄糖苷和活性化合物的相互作用。Analyzed by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS, nine flavonoids were detected, which are centaureidin, chrysin, pectolinaringenin, glycitein, kaempferide, syringetin, tricin, casticin, and 3,5,4ʹ-trimethoxy- 6,7-methylenedioxyflavone (estimated to be a new 化合物)。casticin – 2qmJ,Tricin – 3top和Centaureidin – 3A4A复合物的结合能较低,为-5.29,-6.77,和-8.02 kcal/mol和-8.02 kcal/mol和抑制常数(Ki),为131.54、10.89、10.89,和0.34、10.89,和0.34 µmmm,perequentimal sequentimal µmmm,sequentially。
单细胞智能是最近提出的术语,因为很明显,“生物智能”深深植根于遗传基础上。术语概念的可能应用是许多人可以通过多个基因调节网络创建特定细菌行为的一部分,其中可能涉及非编码RNA。生物智能是所有生物体中基因组单位形成的起源,无论是单细胞还是多细胞。这种智力对于地球上存在的生存是必不可少的。微生物对某些抗生素很敏感,但它们迅速获得了对这些抗生素的抗性,并且这种发展程度或适应性具有其遗传因子,其遗传因素可能是不编码的RNA或在基因组上难以辨认的。也许非编码RNA可以转移到编码RNA中,反之亦然。智力是存在于其起源的,如果它是微生物胚芽,植物药或人类或动物精子。当前的审查旨在简要阐明经典条件的遗传基础以及与非编码RNA的联系的可能性,以及是否可以应用该概念来增强抗生素灵敏度。
摘要:头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法,但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量,并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后,通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时,导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用,从 1.25 µ M 顺铂开始,导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量,同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明,将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择,值得进行转化验证。
石油和石油资源的开采和利用以及将其转化为基本燃料和化学品,对环境产生了严重影响,导致全球变暖和气候变化。此外,化石燃料是有限的资源,很快就会短缺。因此,研究工作越来越侧重于开发化学品和燃料生产的可持续替代品。在这种情况下,依赖微生物的生物过程引起了特别的兴趣。例如,产乙酸菌使用 Wood-Ljungdahl 途径以单碳 C1 气体(CO 2 和 CO)作为唯一碳源生长,并产生有价值的产品,如醋酸盐或乙醇。因此,这些自养生物可用于大规模发酵过程,从丰富的温室气体中生产工业相关化学品。此外,最近已经开发出遗传工具,通过合成生物学方法改进这些底盘生物。本综述将重点介绍遗传和代谢改造产乙酸菌的挑战。它将首先讨论这些生物体中成功进行 DNA 转移的物理和生化障碍。然后将介绍目前为几种产乙酸菌开发的遗传工具,这些工具对于菌株工程巩固和扩大其产品目录至关重要。最后将介绍用于代谢工程目的的最新工具应用,这些工具允许重新定向代谢通量或生产非天然化合物。
二甲双胍是2型糖尿病治疗中使用的常见抗糖尿病药物(18)。二甲双胍治疗与多种癌症的较低风险有关,但是,其对GBM的影响尚未得到很好的特征(4,24)。二甲双胍治疗可降低GBM细胞中替莫唑胺的耐药性(26)。二甲双胍在临床环境中存在安全问题,因为大多数临床前著作都使用了二甲双胍的上剂量(25)。在这项研究中,我们旨在通过将二甲双胍与二氯乙酸(DCA)结合来克服这一挑战,该二甲双胍通过二氯乙酸(DCA)通过丙酮酸脱氢酶激酶激酶抑制靶向癌细胞代谢(11)。靶向癌细胞代谢可能对攻击性GBM的治疗有影响。此外,我们旨在研究凋亡蛋白表达谱,以更好地了解分子水平的GBM。我们还旨在在T98G和U87-mg GBM细胞系中使用二甲双胍,DCA和美金刚蛋白来干扰癌细胞代谢。
是温度内存聚合物(TMP),在加热并超过开关温度T SW时能够执行预定的形状变化。t sw被先前的变形步骤中施加的温度T变形确定。[2]在分子水平上,温度记忆效应由两个结构特征实现。开关域正在固定临时形状,并通过熵弹性驱动恢复。交叉链接定义了其原始状态和恢复状态的永久形状。它们将麦克索变形传递到分子水平。对于后者,基于高熔化的微晶的物理交联特别感兴趣,因为所得的材料是可以重新处理的。用于将TMP用作植入物材料,T SW应在人体可耐受的范围内调节。降解性是一种附加功能。这种多功能材料已与基于可结晶的寡聚(ε-caprolactone)(OCL)的多块共聚物实现,这些单元与疏水和高融化和高融化[3] Oligo(ω-pentadecalactone)(optadecalactone)(Opdl)(OPDL)cegments by urthane Junitane Junitane Jun。[2]这些伴侣可以通过酯的水解降解,从而预期晶体单位的降解比无定形的降解较慢。[4,5]因此,可以推测OCL Crystallites执行形状开关的熔化可以增强降解性。因此,温度记忆和降解功能将与可编程开关温度T SW依次耦合。基于这些考虑,对加速条件下的宏观共溶性酯(PDLCL)测试标本进行了定性评估(图S8,支持信息)。的降解性确实在依赖于T变形和降解温度的情况很大。然而,在所使用的高度酸性条件下,质子的催化活性在所有酯键上可能非常相似,因此,需要较少的严格条件才能理解功能相互关系。基于OPDL片段的水解速率[6]和Poly(ε-2酚)(PCL),[7]可以预期,体内PDLCLS降解的模式是从材料中逐渐浸出OCL块。可以在langmuir单层降解实验中模拟这种效果,其中,在脂肪酶酶的前提下,只有OCL段是浸出的