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World File Search System乙铵
利用基于 CRISPR/Cas9 的野生酵母基因组编辑减少酒精饮料中的氨基甲酸乙酯
摘要：氨基甲酸乙酯（EC）是酒精饮料中乙醇与尿素在发酵和储存过程中发生反应而产生的一种天然物质。少量饮用EC会引起头晕和呕吐，过量饮用则会导致肾癌。因此，减少酒精饮料中EC的形成对食品安全和人类健康具有重要意义。降低酒精饮料中EC含量的策略之一是开发一种新的酵母发酵剂菌株，以减少发酵过程中EC的形成。在本研究中，我们从Nuruk（韩国传统的以谷物为基础的野生酵母和霉菌接种物）中分离出一种多倍体野生型酵母酿酒酵母菌株，并通过基因组工程开发了一种发酵剂来降低酒精饮料中的EC含量。我们利用基于CRISPR/Cas9的基因组编辑工具删除了酿酒酵母中参与EC形成的目标基因的多个拷贝。首先，在酿酒酵母的基因组中完全删除编码负责尿素形成的精氨酸酶的CAR1基因。此外，在酿酒酵母中删除编码控制与尿素吸收和降解相关的几个基因（DUR1、2和DUR3）表达水平的转录因子的GZF3基因，以进一步减少EC的形成。通过RT-qPCR验证基因缺失的效果，以确认与EC相关的基因转录水平的变化。与野生型菌株相比，携带CAR1和GZF3基因双缺失的酿酒酵母菌株成功降低了发酵培养基中的EC含量，而酒精含量和发酵曲线没有显著变化。最后，我们使用 S. cerevisiae dCAR1&GZF3 双缺失菌株酿造了韩国传统米酒 Makgeolli，与野生型菌株相比，Makgeolli 中的 EC 含量显著降低，最高可达 41.6%。这项研究成功地展示了通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑野生酵母来开发一种发酵剂以减少酒精饮料中的 EC 形成。
两个同源吲哚-3-乙酰胺 (IAM) 水解酶基因是拟南芥中 IAM 的生长素效应所必需的
吲哚-3-乙酰胺 (IAM) 是某些植物病原菌中第一个被证实的生长素生物合成中间体。外源施用 IAM 或通过过表达拟南芥中的细菌 iaaM 基因产生 IAM 会导致生长素过量产生表型。然而，植物是否使用 IAM 作为生长素生物合成的关键前体仍不确定。在此，我们报告了从正向遗传筛选中分离拟南芥中的 IAM 水解酶 1 (IAMH1) 基因，该筛选用于显示正常生长素敏感性的 IAM 不敏感突变体。IAMH1 有一个相近的同源物，名为 IAMH2，位于拟南芥 IV 染色体上 IAMH1 的旁边。我们使用我们的 CRISPR/Cas9 基因编辑技术生成了 iamh1 iamh2 双突变体。我们发现，IAMH 基因的破坏使拟南芥植物对 IAM 处理产生抗性，同时也抑制了 iaaM 过表达表型，这表明 IAMH1 和 IAMH2 是拟南芥中将 IAM 转化为 IAA 的主要酶。iamh 双突变体没有表现出明显的发育缺陷，这表明 IAM 在正常生长条件下在生长素生物合成中不起主要作用。我们的研究结果为阐明 IAM 在生长素生物合成和植物发育中的作用奠定了坚实的基础。
Khaya Grandifoliola茎皮与Heligmosomoides Polygyrus的乙醇和水提取物的驱虫活性：体外和计算机方法
冲动控制障碍（ICD）是帕金森氏病（PD）接受多巴胺替代疗法的患者的令人痛苦的神经精神综合性。最普遍的形式包括强迫性购物，病理赌博，过度性和过度饮食，所有这些形式都以委员会明确地从事过度和不适当的行动来奖励项目。据报道，多巴胺激动剂1,2诱导的PD患者的患病率为17％至60％，而且很少是左旋多巴。3批判性地，ICD可能会变得足够严重，以使患者处于财务毁灭，婚姻和家庭分裂，起诉和与工作有关的问题的风险增加。迄今为止，处理两种临床路线：减少多巴胺能剂量，而牺牲了帕金森氏症或深脑刺激的牺牲，以降低多巴多克药物，同时保持运动能力。4,5因此，PD中的ICD目前没有方便的医疗服务。
水性处理的全聚合物太阳能电池，其基于低成本硫磷 - 奎尼素聚合物的高开路电压
摘要：环保溶液加工和光活性材料的低成本合成是有机太阳能电池商业化（OSC）的重要要求。尽管已经开发了各种水溶性受体，但可供处理的聚合物供体的可用性仍然非常有限。尤其是，现有聚合物供体的总体最高占用的分子轨道（HOMO）能级限制了功率转化效率（PCE）的进一步提高。Here, we design and synthesize two water/alcohol- processable polymer donors, poly[(thiophene-2,5-diyl)- alt -(2-((13-(2,5,8,11-tetraox- adodecyl)-2,5,8,11-tetraoxatetradecan-14-yl)oxy)-6,7-difluoroquinoxaline-5,8-diyl)] （p（qx8o-t））和poly [（硒苯2,5-二烯基） - alt-（2 - （（（13-（2,5,5,8,11-（2,5,8,11-tetraoxadodec- yl））-2,5,5,8,8,11-tetraoxateTradecan-14-yl-14-yl）-6,7-6,7-二氟quinoxaline-5,5,8-piyylyyyyl）寡醇（乙二醇）（OEG）侧链，具有深HONO能级（〜- 5.4 eV）。以降低成本的几个合成和纯化步骤来实现聚合物的合成。理论计算发现，与烷基化的烷基化对应物相比，基于OEG的聚合物中观察到的带隙降低的介电环境变化是造成观察到的带隙降低的。这项研究为低成本，可加工的聚合物供体设计和具有高V OC的水性处理的OSC的制造提供了重要的线索。关键字：寡素（乙烯甘油），低成本，可供处理的全聚合物太阳能电池，生态兼容性，开路电压值得注意的是，基于p（qx8o-t）和poly [（n，n，n'--- bis（3-（2-（2-（2-（2-甲氧基） - 乙氧基）乙氧基）-2 - （（2-（2-（2-（2-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基） - 甲基） - 甲基）丙烯酸苯甲酸苯二甲酸苯乙烯1,4,5,8- bis（dicarbobimide）bis（dicarbobimide）（dicarbobimide）-2 boximide）-2,6-diene-andene-andene---------------------（2,2,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5，（2） P（ndideg-t））活性层的PCE为2.27％，高开路电压（V OC）接近0.8 V，这是迄今为止据报道的AQ-ASPC的最高值之一。
卑诗省医药保健
原因 药物承保决定与 CDEC 和 DBC 的建议一致： • CDEC 建议，在接受他汀类药物治疗且甘油三酯升高的患者中，通过降低价格等条件，报销二十碳五烯酸乙酯，以降低心血管事件风险，这些患者由于已确诊的心血管疾病而面临较高的心血管事件风险（即二级预防）。 • CDEC 指出，与他汀类药物加安慰剂疗法相比，每天在他汀类药物疗法中添加 4 克二十碳五烯酸乙酯的疗效存在很大的不确定性，无法支持包括糖尿病患者和至少一种其他心血管风险因素（即一级预防）的列出建议。 • 两项 RCT 中，二十碳五烯酸乙酯和安慰剂组之间不良事件、严重不良事件和因不良事件而退出的频率相似（REDUCE-IT，ANCHOR）。 • 按照提交的价格，二十碳五烯酸乙酯对于此适应症而言并不具有成本效益。 • 卫生部参与了与制造商的泛加拿大制药联盟 (pCPA) 谈判，但未能完成产品上市协议 (PLA)。 • 因此，2023 年 7 月 6 日，卫生部 (以下简称“卫生部”) 决定不将二十碳五烯酸乙酯列入名单。随后，卫生部根据通过 pCPA 协商的条款与制造商达成了 PLA。 • 2024 年 2 月 6 日，卫生部将二十碳五烯酸乙酯的承保决定从无福利改为有限承保福利，用于降低接受他汀类药物治疗且甘油三酯升高的患者的心血管事件风险，这些患者因已确诊的心血管疾病而面临较高的心血管事件风险 (即二级预防)。
脑血液循环数字孪生为个人提供最佳医疗护理
利用个人（甲）的脑循环数字孪生，可以根据其脑循环数据确定风险因素的值。每次检查都会提供风险因素的值，然后将其与代表疾病状态的临床信息一起发送到“脑循环人体数字孪生”。通过对许多个人实施此操作并积累数据，可以创建一个“脑循环人体数字孪生”，描述风险因素的纵向变化与疾病进展之间的关系。利用它，可以预测另一个人（乙）的疾病进展。换句话说，通过分析从乙的脑循环数字孪生和“脑循环人体数字孪生”中获得的风险因素和健康状况的纵向变化，医生将能够预测乙的疾病进展。该图展示了在患病前预测疾病转变的一个例子。
河口大型藻类的营养控制：生长策略以及氮需求与吸收之间的平衡
摘要：通过比较底物依赖性生长动力学，研究了 6 种具有不同生长策略的大型藻类在低氮 (N) 供应下维持生长的能力。在夏季藻类受氮限制时，通过实验确定了维持最佳生长所需的氮和 2 种慢速生长藻类的氮吸收动力学。Fucus r~resiculosus 和 Codium fragilc 以及 4 种快速生长的藻类，Chnetolnorpha Ij~~rn、Cladophora serica、Cerarn~um rubrum 和 Ulva lactuca。在藻类中维持最大生长所需的氮在藻类中相差 16 倍，其中慢速生长的藻类对氮的需求最高。短命藻类对氮的需求较高，这是因为其生长速度最高可达 13 倍，最大生长时氮含量高出 2 至 3 倍。另外，在低和高底物浓度下，快速生长的藻类吸收单位生物量铵和硝酸盐的速度比慢速生长的藻类快 4 至 6 倍，但慢速生长的藻类的最大磷吸收量与需求量的比值较大。因此，快速生长的藻类往往需要相对较高的外部无机氮浓度来达到饱和生长。在氮受限条件下，所有 6 种大型藻类都能通过短暂增强的速率吸收铵（即激增吸收）来利用高浓度铵的脉冲。然而，在较低的、自然存在的铵浓度下，吸收量仅略有增强，这表明激增吸收的生态重要性较小。我们的结果表明，在低氮供应条件下，生长缓慢的大型藻类可能比快速生长的藻类更能满足其氮需求。这与常见的观察结果一致，即营养贫乏的沿海地区主要以生长缓慢的大型藻类为主，而不是短命物种，尽管短命物种的氮吸收能力更高。
关于MeropeNem交叉污染的重大研究...
a b s t r a c t快速，简单和敏感的高性能液相色谱法，二极管阵列检测（HPLC-dad）技术是从注射填充机的接触部分中定量确定MeropeNem残基的。这涉及清洁后收集的拭子采样。该方法还解决了共享头孢菌素生产设施中MeropeNem交叉污染的管理。交叉污染是产品的混合，通过该混合物可以在其他产品中存在痕量的抗生素，这些抗生素无法阻止感染，但可以促进抗生素耐药病原体中的人类微生物。较差的β-内酰胺污染物对照可能会以不同剂型的形式引起残留的梅罗皮青烯，从而导致人类肠道菌群中的Meropenem残基，败血症期间的血液或环境废物。在制造过程中，应进行经过验证的科学控制，并正确监测MeropeNem污染。清洁后使用从表面收集的拭子采样在生产机器的接触部门上确定 MeropeNem残留物。与乙腈组成的流动相：20％四氧化氢铵氢氧化物的流动相，Xterra rp18列的pH 6.5±0.05（30:70，v/v）以流量为1.0 ml min -1，注射量为1.0 ml，注射量为20μL和UV（290 nm）。HPLC -DAD方法是线性的（R2≥0.999），灵敏，精确（RSD <2.7％），准确（恢复在97％和109％之间），分别在0.05和0.05和0.10 mg l -1时获得了LOD和LOQ。六个重复注射LOQ的区域RSD（％）为7.6。这项研究验证了药物制造商的Meropenem污染物控制程序。