护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌(PTC)提供了出色的预后;但是,大约10%的病例是晚期PTC,导致5年生存率不到50%。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物(例如免疫疗法)至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞(TILS),这是抗肿瘤免疫的主要效应因子,与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型,我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布,将肿瘤分为三种免疫表型(IPS):免疫 - 塞剂(48%),免疫排除(34%)和发炎(18%)。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变,高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成,并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应,如较高的细胞溶解评分,与免疫相关的细胞浸润,免疫调节分子的表达(包括免疫疗法靶标分子)以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症(2023)30,E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
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标准治疗方案为甲状腺乳头状癌 (PTC) 提供了良好的预后;然而,大约 10% 的病例是晚期 PTC,导致 5 年生存率不到 50%。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展和研究治疗的潜在生物标志物(例如免疫疗法)至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL),它们是抗肿瘤免疫的主要效应物,与免疫疗法的机制有关。使用人工智能模型,我们分析了 Cancer Genome Atlas PTC 队列病理切片中肿瘤内和肿瘤周围 TIL 的密度。根据 TIL 的空间分布将肿瘤分为三种免疫表型 (IP):免疫沙漠 (48%)、免疫排除 (34%) 和发炎 (18%)。免疫荒漠型 IP 主要以 RAS 突变、甲状腺分化评分高和抗肿瘤免疫反应低为特征。免疫排斥型 IP 主要由 BRAF V600E 突变肿瘤组成,淋巴结转移率较高。发炎型 IP 以高抗肿瘤免疫反应为特征,表现为高细胞溶解评分、免疫相关细胞浸润、免疫调节分子(包括免疫治疗靶分子)表达和免疫相关通路富集。本研究首次通过基于组织的方法研究 PTC 中 TIL 的 IP 分类。每个 IP 都有独特的免疫和基因组特征。有必要进一步研究以评估 IP 分类对接受免疫治疗的晚期 PTC 患者的预测价值。内分泌相关癌症 (2023) 30 , e230110
1 Weldon School of Biomedical Engineering, Purdue University, West Lafayette, IN, USA 2 Division of Surgical Oncology, Department of Surgery, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 3 Department of Radiology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 4 Department of Biochemistry and Molecular Biology, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA 5 Regenstrief Center for Healthcare Engineering (RCHE), Purdue University, West Lafayette, IN, USA 6 Department of Biostatistics and Health Data Science, Richard M. Fairbanks School of Public Health, Indiana University, Indianapolis, IN, USA § Corresponding author: Dr. Fiona Kolbinger, Weldon School of Biomedical Engineering, Purdue University, 206 S. Martin Jischke Drive, West Lafayette, IN 47907,美国,电子邮件:fkolbing@purdue.edu
细胞周期蛋白D1充当有丝分裂传感器,该传感器特异性结合与CDK4/6,从而整合了外部有丝分裂输入和细胞周期进程。Cyclin D1与转录因子相互作用,并调节各种重要的细胞过程,包括分化,增殖,凋亡和DNA修复。因此,其失调有助于致癌。细胞周期蛋白D1在乳头状甲状腺癌(PTC)中高度表达。然而,对异常的细胞周期蛋白D1表达引起PTC的特定细胞机制知之甚少。揭示了细胞周期蛋白D1的调节机制及其在PTC中的功能可能有助于确定临床有效的策略,并为进一步的研究提供了更好的机会,从而开发了新型PTC方案,这些方案在临床上有效。本评论探讨了PTC中细胞周期蛋白D1过表达的机制。此外,我们通过与其他调节元件的相互作用来讨论Cyclin D1在PTC肿瘤发生中的作用。最后,研究并总结了针对PTC中细胞周期蛋白D1的治疗选择的最新进展。
摘要:乳头状甲状腺癌(PTC)是最常见的甲状腺恶性肿瘤类型,女性发病率增加。X染色体遗传的特定特征可能与PTC易感性的性别差异有关。这项研究的目的是研究两个X连锁基因,即叉子盒P3(FOXP3)和蛋白质磷酸酶1调节性亚基3F(PPP1R3F)与PTC倾向和性别差异的关联。参加了1006名PTC患者,并参与了相等数量的匹配健康志愿者。RS3761548(FOXP3)和RS5953283(PPP1R3F)的基因分型是使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性测定(PCR-RFLP)进行的。使用亚硫酸盐限制分析(COBRA)方法评估FOXP3的甲基化状态。SPSS软件用于统计分析。性别分层分析表明,CA和AA基因型以及FOXP3 RS3761548变体的AR等位基因仅与女性中的PTC倾向有关。此外,在PTC女性患者之间,携带CA和CC基因型以及对照组的PTC女性患者之间观察到Foxp3的启动子基因座的不同甲基化状态。两者揭示的关联都可以通过减少与免疫相关血细胞中报道的FOXP3表达来解释女性的PTC发病率更高。
细胞周期蛋白 D1 是一种促有丝分裂传感器,可特异性结合 CDK4/6,从而整合外部促有丝分裂输入和细胞周期进程。细胞周期蛋白 D1 与转录因子相互作用,并调节各种重要的细胞过程,包括分化、增殖、凋亡和 DNA 修复。因此,其失调会导致致癌作用。细胞周期蛋白 D1 在乳头状甲状腺癌 (PTC) 中高度表达。然而,细胞周期蛋白 D1 异常表达导致 PTC 的具体细胞机制尚不清楚。揭示细胞周期蛋白 D1 的调控机制及其在 PTC 中的功能可能有助于确定临床有效的策略,并为进一步研究开辟更好的机会,从而开发出临床有效的新型 PTC 方案。本综述探讨了细胞周期蛋白 D1 在 PTC 中过表达的潜在机制。此外,我们讨论了细胞周期蛋白 D1 通过与其他调控元件的相互作用在 PTC 肿瘤发生中的作用。最后,研究并总结了针对 PTC 中细胞周期蛋白 D1 的治疗方案的最新进展。
抽象目标:在低至中等收入国家中,所有雌性癌症中有12%归因于人类乳头瘤病毒(HPV),这是全球恶性肿瘤的主要感染原因。本研究确定了私立大学的大学生中HPV知识和疫苗可接受性的预测因素,其重点是健康信念模型的影响。方法:这是一项使用分层抽样技术的私人大学的388名学生进行的横断面研究。问卷旨在评估HPV知识的预测指标,并突出健康信念模型如何影响疫苗的可接受性。结果:受访者对HPV筛查益处的感知与疫苗接受率正相关(r = 0.45,p <0.001)。HPV易感性和疫苗可接受性之间存在负相关性(r = -0.06,p = 0.215)。HPV感染总体知识的预测因素包括研究过程,母亲的就业状况和良好的家庭健康状况。HPV疫苗可接受性的预测因素是对HPV感染的中等知识和研究过程结论:HPV筛查的感知益处对疫苗产生了积极影响。影响HPV知识的行动提示包括研究过程的选择,对良好家庭健康的看法和母亲的就业状况。可以通过更好的教育和改进对HPV筛查,测试和疫苗接种的咨询方式来增加对HPV易感性的看法。关键字;预测因子,人乳头瘤病毒,知识,疫苗可接受性,学生。通讯作者: * agbesanwa tosin.a电子邮件:tosinagbesanwa@gmail.com,tosin.agbesanwa@eksu.eksu.eksu.ng
摘要目的本研究旨在验证可与下一代测序程序的分类学多样化的DNA背景区分开的导管内乳头状粘液肿瘤(IPMN)中存在微生物组的存在。设计,我们生成了16S rRNA扩增子测序数据,分析了190名患者和19个阴性对照的338个囊肿样品,后者直接从手术室的无菌注射器中收集。将样品的子集(n = 20)和毛坯(n = 5)与已知的细菌细胞与人类微生物组脱颖而出,以推断微生物痕迹的绝对丰度。术中术中获得了所有囊肿样品,并包括具有不同程度的发育异常以及其他囊性肿瘤的IPMN。进行随访培养实验,以评估微生物学显着信号的细菌生长。结果与阴性对照的囊肿流体样品的微生物组特征密不可分,分类学多样性和微生物群落组成没有差异。在最近接受侵入性手术的患者亚组中,细菌信号很明显。该异常信号的特征不是分类学多样性较高,而是由肠道相关微生物的优势指数增加,而与背景信号相比,分类学均匀度更低。结论IPMN和其他胰腺肿瘤的“微生物组”不会偏离阴性对照的背景签名,从而支持无菌环境的概念。微生物模式与临床或囊肿参数之间没有关联。异常信号可能会出现在一小部分患者中。