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前列腺癌精确医学的雄激素受体突变 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 胰岛素瘤病 - 内分泌相关癌症 靶向癌症中的生长激素：未来的观点 晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法 乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤... 靶向雄激素受体信号：历史透视
激素疗法，包括雄激素剥夺疗法以及雄激素受体（AR）途径抑制剂，例如阿比罗酮和恩扎拉丁胺，已被广泛用于治疗晚期前列腺癌。然而，大多数前列腺癌的激素操作后出现了耐药性，这归因于多种机制，包括AR扩增和过表达，AR突变，强制性活性AR变体的表达，内部肿瘤内的雄激素合成以及其他因素的混合激活。尽管已经报道了前列腺癌中的各种AR突变，但在治疗耐药性后，经常鉴定出特定的AR突变（L702H，W742L/C，H875Y，F877L和T878A/S）。有趣的是，这些热点突变也被发现改变了配体的结合亲和力，包括类固醇和抗雄激素，并可能导致对AR途径抑制剂的反应改变。目前，利用遗传学和基因组数据为患者选择合适治疗的精确医学正在成为前列腺癌管理临床实践中越来越重要的作用。由于AR突变与AR途径抑制剂的疗效之间的临床数据正在积累，因此监测AR突变状态是在前列腺癌中提供精确药物的一种有前途的方法，该方法将通过开发使用液体生物检查的AR突变的临床可用测试方式来实施。但是，关于前列腺癌中AR热点突变的临床意义的评论很少。然后，这篇综述总结了AR突变的临床格局，并讨论了它们对临床利用的潜在影响。
基于三维胶原蛋白的支架模型，以研究口咽鳞状细胞癌的微环境和药物抗性机制
摘要目的：鳞状细胞癌（SCC）代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型，包括口咽鳞状细胞癌（OSCC），这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤，并与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维（3D）仿生胶原蛋白的支架，以模仿肿瘤微环境和细胞外基质（ECM）和癌细胞之间的串扰。方法：我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应，及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果：HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长，并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变（EMT）和基质相互作用相关的标记表达的增加，并显示出不同的迁移行为，如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α（1α）和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外，3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论：我们的结果表明，基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外，3D结构似乎能够诱导抗药性过程，以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌；胶原;仿生支架；斑马鱼；抗药性；初级文化
一种脑启发的高维计算方法，用于分类癌症的大量DNA甲基化数据
摘要：癌症基因组学的最新进展置于聚光灯DNA甲基化之下，这是一种调节基因组功能的遗传修饰，其修饰在肿瘤发生和肿瘤抑制中具有重要作用。由于下一代测序中的最后进步产生的高维和大量基因组数据，有效地利用DNA甲基化数据在诊断应用中，例如在健康VS患病样本中，有效地利用DNA甲基化数据。此外，最先进的技术不足以快速产生可靠的结果或有效地管理大量数据。因此，我们建议通过分析其DNA甲基化数据来分析肿瘤与非肿瘤样本的HD分类器，这是一种基于内存认知的高维（HD）监督机学习算法。该方法从人的大脑能够通过采用过度向量而没有单个数值值来记忆和区分简单概念的灵感。完全按照大脑的工作，这允许编码复杂的模式，这使整个架构都可以通过嘈杂的数据来解决故障和错误。我们设计和开发一种算法和一个能够使用HD方法执行监督分类的软件工具。我们对不同类型癌症的三个DNA甲基化数据集进行了实验，以证明我们的算法的有效性，即乳腺浸润性癌（BRCA），肾脏肾脏乳头状细胞癌（KIRP）和甲状腺癌（THCA）。，我们在准确性和计算时间方面获得了出色的结果，其计算资源量较低。此外，我们通过将其（i）与BigBiocl进行比较，该方法基于一个基于随机森林的软件，用于对分布式计算环境中的大型OMICS数据集进行分类，（ii）支持向量机（SVM）和（iii）与决策树的最新分类方法。最后，我们在GitHub上自由发布数据集和软件。
手术前免疫肿瘤学/酪氨酸激酶抑制剂...
图 1、图 S1 和表 S1 总结了从 IO/TKI 治疗前影像学到手术时原发肿瘤大小 (PT) 和 ITT 的变化。表 2 提供了每例病例的病理评估结果。4 例为透明细胞组织学，1 例为乳头状 II 型。2 例有多个肺转移，手术前获得完全缓解。在新辅助 IO/TKI 治疗期间，所有患者均按推荐剂量接受 IO 药物。然而，在出现不良事件的情况下，口服阿昔替尼调整为 1 mg 每天两次（病例 4）、2 mg 每天两次（病例 5）和 3 mg 每天两次（病例 6）。4 例患者接受了开放根治性肾切除术和血栓切除术，1 例患者因从 cT3b 分期降级至 cT3a 而接受了腹腔镜根治性肾切除术 (LRNx)在病例 5 中，IV 级 ITT 缩小至 III 级，从而避免了开放性胸骨切开术的需要（图 S1）。中位手术时间和估计失血量分别为 431 分钟和 3,100 毫升（表 S2）。外科医生报告所有病例的手术部位均存在纤维化和炎症变化。术前治疗后，ITT 和原发性 RCC 中残留活肿瘤细胞的百分比在不同病例中有所不同（表 2）。没有报告重大术中并发症。1 名患者因术后 90 天内腹部淋巴漏（Clavien IIIa）需要接受淋巴干预。中位总住院时间和随访时间分别为 10 天和 691 天。使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 曲线（图 2）。我们的病例系列显示中位 PFS 为 11 个月（95% CI：5.5-22.5 个月）。除 1 名由医生决定在术后 1 个月内接受 IO 的患者外，中位 TFS 为 10 个月（95% CI：5.8– 18.7 个月）。随访期间无患者死亡。
罕见的EIF4A2变体与以智力障碍，性低下和癫痫为特征的神经发育障碍有关
背景：基本震颤（ET）代表了一种异质疾病，即使在早期阶段也可以通过共享一些细微的临床方面，可能与帕金森氏病（PD）重叠。长期存在的ET也证明了开发PD的风险更高，尤其是在震颤（TD-PD）表型中。因此，ET和早期PD之间的不同诊断可能非常具有挑战性。光学相干断层扫描（OCT）已被认为是评估视网膜作为神经变性代理的可靠工具。我们旨在探讨视网膜评估在ET和早期PD之间差异诊断中的可能作用。方法：使用OCT评估了ET，早期PD和健康对照（HCS）之间的黄斑层和围绕乳头状视网膜神经纤维层（RNFL）厚度。结果：分析了来自ET的23个ET的42只眼睛，来自21个PD的41只眼睛，分析了17个HC的33只眼睛。与ET相比，PD 黄斑RNFL，神经节细胞层，内丛状层和内部核层更薄。 在考虑TD-PD亚组时，ET和PD之间的差异更为明显，尤其是RNFL。 在ET患者中，内部黄斑层的厚度在发作时与年龄和疾病持续时间都显示出负线性关系。 与HC相比，在ET中发现了近叶颞象限变薄。黄斑RNFL，神经节细胞层，内丛状层和内部核层更薄。在考虑TD-PD亚组时，ET和PD之间的差异更为明显，尤其是RNFL。在ET患者中，内部黄斑层的厚度在发作时与年龄和疾病持续时间都显示出负线性关系。 与HC相比，在ET中发现了近叶颞象限变薄。在ET患者中，内部黄斑层的厚度在发作时与年龄和疾病持续时间都显示出负线性关系。近叶颞象限变薄。
截至2024年9月20日的电流
截至2024年9月20日的海报会议A（将于10月19日下午6-8：15介绍）A001上皮癌症证明了Langerhans细胞IL34相关的功能障碍。Thi viet trinh dang。弗雷泽学院，昆士兰州大学，布里斯班，澳大利亚昆士兰州。A002 ifetroban通过通过血管杆菌A2级联阻断血小板激活来阻止转移性血管内壁ni。Veeresh Toragall。密西西比大学，牛津，美国，美国。A003 DPEP1在肿瘤微环境界面上保持大肠癌的微卫星稳定性。Sarah Glass。 范德比尔特大学，田纳西州纳什维尔，美国。 A004 FC优化的激动CD40抗体可诱导肿瘤排斥和全身性抗肿瘤免疫 - 从长凳到床边和背部。 Polina Weitzenfeld。 美国纽约洛克菲勒大学。 A005手术干预措施减少了INO-3107的复发性呼吸乳头状瘤病，与患者气道中的富集巨噬细胞，树突状细胞和T细胞签名有关。 马修·莫罗（Matthew Morrow）。 Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。 A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。 保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。Sarah Glass。范德比尔特大学，田纳西州纳什维尔，美国。 A004 FC优化的激动CD40抗体可诱导肿瘤排斥和全身性抗肿瘤免疫 - 从长凳到床边和背部。 Polina Weitzenfeld。 美国纽约洛克菲勒大学。 A005手术干预措施减少了INO-3107的复发性呼吸乳头状瘤病，与患者气道中的富集巨噬细胞，树突状细胞和T细胞签名有关。 马修·莫罗（Matthew Morrow）。 Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。 A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。 保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。范德比尔特大学，田纳西州纳什维尔，美国。A004 FC优化的激动CD40抗体可诱导肿瘤排斥和全身性抗肿瘤免疫 - 从长凳到床边和背部。Polina Weitzenfeld。美国纽约洛克菲勒大学。A005手术干预措施减少了INO-3107的复发性呼吸乳头状瘤病，与患者气道中的富集巨噬细胞，树突状细胞和T细胞签名有关。马修·莫罗（Matthew Morrow）。Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。 A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。 保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。Inovio Pharmecuticals，美国宾夕法尼亚州普利茅斯会议。A006组织驻留记忆（TRM）T细胞和树突状细胞形成了原位原型，可改善对转移性黑色素瘤中免疫检查点治疗的反应。保罗·内森（Paul Neeson）。 澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。 katiane tostes。 巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。保罗·内森（Paul Neeson）。澳大利亚墨尔本的Peter MacCallum癌症中心。katiane tostes。巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。 Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。巴西巴雷托群岛的巴雷托癌医院。Nandini Goel。 USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。Nandini Goel。USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。USF Morsani医学院，美国坦帕，美国。A007全血细胞计数值和肿瘤浸润淋巴细胞的预后意义在接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中。A008与检测抗EBV TCR CDR3相关的卵巢癌的更好结果：与扩散大型B细胞淋巴瘤相关的潜在相关性。A009 T细胞免疫景观在黑色素瘤患者之前，并在免疫检查点封锁治疗后进行治疗。ying luo。UT西南医疗中心，美国德克萨斯州达拉斯。 A010肿瘤反应性T细胞克隆动力学跨处理时间点促进了晚期胃癌的耐药性和进展到前线化学免疫疗法。 塞缪尔·赖特（Samuel Wright）。 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。 A011 A Trop2/Claudin程序介导免疫排除以阻碍乳腺癌的检查点阻滞。 Bogang Wu。 马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。UT西南医疗中心，美国德克萨斯州达拉斯。A010肿瘤反应性T细胞克隆动力学跨处理时间点促进了晚期胃癌的耐药性和进展到前线化学免疫疗法。塞缪尔·赖特（Samuel Wright）。美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。A011 A Trop2/Claudin程序介导免疫排除以阻碍乳腺癌的检查点阻滞。Bogang Wu。 马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。Bogang Wu。马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州。
利用CD44V6和V600EBRAF-MON命名甲状腺癌的体外靶向组合疗法
目的：这项研究的目的是通过免疫组织化学和突变分析来评估甲状腺癌的靶向治疗，首次探索患者材料中潜在目标BRAF，EGFR和CD44V6。材料和方法：评估了由七个乳头状（PTC），八个偏型（ATC）和七个卵泡（FTC）甲状腺癌组成的患者队列（n = 22）。此外，分析了八个甲状腺癌细胞系的CD44V6表达以及对多激酶抑制剂索拉非尼（Nexavar®）的敏感性，该抑制剂（Nexavar®）靶向许多丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶，包括RAF家族激酶。在3D多细胞肿瘤球体中评估了使用131 I-ABN44V6（一种新型抗CD44V6抗体和/或索拉非尼）的靶向治疗。结果：在两个细胞表面蛋白EGFR和CD44V6中，后者在> 80％的样品中过表达，而EGFR表达水平仅在少数样品中最中等。BRAF突变在PTC患者样品中比在ATC样品中更为普遍，而FTC样品没有含有BRAF突变。与患者样品相比，甲状腺癌细胞系中 CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。 3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。 131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。结论：在体外ATC 3D多细胞肿瘤球体中，“概念验证”有针对性的治疗研究表明，将CD44V6用于分子放射疗法作为单一疗法和与索拉非尼结合使用。
剪切波弹性图可改善乳房病变...
乳头状瘤（28）51.8±39.2 186.7±88.3 454.0±273.3 3.4±4.2 0.95±0.28 1.28 1.3±1.8 Pash（22）36.3±28.3 139.8±79.8±79.6 438.7±247.7±247.5 3.1±3.1±3.8 0.95 n.8 0.95 n.8 0.27.95 n.8 0.27（1.65）。 97.1±70.6 203.5±184.1 574.9±106.2 3.9±3.0 1.1±0.11 1.1±0.11 1.5±1.3非典型（14）51.2±34.3 192.3 192.3±105.3 303.4±303.4±305.7 5.1±9.9 0.75±9.9 0.75±0.48 2.48 2.48 2.7±5.6 duct.9±5.6 duct ^ uct.9±5.6 duct uccect。 231.8±86.7 501.0±270.8 2.5±2.1 0.95±0.19 0.5±0.5腺瘤（4）47.9±29.1 99.2±56.2±56.2 655.4±165.2 22.2 22±22.7 1.28±0.28±0.28±0.28±0.28±0.23 10.5±1.5±13.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0. 0. 0. 0. 0.2.0 3.0±2）10.2）10.29.0±99.29.0±9±9±9±9±9±9±9±9±9±9± 708.5±238.7 10±11.3 1.24±0.25 7±8.5 p值c .03 .02 .03 .03 .03 .01 .06恶性（204）IDC（136）161.6±65.1 212.3±124.9 640.9 640.9 640.9±197.9±197.3 15.3 15.2.2 1.2 1.2 1.2±15.2±15.2±15.2±15.2±1.2±1.2±1.2±1.2±1.2 ic.9.2±15.2±1.2±1.2±1.2±1.2±1.2±1.2±1.2±±1 1 1。 (27) 174.7±68.3 227.8±139.1 593.0±278.2 17.0±18.4 1.16±0.23 8.2±10.1 ILC (24) 168.8±56.2 241.1±128.9 567.6±268.8 14.6±25.0 1.14±0.19 7.3±14.6 DCIS （15）94.6±74.5 253.3±172.6 503.8±291.7 7.3±5.9 1.11±0.23 3.7±3.7其他（2）154.1±48.5 97.5 97.2±90.6 811.4±142.4±142.3 100±76.4 1.50±76.4 1.50±76.4 1.50±0.13 699±46.76.76.76.7 699±46.76.7 46.7 69±46.76.7 69±46.76.7 69±46.76.7 69±46.7 69应该
妇女医院癌症年度报告2024
在美国，外阴癌和阴道癌分别占由女性生殖器官引起的所有癌症的6％和1-2％。在女子医院，外阴癌占9％，阴道癌占妇科癌症诊断的2％。在本报告中，我们审查了2013 - 2023年期间在妇女医院诊断出的外阴和阴道癌病例。在此间隔中，发现了219例外阴癌和36例阴道癌。患有外阴和阴道癌的女性的种族分布发现，大多数被诊断为女性癌症的患者是高加索人，这与NCDB报告类似（分别为79％和82％）。在妇女诊断出的病例中有20％是在非裔美国妇女中，而NCDB中有9％的案件。外阴癌，预计将在2024年在美国诊断出大约6,900例外阴癌病例，估计有1,630名妇女死于这种类型的癌症。在女性的女性中，年龄分布与NCDB报告的年龄相似。大多数病例是在40-89岁之间诊断出来的，报告的百分比最高在60-69岁之间（24％）。但是，在30-49岁之间诊断出20％的病例。68％的病例是鳞状细胞癌，这是最常见的外阴癌形式，但我们还指出，有6％是基底细胞癌，4％是恶性黑色素瘤，4％是肌外Paget病。女性外阴癌患者的28％被诊断为妇女诊断的外阴癌病例被诊断为I期（55％），5％为II期，14％为第三阶段，4％为IV期。手术是大多数患者（69％）患有外阴癌的治疗的主要手术，这与NCBD数据一致。与美国国家监测，流行病学和最终结果（SEER）数据库相比，路易斯安那州所有种族的外阴癌发病率较高，如路易斯安那州肿瘤登记册（LTR）。但是，与国家数据库相比，路易斯安那州所有种族的死亡率均较低。在SEER数据库中，所有外阴癌病例的5年相对生存期为71.3％，与报告给LTR的71.2％相当，但女性的生存率较高（76.1％）。有两种主要的途径导致外阴恶性肿瘤的发展：人类乳头状瘤病毒感染（HPV）和外阴皮肤（如苔藓硬化）的慢性炎症状况。HPV感染通常是无症状的，并被人体清除，但是持续的HPV感染会导致60-70％的外阴和阴道癌。有一些可修改的（吸烟，地衣硬化和外阴上皮内肿瘤（VIN））和不可抑制的（年龄，HIV感染或其他免疫缺陷综合症）的危险因素，用于发展两种类型的癌症。
apobecs：我们的善变的朋友？
载脂蛋白B mRNA编辑催化多肽（APOBEC）家族指定多种胞苷脱氨酶。在哺乳动物中，至少5个基因编码Apobecs 1，2，3，4，而激活诱导的胞苷脱氨酶（AID）[1，2]。A1酶是第一个被重新认可的酶，并且在特定宿主mRNA的组织特异性编辑中起着至关重要的作用[3]，但是尚未确定在病毒基因的诱变中的确认作用。人类已经扩增了APOBEC3（A3）基因座，以产生7个成员：A3A，A3B，A3C，A3D，A3D，A3F，A3G，A3G和A3H。所有APOBEC蛋白似乎与单链RNA或DNA或两者都结合[1，2]。apo-bec酶在细胞学上脱氨酸单链核酸，导致C-TO-U突变。当这些突变发生在重复病毒的减去链上时，结果是病毒和链的g- to-a转变。由于这些过渡通常会导致胡说八道或误导性突变，因此基本病毒基因产物的合成被阻断，传染性颗粒产量下降[1，2]。在反应中，病毒产生多种基因，干扰A3蛋白的功能。通常，这些是蛋白质拮抗剂，包括HIV-1 VIF的众所周知的例子，它充当了E3连接酶诱导某些A3脱氨酸酶的蛋白酶体降解的适配器[4-7]。此示例提供了明确的证据，表明A3基因的功能是干扰病毒复制。A3s在淋巴样和髓样细胞中似乎以较高的量表示[8-10]，这表明这些酶是病毒入侵的前线防御者。然而，其他细胞类型（例如乳腺细胞）也表达A3 [11]。由于某些A3被包装到病毒颗粒中，因此，A3S的病毒体掺入为摄入牛奶传播病毒的新生儿提供了额外的概念。尽管逆转录病毒DNA的脱氨基可能是病毒抑制的主要机制，但已经观察到了脱氨基依赖性的APOBEC活性模式[12，13]。由于A3S与包装到病毒体中的单链RNA结合，因此这些脱氨酶为病毒DNA合成提供了路障[13-15]。A3G还与HIV-1反向转纹酶（RT）相互作用，以干扰DNA复制[16]。不同的APOBEC可能已经演变为允许与RT以外的逆转录病毒酶结合。A3酶也已显示可分别抑制含DNA和RNA的病毒，例如人乳头状瘤病毒和冠状病毒[13-15]。APOBEC与其他病毒聚合酶的结合将为阻断各种病毒的复制提供充足的机会。