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PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
三重药物纳米疗法靶向乳腺癌细胞，癌细胞和肿瘤脉管系统
摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌最具侵略性的亚型，这是大多数与乳腺癌相关的死亡。由于缺乏特定的治疗靶标，化学治疗剂（例如，紫杉醇）仍然是全身治疗的主体，但丰富了具有肿瘤发射能力和称为癌症干细胞（CSC）的肿瘤发射能力和类似干燥特征的细胞的亚群；因此，开发一种新的有效策略进行TNBC治疗是一种未满足的医疗需求。癌症纳米医学已改变了癌症药物发展的景观，从而允许使用高治疗指数。在这项研究中，我们通过在聚合物 - 脂质杂交纳米颗粒（NPS）中共同包裹临床批准的药物（例如紫杉醇，verteporfin和combretastatin（CA4）），开发了一种新的疗法。vertepor-fine是一种用于治疗黄斑变性的药物，最近被发现抑制了河马/YAP（与是相关的蛋白质）途径，该途径已知可以促进乳腺癌的进展和CSC的发展。CA4是一种血管破坏剂，已在临床试验的II/III期中进行了测试。我们发现，我们的新三种NP不仅有效地抑制了TNBC细胞的活力和细胞迁移，而且还显着减少了紫杉醇诱导的TNBC细胞中CSC富集和/或CA4诱导的CSC富集，部分通过抑制上调的HIPPO/YAP信号来部分。vertepor -fifin和Ca4的组合在抑制体内斑马模型中的血管生成方面也比单独的单独药物更有效。通过使用临床相关的患者衍生异种移植（PDX）模型，进一步评估了三重药物-NP的效率和应用潜力。三重药物-NP有效地抑制了PDX器官幻灯片培养物的生存能力，并阻止了体内PDX肿瘤的生长。这项研究开发了一种能够同时抑制大量癌细胞，CSC和血管生成的方法。
靶向HER2靶向免疫疗法和组合方案在基于猫乳腺癌细胞模型
简单的摘要：乳腺肿瘤在猫中很常见，表现出具有高肿瘤复发的侵略性行为。因此，紧急的新型和有效的治疗方案是紧迫的。单克隆抗体（mAbs; adc）广泛用于人类乳腺癌治疗，抑制HER2二聚化并导致细胞凋亡。此外，与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物组合在患者的治疗方案中很有价值。在这项研究中，测试了两个mAb和一个ADC，以及mabs和mAbs和lapatinib（TKI）之间的合并方案，以解决是否可以将药物用作猫乳腺肿瘤中的新治疗选择。在猫细胞系中，所有化合物和综合处理均显示出有价值的抗增殖作用，以及通过凋亡的保守细胞死亡机制，其中在HER2的细胞外结构域中发现的突变表明没有免疫疗法抗性。
通过抑制DHFR和TRXR在乳腺癌细胞中的DHFR和TRXR的多靶标抗癌活性
评估了由硫烷金（I）化合物（I）化合物，由偶氮和磷酸盐配体制成，以筛查乳腺癌细胞板（BC）的筛查。这些化合物在中央金属周围具有N-AU-P或CL-AU-P键，并且在唑拓和/或磷酸基部分中存在质子或原始极性基团以调整其亲水性。在六个候选物中，只有具有P-AU-N环境的化合物，并且未发现配体中的羟基和羧基的化合物。The compounds were screened by MTT tests in SKBR3, A17, and MDA-MB231 cancer cells, and two compounds (namely the 4,5-dicyano-imidazolate-1yl-gold(I)-(triphenylphosphane, 5, and 4,5-dichloro-imidazolate-1yl-gold(I)-triphenylphosphane, 6) were found very细胞毒性，在MDA-MB231细胞中最活跃的50值为3.46 µm通过在处理的细胞裂解物中进行酶促测定，与对照细胞相比，已经在细胞处理后4或12小时测量了二氢叶酸还原酶（DHFR）的残留酶活性。在处理12小时后，SKBR3和A17细胞的DHFR活性显着降低，而化合物5和6，但在人类MDA-MB231细胞中却没有显着降低。有趣的是，在治疗4小时后发现它非常高，揭示了DHFR酶试验的时间依赖性。DHFR抑制数据已与硫氧还蛋白还原酶（TRXR）的DHFR抑制数据（TRXR）是金化合物的最公认的分子靶标。对于后者，发现了类似的残留活性（即SKBR3细胞和化合物5或6的匹配分别为37％和49％）。对CT-DNA（CALF-thymus-DNA）和血浆转运蛋白（例如BSA（牛血清白蛋白）和ATF（APO转移蛋白））的结合研究进行了研究。对金化合物的预期，数据支持与蛋白质的强结合（K SV值范围：1.51÷2.46×10 4 m-1），与CT-DNA的次要凹槽（K SV值范围：1.55÷6.12×10 3 M-1）的相互作用较弱。
HER2 适体结合氧化铁纳米粒子与 PDMAEMA-b-PMPC 涂层用于乳腺癌细胞
目的：合成HER2适体结合的氧化铁纳米粒子，表面包覆聚（2-（二甲氨基）乙基甲基丙烯酸酯）-聚（2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱）嵌段共聚物（IONPPPs）。方法：表征包括分子结构、化学组成、热稳定性、磁性、适体相互作用、晶体性质和微观特征。后续研究集中于IONPPPs用于体外癌细胞识别。结果：结果表明，二嵌段共聚物具有高生物相容性，浓度高达150 μ g / ml时无明显毒性。简便的涂层工艺产生了IONPP复合物，其具有13.27 nm的金属核和3.10 nm的聚合物涂层。用HER2靶向DNA适体进行功能化后，IONPPP通过磁化分离增强了对HER2扩增的SKBR3细胞的识别。结论：这些发现强调了 IONPPP 在癌症研究和临床应用中的潜力，并通过概念验证方法展示了诊断效果和 HER2 蛋白靶向性。
咖啡因增强紫杉醇 (PTX) 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中的抗肿瘤作用
摘要：乳腺癌是女性健康最重要的原因之一，尽管其诊断和治疗取得了进展，但它仍然是女性死亡的主要原因之一。其中一个最突出的原因是疾病对治疗药物的抗药性。因此，除了常规疗法之外，联合疗法研究的趋势也有所增加。在本研究中，我们旨在调查咖啡因 (CAF) 和常用于治疗乳腺癌的紫杉醇 (PTX) 联合使用对 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞的影响。为此，确定了 4 组作为对照组、CAF、PTX 和 CAF+PTX。MTT 测定用于评估细胞活力并确定 CAF 的适当剂量。用 TUNEL 方法评估药物组合对细胞系的凋亡作用，并通过细胞周期分析确定它在哪个阶段暂停细胞分裂。根据研究结果，结果表明 CAF 诱导乳腺癌细胞凋亡，其中 PTX 组效果最佳。此外，研究发现，MCF-7 细胞系中的 CAF 和 PTX 联合或单独使用均可阻断 MCF-7 细胞系 S 期的细胞分裂。这些结果为未来研究提供了希望，将证明 CAF 作为乳腺癌辅助治疗的有效性。
PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
深度学习的自动纤维结构组织分割在乳腺磁共振成像筛选
摘要。鉴于乳腺癌病例的全球增加以及纤维球组织（FGT）密度在评估风险和预测疾病过程中的关键重要性，FGT的准确测量是诊断成像中的重大挑战。 当前的研究重点是使用深度学习模型在MRI扫描中自动分割乳腺组织。 的目的是为开发纤维球组织精确定量的方法建立坚实的基础。 为此，系统地处理了公开可用的“杜克乳腺癌MRI”数据集，以利用NNU-NET（“ No-New-NET”）框架训练深层神经网络模型，然后进行定量评估。 结果显示以下具有标准偏差的宏观平均指标：骰子相似系数0.827±0.152，准确性0.997±0.003，灵敏度0.825±0.158和特异性0.999±0.001。 我们模型在分割FGT中的有效性是由骰子系数，准确性，灵敏度和特异性的高值强调的，这反映了我们结果的精确性和可靠性。 这项研究的结果为开发自动化方法量化FGT的基础是坚实的基础。 我们的研究工作，尤其是在奥格斯堡大学医院的临床研究的驱动下，重点是进一步探索和验证这些潜力。鉴于乳腺癌病例的全球增加以及纤维球组织（FGT）密度在评估风险和预测疾病过程中的关键重要性，FGT的准确测量是诊断成像中的重大挑战。当前的研究重点是使用深度学习模型在MRI扫描中自动分割乳腺组织。的目的是为开发纤维球组织精确定量的方法建立坚实的基础。为此，系统地处理了公开可用的“杜克乳腺癌MRI”数据集，以利用NNU-NET（“ No-New-NET”）框架训练深层神经网络模型，然后进行定量评估。结果显示以下具有标准偏差的宏观平均指标：骰子相似系数0.827±0.152，准确性0.997±0.003，灵敏度0.825±0.158和特异性0.999±0.001。我们模型在分割FGT中的有效性是由骰子系数，准确性，灵敏度和特异性的高值强调的，这反映了我们结果的精确性和可靠性。这项研究的结果为开发自动化方法量化FGT的基础是坚实的基础。我们的研究工作，尤其是在奥格斯堡大学医院的临床研究的驱动下，重点是进一步探索和验证这些潜力。
赖氨酸和蛋氨酸对牛乳腺上皮细胞候选转录因子mRNA表达的影响
已确定必需氨基酸 (EAA) 通过快速改变翻译因子的磷酸化状态来调节乳腺上皮细胞的蛋白质合成。然而，对 EAA 供应的长期转录反应研究得很少。选定了八种转录因子作为 EAA 通过氨基酸反应 (ATF4、ATF6)、丝裂原活化蛋白激酶 (JUN、FOS、EGR1) 和雷帕霉素复合物 1 的机制靶点 (MYC、HIF1A、SREBF1) 影响乳腺细胞功能的候选介质。目的是确定在施加 EAA 缺乏 24 小时后，这些候选基因的表达是否以及何时在牛乳腺上皮细胞原代培养物中受到影响，并评估 EAA 缺乏对蛋白质合成、内质网大小、细胞增殖和脂肪形成的影响。将分化细胞在代表所有氨基酸的正常生理浓度 (CTL)、低赖氨酸 (LK) 或低蛋氨酸 (LM) 的 3 种处理培养基中的 1 种中培养 24、40、48 或 60 小时。LK 和 LM 均抑制蛋白质合成并激活 ATF4 表达，表明经典的氨基酸反应途径已被触发。然而，LK 或 LM 对内质网大小没有影响，可能与 LM 上 ATF6 表达升高有关。早期反应基因 JUN 、 FOS 、 EGR1 和 MYC 的表达没有因 EAA 缺乏而升高，但 LM 降低了 EGR1 的表达。LM 还增加了 HIF1A 的表达。EGR1 和 HIF1A 的表达结果与观察到的细胞增殖率下降一致。不同时间点 SREBF1 表达对 LK 和 LM 的不同反应可能导致对脂肪生成率没有影响。这些发现表明，EAA 缺乏可能通过转录因子抑制乳腺蛋白质的合成和细胞增殖。
自噬：凋亡抑制蛋白样蛋白-2促进乳腺癌细胞增殖的新途径
抑制PI3K/Akt通路10,28。Livin作为IAPs家族成员，其蛋白结构形式与ILP-2相似，这暗示着ILP-2蛋白是否能够通过与PI3K蛋白相互作用来调控PI3K/Akt信号通路。本研究利用PI3K(P85)特异性抗体进行免疫共沉淀实验，结果显示ILP-2与PI3K(P85)发生了相互作用。而且反向验证结果显示在PI3K(P85)免疫复合物中特异性地检测到ILP-2蛋白，进一步表明ILP-2与PI3K(P85)之间存在相互作用。因此，ILP-2与PI3K(P85)之间存在相互作用是十分必要的。