乳腺癌是女性中最常见的肿瘤疾病,是一个重大的医学问题。1 根据美国癌症协会 2022 年的估计,有 287,850 例新诊断的具有侵袭性的乳腺癌病例。据报道,从 1989 年到 2019 年,黑人女性的乳腺癌死亡率比白人女性高 41%,这可能是由于诊断较晚。2 人们普遍认为,大约 10% 的乳腺癌与突变有关,例如 BRCA1 和 BRCA2 的改变。3 乳腺癌通常根据雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达进行分类,缺乏这三种受体的细胞(称为“三阴性”)被认为是最具侵袭性的。4
免疫细胞与恶性细胞之间的相互作用是根除乳腺癌的重要篇章。这种广泛分布且种类繁多的癌症对全世界的女性构成了重大威胁。乳腺癌的发病率与多种风险因素有关,特别是遗传易感性和家族史。尽管从手术和化疗到放疗和靶向治疗,治疗方式取得了进展,但持续的高复发率、转移率和治疗耐药性凸显了对新治疗方法的迫切需求。免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了长足的进步,因为它利用了肿瘤微环境中复杂的相互作用。免疫细胞和肿瘤细胞之间的这种动态相互作用已成为免疫学研究的重点。本研究探讨了各种癌症标志物(如新抗原和免疫调节基因)在乳腺肿瘤诊断和治疗中的作用。此外,它还探索了免疫检查点抑制剂作为治疗有效药物的未来潜力,以及阻碍其疗效的挑战,特别是肿瘤诱导的免疫抑制和实现肿瘤特异性的困难。
§gnrha + fulvestrant + cdk4/6i 2b b ++§gnrha + ai + ribociclib 1b b ++§gnrha + ai + ai + palbociclib/abemaciclib/abemaciclib 3b/5 c +§gnrha +§gnrha + tamoxifen + tamoxifen + palbociclib + palbociciclib +/ abemacicib +/ abemaciclib +/ tamoxifen 1a a +§tamoxifen2b b +/-§gnrha + ai(第一线 +第二行)2b b +§gnrha + fulvestrant + fulvestrant 1b b +§芳香酶抑制剂,没有3 d -
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乳腺癌是2020年最常见的癌症。在女性中,乳腺癌在癌症发病率和死亡率方面均位居第一。目前临床治疗产生的耐药性限制了治疗效果,因此迫切需要新的治疗方法。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种从过继T细胞转移发展而来的免疫疗法,通常使用患者自身的免疫细胞来对抗癌症。CAR-T细胞携带特异性抗体来识别自身肿瘤细胞中的抗原,从而引起细胞毒作用。近年来,CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的成功;然而,在包括乳腺癌在内的实体瘤中的治疗效果并不达标。本综述旨在讨论乳腺癌CAR-T细胞疗法从临床前研究到正在进行的临床试验的发展。具体来说,我们总结了乳腺癌中的肿瘤相关抗原、正在进行的临床试验、干扰CAR-T细胞疗法治疗效果的障碍,并讨论了提高治疗效果的潜在策略。总的来说,我们希望我们的评论能够提供乳腺癌 CAR-T 细胞治疗最新进展的概览,并激发人们对进一步研究方向的兴趣。
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世界数据表明,乳腺癌是全球发病率的主要原因,占总病例的11.7%。在2020年,大约230万例新病例,相当于女性的所有癌症的24.5%,不包括非黑色素瘤皮肤。此值对应于每10万名妇女47.80例的估计风险。估计最高的发病率是北美,西欧和大洋洲(Ferlay和Sung等,2021)。癌症治疗近几十年来已经有了很多进步,从而使幸存者的生存率更高并增加了预期寿命。单克隆抗体抗HER-2构成了由生物技术获得的必不可少的药物组,从而有助于这种改进。HER-2属于一个四个跨膜的家族,这些家族接收酪氨酸激酶,涉及生长,差异和细胞生存。使用单克隆抗体,可以减少与标准化疗有关的常见不良事件,因为它们有选择地作用于癌细胞(Chan and Hughes,2015;Pérez-Herreroefernández-Medard,2015; Piccart-Gebhart,M。M. M. M.等,2005)。曲妥珠单抗是一种作用于表皮生长因子2的单克隆抗体。尽管该受体在各种细胞类型的正常生长和发育中起着至关重要的作用,但其在20% - 25%的乳腺癌的过表达与预后较差有关。因此,曲妥珠单抗成为临床上针对HER-2的第一个“ mab”。它主要用Slamon等人(1987)描述了乳腺癌中预后相关性。食品药品监督管理局(FDA)于1998年批准了曲妥珠单抗。仍然,在曲妥珠单抗III期测试中,报告了患者的第一个心脏毒性病例,其作用是首先归因于先前使用蒽环类药物(Seidman等,2002; Nemeth等,2017)。但是,它们是巴西统一卫生系统使用的相对较新的药物,需要有关在使用这些药物期间和之后的不良反应的更多信息。在转移性HER2+乳腺癌患者中使用的曲妥珠单抗研究的第3阶段研究表明,发生了严重的AE,例如心脏功能障碍,呼吸困难,哮喘,白细胞减少和输注相关反应(Piccart- Gebhart,M。M. M. M.等,2005)。本研究旨在报告与大学医院和私人肿瘤学诊所中使用单克隆抗体曲妥珠单抗使用单克隆抗体曲妥珠单抗有关的主要心血管AE,并呈现其相似性和差异。
抑制组蛋白赖氨酸乙酰基转移酶(KATS)Kat6a和Kat6b在雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌临床前模型中表现出抗肿瘤活性。PF-07248144是Kat6a和Kat6b的选择性催化抑制剂。在本研究中,我们报告了第一个人类的第一阶段剂量升级和剂量扩张研究(n = 107)的安全性,药代动力学(PK),药效学,功效和生物标志物,PF-07248144单位疗法和剂量的单位疗法和富含剂量的ER +人类 +人类的Ederment +人类表演者(n = 107)转移性乳腺癌(MBC)。满足了评估安全性和耐受性并确定推荐剂量扩展PF-07248144的主要目标,作为单一疗法并与芬维斯特(Fulvestrant)结合使用。次要终点包括对PK的表征和抗肿瘤活性的评估,包括客观响应率(ORR)和无进展生存率(PFS)。常见的与治疗相关的不良事件(任何等级; 3-4年级)包括肿瘤症(83.2%,0%),中性粒细胞减少症(59.8%,35.5%)和贫血(48.6%,13.1%)。暴露大约是剂量成比例的。抗肿瘤活性被视为单一疗法。 对于PF-07248144 - 输体组合(n = 43),ORR(95%置信区间(CI))为30.2%(95%CI = 17.2-46.1%),中位PFS为10.7(5.3 – Notable可评估)月份。 PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。 临床。GOV注册:NCT04606446。抗肿瘤活性被视为单一疗法。对于PF-07248144 - 输体组合(n = 43),ORR(95%置信区间(CI))为30.2%(95%CI = 17.2-46.1%),中位PFS为10.7(5.3 – Notable可评估)月份。PF-07248144在经过大量预处理的ER + HER2-MBC中表现出可耐受性的安全性和持久的抗肿瘤活性。临床。GOV注册:NCT04606446。这些发现将Kat6a和Kat6b作为可药物癌靶标建立,提供临床概念证明并揭示了治疗MBC的潜在途径。
摘要:三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的积极亚型,预后不良。当前的内分泌疗法或抗HER-2疗法不适用于这些患者。化学治疗治疗反应因疾病异质性而在患者中有所不同。为了克服这些挑战,已广泛研究了治疗TNBC的治疗学。抗癌材料与靶结合配体和示踪剂偶联的纳米颗粒可以同时递送和可视化病变,并具有最小的脱靶毒性。在这篇综述中,我们总结了最近对TNBC的FDA批准的靶向疗法,例如聚ADP-核糖聚体酶(PARP)抑制剂,检查点抑制剂和抗体 - 药物 - 毒液结合物。尤其是,讨论了包括基于脂质的,基于聚合物和碳的纳米载体在内的新型治疗方法,这些方法可以提供TNBC诊断和治疗中纳米治疗方式的基本概述。