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染色质分析确定了对骨骼发育很重要的软骨细胞特异性 Sox9 增强子
转录因子 SRY 相关 HMG 盒 9 (Sox9) 对软骨形成至关重要。SOX9 内部和周围的突变会导致以骨骼畸形为特征的软骨发育不良 (CD)。尽管 Sox9 在此背景下的功能已被充分研究，但调节软骨细胞中 Sox9 表达的机制仍有待阐明。在这里，我们使用全基因组分析来识别位于负责 CD 的近端断点簇中的 2 个 Sox9 增强子。E308（位于 5′ 上游 308 kb）和 E160（位于 5′ 上游 160 kb）的增强子活性与 Sox9 表达水平相关，并且两种增强子在体外均表现出协同作用。虽然小鼠中的单个缺失没有明显影响，但同时缺失 E308 和 E160 会导致侏儒表型，同时软骨细胞中 Sox9 表达减少。此外，在 E308/E160 缺失小鼠中，肢体芽间充质细胞的骨形态发生蛋白 2 依赖性软骨细胞分化严重减弱。最后，我们发现在 E308/E160 缺失小鼠中，Sox9 基因上游的开放染色质区域被重组，以部分补偿 E308 和 E160 的缺失。总之，我们的研究结果揭示了软骨细胞中 Sox9 基因调控的机制，这可能有助于我们理解骨骼疾病的病理生理学。
普遍的大型共轭质粒介导肠道微生物群中的多种物种形成，从而提高了对扰动的韧性
1 Duchossois家庭研究所，芝加哥大学，芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥2号，美国2芝加哥大学微生物学系，芝加哥大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥市3，美国3号传染病司，美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿，美国4号，美国4号，美国，美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州，美国5个动物资源史上，po puliestion，pulionse sci ceciences of Microbiology Sciences of Microbiology Science芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7个微生物学和环境毒理学系，加利福尼亚大学，加利福尼亚州圣克鲁斯，加利福尼亚州，美国8研究所，生物学研究所，莱顿大学，莱顿大学，莱顿9霍华德·休斯医学研究所，荷兰，美国雪佛兰大厦美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院微生物学和免疫学1 Duchossois家庭研究所，芝加哥大学，芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥2号，美国2芝加哥大学微生物学系，芝加哥大学，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州芝加哥市3，美国3号传染病司，美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿，美国4号，美国4号，美国，美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州，美国5个动物资源史上，po puliestion，pulionse sci ceciences of Microbiology Sciences of Microbiology Science芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州芝加哥，美国7个微生物学和环境毒理学系，加利福尼亚大学，加利福尼亚州圣克鲁斯，加利福尼亚州，美国8研究所，生物学研究所，莱顿大学，莱顿大学，莱顿9霍华德·休斯医学研究所，荷兰，美国雪佛兰大厦美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学医学院微生物学和免疫学
FAK抑制与RAF/MEK夹具Avutometinib相结合，克服了对BRAF和MEK
虽然BRAFV600E黑色素瘤Yumm 1.7合成肿瘤未能对ICI疗法做出反应，但添加了Avutometinib±Faki抑制了肿瘤的生长。我们观察到，用ICI + Avutometinib治疗的肿瘤最终产生了抗药性并逃脱了生长抑制，但是用ICI +合并的Avutometinib和Faki治疗的肿瘤表现出耐用的治疗反应，通常具有完全肿瘤的消退。
耦合气候模型系统地低估了对表面变暖的辐射反应
摘要，对表面变暖的顶部大气（TOA）辐射反应的现实表示是信任气候模型预测的关键。我们表明，具有自由发展的海洋大气相互作用的耦合模型系统地低估了552个模拟中观察到的全球TOA辐射趋势。在局部，即使模拟自发地重现了观察到的表面温度趋势，TOA辐射趋势的可能性要低于高估。这种反应偏见源于模型无法再现观察到的大规模表面变暖模式以及影响短波辐射的大气物理学的误差。模型更好地表示TOA辐射对局部表面变暖的响应具有相对较低的气候灵敏度。我们的偏见度量是一种基于过程的新方法，它将模型的当前反应与气候变化与未来的行为联系起来。
b'Abstract：在石墨烯纳米结构中掺入非苯并丁基基序会显着影响其特性，从而使其对碳基电子中的应用有吸引力。但是，了解特定的非苯并结构如何影响其性质仍然有限，并且需要进一步的研究以充分理解其含义。在这里，我们报告了一种表面合成策略，用于制造非偶氮纳米仪，其中含有五角形和七型环的不同组合。通过扫描隧道显微镜和光谱法研究了它们的结构和电子特性，并得到了计算研究的补充。在Au（111）表面上的前体P热激活后，我们检测到了两种主要的纳米摄影产物。纳米谱A A A A嵌入了通过甲基取代基的氧化环闭合形成的两个叠氮单元，而A A S则包含一个叠氮单元和一个石 - 孔缺陷，由氧化环闭合型和骨架环形反射反应组合形成。 A A A表现出一种抗铁磁基态，其磁性含量最高的磁交换耦合最高的含量含有纳米谱，与副产品并存，副产品与封闭的壳构型共存，这是由环闭合型和环型重新训练反应组合（B A，B A A A，B A S，B A S，B S，B S-S-A和B S）。我们的结果提供了对新型NGS
b'Abstract：在石墨烯纳米结构中掺入非苯并丁基基序会显着影响其特性，从而使其对碳基电子中的应用有吸引力。然而，了解特定的非苯基结构如何影响其性质仍然有限，并且需要进一步的研究以充分理解其含义。在这里，我们报告了一种地面合成策略，用于制造非偶氮纳米仪，其中包含五角形和七型甲环的不同组合。通过扫描隧道显微镜和光谱检查研究了它们的结构和电子特性，并补充了计算研究。在AU（111）表面的前体P的热激活后，我们检测到了两种主要的纳米摄影产物。纳米谱烯A A A A嵌入了通过甲基取代基氧化环闭合形成的两个叠氮烯单元，而A A S包含一个叠氮单元和一个石 - 孔缺陷，由氧化环盘纤维和骨骼环形反应组合形成。a a A表现出抗铁磁基态，其磁性交换耦合最高的含量最高的含量含量为纳米谱，并与副产品并存，副产品具有封闭的壳构型，这是由环封元型和环型重新计算反应组合的（b a a a，b a s s s s，b a，b a s，b a，b a s s，b a s s，b s-a和b s s）。我们的结果提供了对包含非苯甲酸基序及其量身定制的电子/磁性的新型NG的单个金原子辅助合成的见解。
肠道微生物组的全身代谢耗竭破坏了对黑色素瘤免疫疗法的反应
免疫疗法已被证明是与转移性黑色素瘤作斗争的患者的福音，显着改善了其临床结合和整体生活质量。在动物模型和人类患者中都建立了肠道微生物组组成与免疫疗法的效率之间的引人注目的联系。然而，肠道微生物影响治疗结果的精确生物学机制知之甚少。使用来自黑色素瘤患者的680个粪便元基因组的鲁棒数据集，构建了元基因组组装基因组（MAGS）的详细目录，以探索肠道微生物组的组成和功能特性。我们的研究发现了明显的发现，从而加深了肠道微生物与黑色素瘤免疫疗法的效率之间的复杂关系。，我们发现了具有良好治疗结果的患者的特定元基因组学，其特征是MAGS的普遍存在具有总体代谢潜力和多糖利用率的促值，以及负责钴胺素和氨基酸产生的那些。此外，我们对以其免疫调节作用而闻名的短链脂肪酸的生物合成途径的研究表明，这些途径在特定的MAG中具有差异的丰富性。除其他外，依赖钴胺素的木材 - 乙酸合成的Ljungdahl途径与对黑色素瘤免疫疗法的反应直接相关。
第11章监测记忆B细胞通过下一代免疫传播®提供了对体液免疫的见解，即循环抗体的测量未显示
记忆B细胞（B MEM）在特定的抗原补偿时提供了自适应体液宿主防御的第二壁，当第一个壁由源自前面抗体反应的预制抗体组成时，失败了。是这种情况，因为最近患有SARS-COV-2感染以及以前具有季节性流体的经历，而中和抗体的水平下降或逃避这种变异病毒时。在这些情况下，在两种情况下都可以重新感染，但先前存在的B MEM参与召回响应仍可以提供免疫保护。b mem在宿主防御中起着至关重要的作用，但他们的评估并未成为标准免疫监测库的一部分。在这里，我们描述了新一代的B细胞ELISPOT/Fluorospot（Clocialityimunospot®）方法，该方法适合于单细胞分辨率，Bem repertoire ex Vivo，揭示其免疫球蛋白类/子类利用率，及其对原始含有的原性和变化的Viruses和Antigiant/Antigimens。由于可以使用最小的细胞材料进行这种全面的B细胞免疫孔测试，因此可扩展且健壮，因此它们有望非常适合常规免疫监测。
增强了对障碍物交叉路口自动驾驶汽车的看法：实施基础设施（V2I）协作
摘要：在城市交叉点中，自动驾驶汽车（AV）的感觉能力通常受到视觉障碍的阻碍，对其稳健且安全的操作构成了重大挑战。本文介绍了一项实施研究，旨在在城市交叉点被遮挡的情况下，在情况下增强连接的自动化车辆（CAVS）的安全性和鲁棒性。为路边传感建立了一种新颖的LIDAR基础设施系统，并结合Baidu Apollo的自动驾驶系统（ADS）和Cohda Wireless V2X通信硬件，并建立了一个集成平台，以增强自主驱动的路边知觉。现场测试是在新加坡Cetran（自动驾驶汽车测试和研究卓越中心 - NTU）自动驾驶测试轨道上进行的，并遵守SAE J2735 V2X通信标准。沟通延迟和数据包输送率分析为评估指标。测试结果表明，该系统可以帮助CAV在城市阻塞的情况下提前检测障碍。
过渡到细胞农业可减少农业土地使用和温室气体排放，但增加了对关键材料的需求
细胞农业，即培养的肉类和微生物蛋白的生产，已开发出为不断增长的世界人口提供粮食安全。建议使用绿色能源技术，以确保将传统农业变成细胞的可持续性。在这里，我们使用全球动态模型和生命周期评估来分析2020年至2050年用蜂窝农业代替传统牲畜产品的场景。我们的发现表明，与当前的农业排放相比，到2050年，到2050年向细胞农业的过渡可以将年温室气体排放量减少52％，对磷的需求减少了53％，并且比传统农业使用的土地少83％。根据2050年的区域绿色能量能力，可以使用可再生能源替代用细胞农业代替牲畜产品。可以实现完整的过渡，但需要2050年全球绿色能源能力的33％。此外，除柜员外，对关键材料的加速需求不会超过其主要生产能力。我们得出的结论是，通过环境益处可以过渡到细胞农业，并为研究基于动物的饮食的不同替代品提供了基准。
调查了对抗数据泄漏攻击机器学习模型的影响有效性
摘要。机器学习解决方案已在许多方面成功应用，因此现在重要的是要确保机器学习模型本身的安全性并开发适当的解决方案和方法。在这项研究中，我们专注于对抗攻击。这种攻击的向量旨在扭曲机器模型的结果。在这项研究中，我们选择了用于检测物联网网络中异常活动的IOTID20和CIC-IOT-2023数据集。对于此数据，这项工作研究了基于数据泄漏对云服务中部署的ML模型的影响的影响的有效性。该研究的结果强调了不断更新和开发用于检测和防止机器学习领域网络攻击的方法的重要性，实验中的应用程序示例表明了对抗性攻击对IoT网络中服务的影响。