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感染 SARS-CoV-2 后幸存的肥胖患者保留了抗原特异性 T 细胞频率
图 1 COVID-19 康复患者的 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞反应。 (A-D) 散点图显示与基础水平相比，COVID-19 康复者的 T 细胞亚群 (CD8+ 或 CD4+) 频率在 SARS-CoV-2 刺突肽池隔夜刺激后产生细胞因子 (TNF α、IFNγ)。 (E-H) 患有肥胖症 (PWO) 或不患有肥胖症 (对照个体) 的 COVID-19 康复者的 T 细胞亚群 (CD8+ 或 CD4+) 频率在 SARS-CoV-2 刺突肽池隔夜刺激后产生细胞因子 (TNF α、IFNγ)。 （I - L）患有肥胖症 (PWO) 或不患有肥胖症 (对照个体) 的 COVID-19 康复者中 T 细胞亚群 (CD8 + 或 CD4 + ) 的频率，这些亚群在用 SARS-CoV-2 膜肽池进行隔夜刺激后产生细胞因子 (TNF α 、IFN γ)。条形表示中位数。使用 Wilcoxon 检验对配对数据 (面板 AD) 进行跨队列统计比较，使用 Mann – Whitney U 检验对非配对数据 (面板 EL) 进行统计比较。 (面板 EL) 的数据是从阴性对照中减去背景的。PWO，肥胖人群 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
CD8+ T 细胞上的选择性 IL-1 活性增强了抗肿瘤能力...
摘要 背景 治疗性癌症疫苗的临床成功取决于能否激发强大而持久的抗肿瘤 T 细胞反应。为实现这一目标，非常需要有效的细胞佐剂。白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 作用于 CD8 + T 细胞并促进其扩增和效应子分化，但毒性和不良的促癌副作用阻碍了这种细胞因子的有效临床应用。方法 这种“细胞因子问题”可以通过使用 AcTakines（靶向活性细胞因子）来解决，AcTakines 代表低活性细胞因子突变体和细胞类型特异性单域抗体之间的融合。AcTakines 将细胞因子活性传递给先验选择的细胞类型，从而避免毒性和不必要的脱靶副作用。在这里，我们采用皮下黑色素瘤和肺癌模型来评估 AcTakines 的抗肿瘤作用。结果 在这项研究中，我们使用基于 IL-1 β 的 AcTakine 来驱动抗肿瘤 CD8 + T 细胞的增殖和效应功能，而不会引起可测量的毒性。AcTakine 治疗可增强 T 细胞受体库的多样性并促进过继性 T 细胞转移。与新生血管靶向肿瘤坏死因子 (TNF) AcTakine 联合治疗可介导完全肿瘤根除并建立免疫记忆，以防止继发性肿瘤攻击。发现干扰素-γ 通过使肿瘤微环境对 TNF 敏感来增强这种 AcTakine 协同作用。结论我们的数据表明，使用基于 IL-1 β 的 AcTakine 可以安全地促进抗癌细胞免疫，它与其他免疫疗法协同作用以有效破坏肿瘤。
免疫细胞因子和PD-1阻滞的免疫疗法增强了抗癌
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2020年12月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.06.03.129049 doi：Biorxiv Preprint
CRISPR/Cas9 诱导的 Keap1 缺失增强了抗...
干细胞因其再生能力而成为许多疾病治疗的有力工具，并在再生医学领域迅速推进发展，如在脑创伤方面的治疗。然而，病灶区域高氧化微环境导致99％以上的细胞死亡。本研究利用基因方法编辑间充质干细胞中的Keap1基因，并观察其抗氧化能力。首先，我们利用CRISPR/Cas9分别打乱脂肪间充质干细胞（Ad-MSCs）中Keap1的起始密码子和第376个氨基酸密码子，使Nrf2从Keap1的结合中释放出来，结果Nrf2被激活并定位到细胞核内，调控细胞的抗氧化作用。我们观察到缺少Keap1 ATG密码子的细胞表现出明显的Nrf2核定位。 H 2 O 2 处理后，除了检测到 Bax-1 表达降低和丙二醛 (MDA) 含量降低外，我们还发现 Keap1 ATG 密码子敲除细胞中 Bcl-2 表达增加，而仅在 Keap1 376 位密码子编辑细胞中观察到 PCNA 表达增加，其 Bax-1 表达低于对照细胞。我们的研究表明 Keap1 的缺失导致 Ad-MSCs 的抗氧化能力，这表明我们的策略有望提高移植后间充质干细胞的活力。本研究也是 CRISPR/Cas9 在 Ad-MSCs 中应用的前沿探索。