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使用复合物 I 抑制剂二甲双胍和 IACS-010759 靶向癌症和免疫细胞代谢
二甲双胍和 IACS-010759 是两种不同的抗代谢药物。二甲双胍是一种公认的抗糖尿病药物，可轻度抑制线粒体复合物 I，而 IACS-010759 是一种新型强效线粒体复合物 I 抑制剂。线粒体通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 提供三磷酸腺苷，在细胞的能量代谢中起着关键作用。因此，当癌细胞被靶向时，线粒体代谢和 OXPHOS 会成为弱点。这两种药物在多种癌症中都具有良好的抗肿瘤作用，这得到了临床前体外和体内研究的支持。我们提供了它们对癌细胞的直接影响及其免疫调节作用的证据。在临床研究中，虽然对二甲双胍的观察性流行病学研究令人鼓舞，但实际试验结果并不像预期的那样。然而，IACS-01075 表现出了重大的不良反应，从而导致代谢转向糖酵解和乳酸浓度升高。因此，这两种药物的未来前景取决于二甲双胍的预防性临床试验以及对 IACS-01075 对正常细胞的可能毒性作用的研究。
韩国土壤中的三种新的邻苯二甲酸物种导航迷幻的主流
本文批判性地解决了迷幻浪潮当前时刻最紧迫的问题之一：主流迷幻药是一件好事吗？我们的目的不是提供简单的“是”或“否”作为答案，而是要探索过去几十年来上升的紧张局势，争议，差异，不平等和风险。我们讨论了迷幻科学的局限性，作为领导这一运动的范式，以及过分强调生物医学化的风险，以损害社会科学，人文和传统知识。我们还研究了政策考虑因素，商品的危险以及生态负担，即使用迷幻药的使用正在造成。此外，这篇文章反映了优先考虑心理治疗方法的趋势，这是该领域中被忽略的话题。作者提出了包容，道德和互惠的需求，以平衡冒着重现迷幻运动作为主流资本主义努力的另一种表达的不平等现象。鉴于食品药品监督管理局在仪式和治疗环境中（例如科罗拉多州和俄勒冈州）在典礼和治疗环境中允许使用迷幻药的障碍的MDMA的批准延迟，因此迫切需要就迷幻运动的未来进行知情的对话。重要的是要避免浪漫化这种景观并正确评估我们将来面临的当代挑战和道德风险。
聚对苯二甲酸酯（PET）一级降解产物影响C-DI-GMP-，CAMP信号和法定人数（QS）（QS）（QS）（QS）DSM 21264
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月28日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.635239 doi：biorxiv preprint
超声用金纳米粒子聚二甲基硅氧烷复合材料合成条件优化
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XIGDUO®（达格列净和盐酸二甲双胍片）
二甲双胍通过肾脏消除，由于肾功能不全患者发生严重不良反应的风险更大，因此 XIGDUO 禁用于严重肾功能不全（估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m 2 ）患者。请参阅肾脏。由于衰老与肾功能下降有关，因此不应在 80 岁以上的患者中开始 XIGDUO 治疗，除非他们的肾功能没有显著下降。对于高龄患者，应仔细滴定 XIGDUO 以确定足够血糖作用的最低剂量。需要更仔细和频繁地监测肾功能，以帮助预防二甲双胍相关的乳酸性酸中毒。见 4.1 剂量注意事项、4.2 推荐剂量和剂量调整、内分泌和代谢、乳酸性酸中毒、7.1.4 老年病学。
研究二甲双胍和昔罗舍平对 PC3 和 THP-1 癌细胞系的合成致死率
摘要 口服抗糖尿病药二甲双胍已被证实在各种癌细胞系中具有抗肿瘤活性，与线粒体复合物 I 的抑制有关。然而，临床前研究一直难以证明这种抗肿瘤活性，其利用的二甲双胍浓度与标准抗糖尿病剂量可达到。研究表明，二甲双胍与抗高血压药物昔洛舍平联合使用，通过抑制单羧酸转运蛋白 (MCT)1/MCT4，可降低二甲双胍的治疗阈值并使癌细胞对杀伤敏感。这些药物之间的强相互作用可引起对转化细胞特有的合成致死性。这项初步研究旨在通过测量 PC3（粘附）和 THP-1（悬浮）癌细胞系中的细胞活力和细胞外乳酸来研究二甲双胍的抗肿瘤作用及其与昔洛舍平的协同关系。总体而言，PC3 细胞系对二甲双胍和昔罗舍平联合治疗或单独使用其中一种药物的治疗反应更好；然而，在两种细胞系中均未观察到合成致死。在两种细胞系中，二甲双胍和昔罗舍平之间的相互作用在细胞活力测定中并不具有统计学意义（p>0.05）。通过测量细胞外乳酸对 MCT1/MCT4 抑制的分析并不具有统计学意义（p>0.05），并且结果尚无定论。此外，在某些治疗组中，细胞系的性质（粘附或悬浮）具有统计学意义（p<0.05），这表明这可能在药物治疗的疗效中发挥作用。需要进一步研究以更好地了解二甲双胍和昔罗舍平合成致死以及昔罗舍平 MCT1/MCT4 抑制的潜在细胞机制。未来的研究应侧重于实现能够在体内表现出抗肿瘤作用的二甲双胍剂量。关键词：二甲双胍、昔罗舍平、THP-1、PC3、单羧酸转运蛋白、MCT1、MCT4、粘附细胞系、悬浮细胞系、前列腺癌、急性髓细胞白血病、抗肿瘤、合成致死。
SGLT2抑制剂，SGLT2抑制剂组合的事先授权（PA）形式（二甲双胍，DPP-4delandistrogene moxeparvovec（levidys）
• Prescribed by a Neurology or Genetics provider • Patient has a definitive diagnosis of Duchene muscular dystrophy (DMD) based on documented clinical findings and prior genetic testing • Patient is a male • Patient is age 4 years old or older • Patient is ambulatory and able to complete the 10-meter walk test without assistance devices • Patient has anti-AAVrh74 total binding antibody titers <1:400 • Patient does not在DMD基因中的外显子8和/或外显子9中有任何缺失•患者没有接受外显子的疗法，或者必须在开始时至少停止至少1周，•患者未使用其他DMD基因疗法•患者以前没有使用过leveriDys。尚未研究重复给药，不建议•凯撒永久咨询医师小组对患者进行了审查，并建议使用药物
在多囊卵巢综合征中使用二甲双胍和肌醇在胰岛素抵抗的治疗中：综合评论
沙特阿拉伯douibiimen@gmail.com，elaamari@ub.edu.sa摘要人工智能越来越多地重塑了财务审计的面貌，以提高欺诈检测的效率和有效性，这也可以加强利益相关者的信任。本研究研究了采用AI对审计实践的影响，这是在提高效率，欺诈检测，道德挑战，监管障碍和利益相关者信任方面的有效性。在本文中，已经使用描述性统计，相关性，回归和结构方程建模对460名专业审计师，会计师和组织利益相关者进行了分析。结果表明，AI对效率，创造价值和欺诈检测能力有积极影响，同时对利益相关者对组织的信任产生积极影响。然而，算法偏见到缺乏透明度和通过数据保护法规定相关的法规风险的道德问题也是重大障碍。因此得出的结论是，AI在革命审计实践中具有巨大的潜力，并且通过培训，透明的AI模型，道德保障和支持性的监管框架来解决这些障碍，对其广泛采用也非常重要。提出了建议和未来的研究途径，以指导AI负责任地集成到审计专业中。关键字：人工智能，财务审核，AI恢复人造Vem Remodelando cada vez Mais a Face a financeiria financeira para melhorar a efici（efici）本研究研究了AI采用对审计实践的影响，这是在提高效率，欺诈检测，道德挑战，监管障碍和利益相关者信心方面的有效性。在本文中，通过描述性统计数据，相关性，回归和建模，分析了组织的460名专业审计师，会计师和利益相关者。结果表明，AI对效率，创造价值和欺诈检测能力有积极影响，并积极影响利益相关者对组织的信心。但是，从算法偏见到缺乏透明度和与符合数据保护法相关的监管风险的道德问题也是重大障碍。因此，得出结论，AI具有彻底改变审计实践的巨大潜力，并且通过培训，透明的AI模型，道德保障和监管支持结构来接近这些障碍，对他们的采用
开发并验证高效液相色谱法同时评估定制配方中盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸的含量
摘要：本研究介绍了一种创新、快速的 RP-HPLC 方法，用于同时测定盐酸二甲双胍 (MET) 和厄格列净 L-焦谷氨酸 (ERT)。这种新方法简单、准确、精确且灵敏度高。在 40°C 下使用 HPLC 柱（C8，4.6 x 150 毫米 5 微米）和流动相对两种药物的分离进行优化，流动相由辛烷磺酸钠（pH 4）中的三乙胺：MeOH：ACN 组成，比例分别为 45:45:10，流速为 1.0 毫升/分钟。方法的特异性表明，在药物的保留期内没有来自安慰剂或稀释剂的干扰。在不同浓度下进行的准确度和线性研究显示出良好的精密度，校准曲线表现出高度相关性，即 ERT 和 MET 的 R 2 = 0.9982 和 0.9996。精密度评估了重复性和中间精密度，均获得了令人满意的结果。在不同条件下评估了稳健性，包括波长和流速变化，显示出可接受的结果。检测限 (LOD) 和定量 (LOQ) 表现出良好的灵敏度。分析方法验证保证了同时测量 MET 和 ERT 的建议方法的准确性和可靠性。在三种不同的 pH 介质（0.1 N HCl 和 pH 4.5 和 pH 6.8 的缓冲溶液）下还观察到了定制新配方的完全溶出曲线 (CDP)、Ertozin-M（7.5/500mg）与创新片和 Segluromet（7.5/500mg）的比较分析。本研究是根据国际协调会 (ICH) 关于分析程序验证的指南 Q2(R2) 和关于溶出度测试的 Q4B 附件 7(R2) 进行的。我们发现，开发的 HPLC 方法非常适合在开发定制药物制剂的质量控制常规分析中联合评估盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸。关键词：反相高效液相色谱法、盐酸二甲双胍、分析方法验证、溶出曲线、艾格列净 L-焦谷氨酸简介