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改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。
改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。
岛的AC微电网中电池储能系统的多物镜分布式二级控制
摘要：存储设备的控制在分布式交流微电网的稳定操作中起重要作用。提出了存储设备的多物镜分布二级控制方案。首先，为了维持频率和电压调节并确保比例的反应能力共享，采用了分布式共识方案，用于电池储能系统的运行。其次，为了延长电池的循环寿命，提出了一种改进的下垂控制策略与电荷平衡状态相结合，每个电池代理只需要与其在通信拓扑中的网络邻居共享信息。最后，建立了具有四个电池储能系统的岛AC微电网模型，模拟结果证明了提出的共识策略的有效性。
东区土地 – 第二阶段总体环境服务规划 (MESP) 二级规划研究重新启动
2018 年 3 月，《东区土地 - 第 2 阶段 MESP 草案》和初步首选城市区域指定和土地使用在公共信息中心 4 号向公众公布（见附录 3）。该信息还于 2018 年 5 月 8 日提交给剑桥市议会（报告编号 18-049(CD)），当时批准了拟议的新城市区域边界（见附录 4）。次级规划将制定将拟议的发展限制、环境管理原则、交通网络建议和服务解决方案整合到剑桥北部土地的土地使用规划中。最终，次级规划综合了作为《东区土地 - 第 2 阶段 MESP》的一部分准备的所有文件，并适当实施建议作为土地使用规划政策来指导未来发展。
二级代谢物具有由高海拔热液系统嗜热细菌产生的抗菌活性
嗜热微生物具有多种适应性在高温下繁殖的适应性，这反映为蛋白质和可热稳定分子的生物合成，隔离和培养代表了巨大的挑战，因此，高吞吐量测序可以使整个细菌基因组的筛查能够筛选出功能潜力，从而为识别和成本化的培养物进行识别，以识别鉴定和成本化的培养物。在这项研究中，我们从Atacama沙漠中的微生物垫中分离了两个与芽孢杆菌LB7和链霉菌LB8相对应的嗜热细菌菌株。通过结合基因组挖掘，靶向培养物和生化特征，我们旨在确定其与抗菌特性合成生物活性化合物的能力。此外，我们确定了在受控的体外测定下产生生物活性化合物的能力，并通过通过薄层色谱/质谱法（TLC/MS）确定其质量来检测。总体而言，这两种分离株都可以产生抗菌剂（例如，粘胺C副产物）和抗氧化剂（例如二羟基丙氨酸，酰胺生物素和黄酮副产物）化合物。Bacillus LB7菌株具有更多样化的曲目，其中51.95％的总代谢产物无与伦比，而链霉菌LB8主要偏爱抗氧化剂，但未分类的化合物中有70％以上，突显了研究和阐明新颖化合物结构的必要性。基于这些结果，我们假设未经文化或
利用光合微生物对污水处理厂二级出水进行藻类修复工艺的研究进展
摘要：考虑到令人担忧的水资源短缺问题，必须采用更高效的废水处理技术。废水可以通过传统的生物过程处理，去除病原体、颗粒和可溶性有机化合物以及其他成分。然而，处理厂的二级废水可能仍然含有有毒元素或高浓度的无机营养物（主要是氮和磷），这使得光合微生物在水体中生长，导致水体富营养化。在这种情况下，在污水处理产生的二级废水中培养光合微生物可以去除这些废水中的营养物，降低水体富营养化的可能性。此外，在这种三级废水处理中产生的微藻生物质可以通过不同的方法收获，并有可能用于不同的应用，例如肥料和生物燃料。
开始运送耐热的全稳态钠离子二级电池的样品，世界上最宽的工作温度范围
neg的笔尖在各个领域，包括空间应用，半导体制造过程以及医疗和环境设备，引起人们关注其广泛的工作温度范围和安全性特征，例如没有点火和气体产生风险。该样品运输是NEG迅速满足这些需求的重要步骤，并促进了常规二级电池无法容纳的应用领域的开发。现有的二级电池面临挑战，例如在低温下冻结电解质，并且由于高温下的侧面反应而导致内部材料的恶化。值得注意的是，这个高温问题也发生在常规的全稳态电池中，这些电池不使用液体电解质。因此，即使使用基于硫化物的全稳态电池（正在广泛研究），扩大上部工作温度极限也不容易。
麻省理工学院运输与物流中心 | 报告半导体制造设备二级市场的潜在作用
本研究探讨了危机期间半导体制造设备 (SME) 二级市场的作用。我们从各种来源收集数据，包括行业报告和专门从事二手设备的 B2B 平台。我们的分析还包括对该行业领先公司和学者的七位高层管理人员的采访，深入了解二手设备市场的运营、财务和战略层面。根据这些数据和利益相关者的反馈，我们开发了一个框架，按类型和半导体制造工艺对设备进行分类，表明标准后端 SME 从二级市场受益最多，而定制前端 SME 受益较少。这项研究不仅解决了设备供应和学术文献方面的差距，还全面概述了二手半导体设备市场和供应链。
缺乏 RpoS 和二级信使 c-di-GMP 的 DIVA 疫苗株可用于预防猪沙门氏菌病
摘要 沙门氏菌病是欧盟第二大常见的食源性人畜共患病，猪是这种病原体的主要宿主。养猪生产中的沙门氏菌控制需要采取多种措施，其中可通过接种疫苗来减少流行血清型（如鼠伤寒沙门氏菌血清型）的亚临床携带和脱落。减毒活疫苗株在增强细胞介导免疫和允许通过口服途径接种方面具有优势。然而，这些疫苗的主要缺点是对异源血清型的交叉保护作用有限，并且会干扰感染的血清学监测。我们最近表明，减毒沙门氏菌菌株 (ΔXIII) 在鼠感染模型中对鼠伤寒沙门氏菌具有保护作用。ΔXIII 菌株含有 13 条染色体缺失，这使得它无法产生 sigma 因子 RpoS 和合成环二鸟苷酸 (c-di-GMP)。在本研究中，我们的目标是测试 ΔXIII 菌株对猪的保护作用，并研究使用 ΔXIII 是否可以区分已接种疫苗的猪和已感染的猪。结果表明，在断奶前仔猪口服 ΔXIII 疫苗可减少断奶和屠宰时的粪便脱落和回盲淋巴结定植，从而交叉保护仔猪免受鼠伤寒沙门氏菌的攻击。接种疫苗的猪在断奶时既没有粪便脱落，也没有疫苗菌株的组织持续存在，从而确保屠宰时不存在 ΔXIII 菌株。此外，ΔXIII 菌株中缺乏 SEN4316 蛋白，这使得开发血清学测试成为可能，从而区分感染动物和接种疫苗的动物 (DIVA)。
美国老年人的长期空气污染暴露和糖尿病风险：一项国家二级基于数据的同类研究。
2型糖尿病是一个主要的公共卫生问题。几项研究发现，与长期空气污染暴露有关的糖尿病风险增加。但是，大多数目前的研究在其普遍性，暴露评估或区分发生率和患病率的能力方面受到限制。 我们评估了空气污染与美国全国老年人队列中首次记录的糖尿病发生之间的关联，以增加糖尿病的风险。 ，我们将所有65岁及以上的Medicare参与者纳入了A部分和B部分的收费计划中（2000年至2016年）。 每年跟踪参与者，直到第一个记录的糖尿病诊断，入学终结或死亡（264，869，458人年）。 我们获得了细颗粒物（PM 2.5），二氧化氮（第2号）和温暖的臭氧（O 3）暴露于高度时空分辨的预测模型的暴露。 我们使用生存分析评估了污染物对糖尿病风险的同时影响。 在研究期间，我们重复了限于空气污染水平不超过国家环境空气质量标准（NAAQ）的邮政编码的同类模型。 我们确定了10、024、879例糖尿病病例，为41、780、637人（占人年的3.8％）。 第一次糖尿病发生的危险比（HR）为1.074（95％CI 1.058; 1.089），对于5μg/m 3的PM 2.5，1.055，1.055（95％CI 1.050; 1.060; 1.060; 1.060; 1.060）在NO 2中增加5 ppb的增加，并在0.9999999999999999995％（95％CI 0.999）中增加。 此外，关联仍然存在于受限的低级队列中。但是，大多数目前的研究在其普遍性，暴露评估或区分发生率和患病率的能力方面受到限制。我们评估了空气污染与美国全国老年人队列中首次记录的糖尿病发生之间的关联，以增加糖尿病的风险。，我们将所有65岁及以上的Medicare参与者纳入了A部分和B部分的收费计划中（2000年至2016年）。每年跟踪参与者，直到第一个记录的糖尿病诊断，入学终结或死亡（264，869，458人年）。我们获得了细颗粒物（PM 2.5），二氧化氮（第2号）和温暖的臭氧（O 3）暴露于高度时空分辨的预测模型的暴露。我们使用生存分析评估了污染物对糖尿病风险的同时影响。在研究期间，我们重复了限于空气污染水平不超过国家环境空气质量标准（NAAQ）的邮政编码的同类模型。我们确定了10、024、879例糖尿病病例，为41、780、637人（占人年的3.8％）。第一次糖尿病发生的危险比（HR）为1.074（95％CI 1.058; 1.089），对于5μg/m 3的PM 2.5，1.055，1.055（95％CI 1.050; 1.060; 1.060; 1.060; 1.060）在NO 2中增加5 ppb的增加，并在0.9999999999999999995％（95％CI 0.999）中增加。此外，关联仍然存在于受限的低级队列中。对于第2号和PM 2.5，有迹象表明，非线性暴露响应曲线在较低水平下具有较强的关联（NO2≤36ppb，pm2.5≤8.2μg/m 3）。O 3-糖尿病暴露 - 响应关系在模型之间差异很大，需要进一步研究。总而言之，即使将暴露于美国EPA设定的NAAQ以下时，对PM 2.5和2号的暴露与糖尿病风险增加有关。