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Sacituzumab govitecan 作为转移性三阴性乳腺癌的二线治疗——3 期 ASCENT 研究子分析
（新）辅助化疗后早期复发的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者病情更具侵袭性。在 ASCENT 试验中，sacituzumab govitecan (SG) 是一种抗体-药物偶联物，由抗 Trop-2 抗体通过可水解连接体与 SN-38 偶联而成，与医生选择的单药化疗 (TPC) 相比，该药物在转移性 TNBC (mTNBC) 中取得了更好的疗效。在 468 名未发现基线脑转移的患者中，SG 组和 TPC 组分别有 33/235 和 32/233 名患者（均为 14%）在转移性环境中接受了一线治疗，并在（新）辅助化疗后 ≤ 12 个月内出现疾病复发。与 TPC 相比，SG 延长了无进展生存期（中位数 5.7 vs 1.5 个月 [HR, 0.41; 95% CI, 0.22 – 0.76]）和总生存期（中位数 10.9 vs 4.9 个月 [HR, 0.51; 95% CI, 0.28 – 0.91]），并且该亚组的可控安全性与总体人群一致。在这种二线治疗中，与后线治疗一样，SG 比常规化疗提高了 mTNBC 患者的生存率。
所有抗血管生成药物在二线转移性结直肠癌治疗中都一样吗？临床实践专家意见
针对肿瘤驱动的血管生成是治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效策略；然而，由于多种药物的可用性、耐药性的发生以及缺乏经过验证的预后和预测生物标志物，二线治疗的选择变得复杂。本综述探讨了血管生成靶向疗法在 mCRC 患者二线治疗中的应用。讨论了耐药机制和抗胎盘生长因子药物，并强调了 β-内皮生长因子受体 (VEGFR)-1 和 VEGFR-2 部分组成的重组融合蛋白 β-内皮生长因子受体的作用。β-内皮生长因子受体的新型作用机制使其成为奥沙利铂化疗后病情进展的 mCRC 患者以及贝伐单抗治疗后出现耐药性的 mCRC 患者的有用二线药物。
2021; 12（6）：1687-1697。 doi：10.7150/jca.51845二线治疗对晚期人类表皮生长FAC
目的：在随机对照试验（RCT）中检查了抗曲妥珠单抗耐药性生长因子2（HER2）阳性乳腺癌患者的不同二线治疗。网络荟萃分析有助于评估不同选择的比较生存益处。方法：我们使用R-4.0.0软件和固定一致性模型进行了贝叶斯网络荟萃分析，以比较不同二线方案的无进展生存（PFS）和整体存活率（OS）益处。结果：定性合成13例RCT（19例出版物，4313名患者）仍被认为有资格接受网络荟萃分析的确定合成和12名RCT（17名出版物，4022名患者）。对于PFS，由于处理之间的连接不足，我们将网络分析分为两部分。第一部分涉及9项研究中的8种治疗方法，我们将其称为PFS（＃1）。在以下8个干预措施中：烟曲霉 +卡皮替谢布，T-DM1 + atezolizumab，pertuzumab + trastuzumab + trastuzumab + Capecitabine，t-dm1，trastuzumab + Capecitabine，lapatinib + lapatinib + Capecitabine，neratabine，Neratabine和Capecitibine和Capecitebine，我们发现此外，烟曲替尼 +卡皮滨最有可能与最佳好处相关。 Capecitabine单一疗法与最差的PFS有关。第二部分包括2项研究中的3种治疗方法，我们将其称为PFS（＃2）：Everolimus + Trastuzumab + Vinorelbine具有更好的PFS益处，而Trastuzumab + Vinorelbine和Vinorelbine和Afatinib + Vinorelbine。这些结果为临床药物给药和开发新的有效疗法提供了有意义的参考，为临床医生和肿瘤学家提供了有意义的参考。对于OS，我们在7项研究中分析了7种治疗方法，并观察到T-DM1 + Atezolizumab，Pertuzumab + trastuzumab + Capecitabine和T-DM1具有相似的有效性，并且第一个具有最高的可能性，可以产生最长的OS；单独的卡捷他滨或Neratinib产生的OS效益最差。结论：我们的工作全面概述和分析了当前可用的基于RCT的基于RCT的证据，证明了曲妥珠单抗治疗的HER2阳性，晚期乳腺癌的二线治疗方法。
碳捕获，用法和存储（CCUS）：非二线运输和跨境CO2网络：响应摘要
碳捕获，用法和存储（CCUS）对于到2050年的净净零至关重要，气候变化委员会指出，CCUS是“必要性不是选择” 1。CCU在工业的脱碳中很重要（例如水泥，化学物质和精炼）在许多情况下，过程排放意味着它是唯一以满足我们的碳预算和净零目标所需的规模脱碳的可行途径。我们的清洁能源超级大国任务是基于到2030年提供清洁能力并加速净零的双重目标，以提高能源独立性，保护消费者并为全国各地的就业提供支持。CCUS是脱碳，减少剩余废物管理的影响，并启动低碳氢生产和工程温室气体（GGR）行业的关键。
复发性急性髓样白血病，早期表现为白血病Cutis，对二线治疗难治性
急性髓样白血病（AML）是一种血液学恶性肿瘤，预后不良，通常表现出全身和外牙外表现。白血病Cutis（LC）是白血病细胞进入皮肤的白血病，是AML的罕见且具有临床意义的并发症。 它通常会发出耗尽疾病的参与，可能是在全身复发之前，并且与生存效果不佳有关。 我们报告了一名36岁女性患有AML的案例，她的脸部，躯干和四肢都会在脸部，棕褐色淋巴结损伤中发育，与LC一致。 尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解，但她经历了早期的LC复发，全细胞减少症，肝胆功能障碍和感染性并发症，强调了她疾病进展的侵略性。 通过骨髓评估证实了疾病进展，该评估显示60％的爆炸。 尽管进行了强化化疗，抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持，但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。 此案表明LC可能是AML复发的早期标志，强调了及时识别和干预的重要性。 多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。 需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略，以增强生存和疾病控制。白血病，是AML的罕见且具有临床意义的并发症。它通常会发出耗尽疾病的参与，可能是在全身复发之前，并且与生存效果不佳有关。我们报告了一名36岁女性患有AML的案例，她的脸部，躯干和四肢都会在脸部，棕褐色淋巴结损伤中发育，与LC一致。尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解，但她经历了早期的LC复发，全细胞减少症，肝胆功能障碍和感染性并发症，强调了她疾病进展的侵略性。通过骨髓评估证实了疾病进展，该评估显示60％的爆炸。尽管进行了强化化疗，抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持，但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。此案表明LC可能是AML复发的早期标志，强调了及时识别和干预的重要性。多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略，以增强生存和疾病控制。
CAR T细胞疗法的产品属性与二线大B细胞淋巴瘤（Zuma-7）的疗效和毒性差异化
a ticabtagene cileoleucel（AXI-CEL）是一种自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗，用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL;参考1）基于Zuma-1的结果，在≥2条全身治疗后的难治性LBCL中的轴Cel和Zuma-7（NCT03391466;参考>2–4），一项III期随机研究，研究AXI-CEL与护理标准（SOC; SAL-VAGE化学疗法，以及在二线复发/冷冻LBCL的反应中，高剂量化学疗法和自体干细胞移植）。在Zuma-7中，Axi-cel降低了SOC [无事件生存（EFS）HR，0.398的优势； p <0.0001; EFS中位数分别为8.3个月和2.0个月]。AXI-CEL具有可控制的毒性和≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统释放事件（NE）的毒性（NE），在数值上低于Zuma-1（同龄人1 + 2；参考文献4）。尽管Zuma-7的总体积极结果仍然存在抗毒性，毒性和毒性（CRS和NES）的风险，在CAR T细胞干预后，保证对产品与治疗耐药性和毒性的关系进行保证研究和患者特征。
评估XPERT MTB/XDR测试，用于对乌干达一线和二线药物的结核分枝杆菌的易感性测试
在本研究中包括的100个储存的痰液样品中，有65/99（65.6％）对INH有抵抗力，5/100（5.0％）对FQ有抗性，并且没有使用MGIT960的IAS抗性。XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和特异性，N（％; 95％置信区间，CI）； INH为58（89.2; 79.1-95.5）和30（88.2; 72.5–96.6），而FQ； 4（80.0; 28.3-99.4）和95（100; 96.2–100）。使用LPA作为参考标准，总共52/98（53.1％）对INH具有抵抗力，3/100（3.0％）对FQ，而没有IA。与LPA相比，XPERT®MTB/XDR测试的灵敏度和表格iCTICTE，N（％; 95％CI）；对于FQ 3（100; 29.2-100）和96（99.0; 94.3-99.9），INH为50（96.1; 86.7-99.5）和34（74.0; 58.8-85.7）。XPERT®MTB/XDR测试的实验室吸收和推出的因素包括：不需要具有的技术人员的培训，而没有先前的Xpert-Ultra
早期使用CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中的使用
依赖细胞周期蛋白的激酶4和6抑制剂（CDK4/6I）与内分泌治疗结合改善激素受体受体（HR）阳性，HER2阴性晚期乳腺癌的预后，可以早期作为一线治疗或推迟至二线治疗1-7。缺乏比较在一线和二线设置中使用CDK4/6i的随机数据。第三阶段SONIA试验（NCT03425838）随机分配了1,050名患者，他们尚未接受过晚期乳腺癌治疗的治疗，以在一线或二线设置8中接受CDK4/6I。所有患者接受了相同的内分泌疗法，包括用于一线治疗的芳香酶抑制剂和用于二线治疗的燃烧剂。主要终点被定义为从二线治疗后从随机到疾病进展的时间（无进展生存率2（PFS2））。与二线治疗相比，我们观察到使用CDK4/6i作为第一线没有统计学上的显着益处（中位数分别为31.0和26.8个月；危险比= 0.87; 95％置信区间= 0.74–1.03; p = 0.10）。两组与健康相关的生活质量相似。一线CDK4/6I的使用与更长的CDK4/6I治疗持续时间有关（中位数CDK4/6i治疗持续时间分别为24.6 ves 8.1个月）和≥3级的不良事件（分别为2,763 vess 1,591）。这些数据挑战了所有患者一线使用CDK4/6i的需求。
第二次...
对晚期或转移性ESCC患者的常规一线治疗是化学疗法（9），它一直持续到存在疾病进展或无法忍受的毒性的证据。单药化疗，例如多西他赛或紫杉醇是标准的二线治疗方法（9,10）。然而，当前可用的ESCC二线化学疗法不仅与相对5年的存活率较差，而且还与毒性的显着毒性相关，包括神经毒性，血肿性和胃肠道毒性（11,12）。免疫检查点抑制剂作为晚期或转移性ESCC患者的替代二线方案。吸引力3和Keynote-181 III期试验报告说，将免疫疗法用作二线治疗可提高总体生存率和毒性率低于常规化学疗法（13,14）。另一项III期试验Ascort是中国的第一项随机研究，该研究将化学疗法与CAMRelizumab（一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂进行了比较，发现用CAMRELIZUMAB治疗的患者改善了整体生存率，并且更好地
大脑皮层 - helda -Helsinki.fi
双样品允许进行准实验性共二线病例对照方法，该方法可以控制脑 - 认知关联中的遗传和环境混淆，与无关个体的研究相比，有关因果关系的信息更大。我们对利用不和谐的联合设计设计的研究进行了综述，以研究阿尔茨海默氏病和认知的脑成像标记的关联。纳入标准包含了双胞胎对认知或阿尔茨海默氏病成像标记的不一致，并报告了两对内对脑内对认知与脑测量之间关联的比较。我们的PubMed Search（2022年4月23日，3月9日更新）导致18项符合这些标准的研究。阿尔茨海默氏病成像标记物仅通过很少的研究来解决，大多数研究标志物的样本量很小。与认知性能较差的二线相比，在共晶型二线的海马体积和较厚的皮层表明，在二线的海马体积和较厚的皮质。没有研究研究皮质表面积。正电子发射断层扫描成像研究表明，较低的皮质葡萄糖代谢率和较高的皮质神经炎症，淀粉样蛋白和TAU积累与二线内比较中的较差的情节记忆有关。到目前为止，仅复制了皮质淀粉样蛋白和海马体积的双线内两对内联合的关联。