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World File Search System二聚体
安全，药代动力学和抗肿瘤活性发现，从1B期，开放标签，剂量降低和扩张研究研究RAF二聚体INH
数据截止日期：2023年1月20日。dlt，剂量限制毒性； SAE，严重的不利事件； TEAE，治疗效果不良事件。进行了14天的介入，如下所示：DL 3B（M 3 mg QD + L 10 mg QD），DL 3C（M 2 mg BID + L 10 mg QD），DL 4B（M 2 mg BID + L 10 mg QD）和DL 4C（M 3 mg BID BID BID BID + L 10 mg QD）。b研究者认为这些导致死亡的茶与研究治疗无关。
DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
NF-κBp52同二聚体-DNA复合物的结构...
摘要哺乳动物NF-κBp52：p52同型二聚体及其辅因子Bcl3激活了具有中央G/c碱基对（BP）的κB位点的转录，而其对κB位点不活跃，具有中央A/T BP。To understand the molecular basis for this unique property of p52, we have deter- mined the crystal structures of recombinant human p52 protein in complex with a P-selectin(PSel)- κ B DNA (5 ′ -GGGGTGACCCC-3 ′ ) (central bp is underlined) and variants changing the central bp to A/T or swapping the flanking bp.与当前所有具有中央A/T BP的NF-κB-DNA复合物结构相比，DNA中央区域的结构显示了将近两倍的小凹槽。Microsecond molecular dynamics (MD) simulations of free DNAs and p52 bound complexes reveal that free DNAs exhibit distinct preferred conformations, and p52:p52 homodimer induces the least amount of DNA conformational changes when bound to the more transcriptionally active natural G/C-centric PSel- κ B, but adopts closed conformation when bound to the mutant A/T and swap DNAs due to their狭窄的小凹槽。我们的结合测定进一步表明，熵偏爱的快速动力学与较高的转录活性相关。总体而言，我们的研究揭示了与NF-κB复合物中κBDNA的新颖构象，并指出了由DNA构象和动态状态决定的结合动力学的重要性，在控制NF-κB的转录激活中。
RIPK1激酶的抑制不影响糖尿病的发育：β细胞生存RIPK1激活 质量量化蛋白质 - 的偏差定量 液体活检进入诊所 - 实施问题和未来挑战 神经科学和生物行为评论 通过剂量调整确保重症患者的抗生素靶浓度 共同靶向PARP-1和C-MET对野生型BRAF黑色素瘤的疗效的好处 caspase-4二聚体和D289自动加工引起白介素-1β-转化酶
目标：1型糖尿病（T1D）是由促进的免疫介导的产生胰岛素的B细胞丧失引起的。炎症症对B细胞功能和生存有害，此外，凋亡和坏死都被认为是T1D中B细胞损失的机制。受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）通过用作NF-K B和MAPK激活的支架，或通过充当触发凋亡或坏死性的激酶来促进炎症。目前尚不清楚RIPK1激酶活性是否参与T1D病理学。在本研究中，我们研究了不存在RIPK1激活是否会影响对免疫介导的糖尿病或饮食诱导肥胖症（DIO）的敏感性。方法：含有模仿丝氨酸25磷酸化的突变的RIPK1敲击小鼠系（RIPK1 S25D/S25D），它废除了RIPK1激酶活性，用于评估RIPK1在免疫介绍的糖尿病或饮食诱发的肥胖症中的体内作用（DIO）。在已知诱导RIPK1依赖性细胞凋亡/坏死性的条件下，分析了体外，B细胞死亡和RIPK1激酶活性。结果：我们证明RIPK1 S25D/S25D小鼠呈现出正常的葡萄糖代谢和B细胞功能。此外，RIPK1 S25D / S25D和RIPK1 h和Ripk1 h和Ripk1 h和Ripk1 hime介导的糖尿病和DIO没有差异。尽管RIPK1激酶和其他坏死作用效应子（RIPK3和MLKL）的强烈激活，而TNFbv6ÞZVAD却没有观察到小鼠胰岛或人类B细胞中的细胞死亡。结论：我们的结果对比最近的文献表明，大多数细胞类型在RIPK1激活后发生坏死。这种特殊性可能会反映出B细胞无力增殖和自我更新的适应。2023作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
二聚体FAP的小分子放射性二轭物具有较高和长时间的肿瘤吸收
p et Imaging使用放射性对比剂来诊断和治疗各种医疗状况。PET成像提供了有关人体内疾病细胞和分子途径的独特信息，这与G-木霉和SPECT提供的疾病相辅相成。PET也经常用于小动物分子成像研究（1）。一项宠物研究始于放射性示踪剂的给药。PET数据获取是基于对数百万对相对指向的511射光子光子的一致检测，每种对the剂（tracer radionuclide标签的衰减产物）的灭绝产生的每种都会引起。使用高原子数，高密度和厚的辐射探测器检测到所得的歼灭光子通常排列在圆柱几何形状中（例如，图。1）。
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
对二聚体受体及其聚合物太阳能电池的构象的效率超过18％
AALBORG大学医院放射学系，霍布罗夫18-22，9000，AALBORG，AALBORG，B丹麦b临床医学系，阿尔堡大学，SØ-SkovveJ 15，9000 ，丹麦，丹麦D机甲，Depteme，Deptement，Denmark，Denmark D Mech-Sense，Deptic Aalborg University Hospital，Mølleparkvej4，9000，Aalborg，丹麦E Steno糖尿病中心北丹麦，AALBORG大学医院，SøvreSkovvej 3e，9000，9000，AALBORG，AALBORG，9000，AALBORG，AALBORG临床Neurophergs of Aalborg E lleparkvej 4，9000，AALBORG，9000，AALBORG，9000 G丹麦AALBORG AALBORG AALBORG AALBORG UNICACY HOSTICY，AALBORG UNICACAL HOSTICAL的眼科系，丹麦AALBORG，AALBORG，AALBORG UNICACAL HOSTICY，MøLleparkvej4，9000，Aalborg，Aalborg，DenmarkAALBORG大学医院放射学系，霍布罗夫18-22，9000，AALBORG，AALBORG，B丹麦b临床医学系，阿尔堡大学，SØ-SkovveJ 15，9000 ，丹麦，丹麦D机甲，Depteme，Deptement，Denmark，Denmark D Mech-Sense，Deptic Aalborg University Hospital，Mølleparkvej4，9000，Aalborg，丹麦E Steno糖尿病中心北丹麦，AALBORG大学医院，SøvreSkovvej 3e，9000，9000，AALBORG，AALBORG，9000，AALBORG，AALBORG临床Neurophergs of Aalborg E lleparkvej 4，9000，AALBORG，9000，AALBORG，9000 G丹麦AALBORG AALBORG AALBORG AALBORG UNICACY HOSTICY，AALBORG UNICACAL HOSTICAL的眼科系，丹麦AALBORG，AALBORG，AALBORG UNICACAL HOSTICY，MøLleparkvej4，9000，Aalborg，Aalborg，Denmark
由SARS-COV-2 rbd二聚体和奈瑟氏菌外膜囊泡组成的Covid-19疫苗候选者
古巴哈瓦那11600年街200号和21号街21号和21号的Finlay疫苗研究所。电子邮件：yvbalbin@finlay.edu.cu，dagarcia@finlay.edu.cu，vicente.verez@finlay.edu.edu.edu.edu.cu B Molecular Immunology，P.O。 box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2，法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心，上海200032，中国J Chengdu Olisynn Biotech。 Co. Ltd.，以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室，中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室，化学学院，哈瓦那大学，Zapata Y G，Havana Y G，Havana 10400，Cuba。 电子邮件：dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息（ESI）可用：材料和方法，ESI-MS Spectra，dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。 参见doi：10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。电子邮件：yvbalbin@finlay.edu.cu，dagarcia@finlay.edu.cu，vicente.verez@finlay.edu.edu.edu.edu.cu B Molecular Immunology，P.O。box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2，法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心，上海200032，中国J Chengdu Olisynn Biotech。 Co. Ltd.，以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室，中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室，化学学院，哈瓦那大学，Zapata Y G，Havana Y G，Havana 10400，Cuba。 电子邮件：dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息（ESI）可用：材料和方法，ESI-MS Spectra，dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。 参见doi：10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。box 16040216 St. of Molecular Cell Biology and Immunology, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands and Institute of Biomolecular Chemistry, National Research Council (CNR), Pozzuoli, Napoli, Italy h Centre de Biophysique Mole´culaire, CNRS UPR 4301, rue Charles Sadron, F-45071, Orle´ans Cedex 2，法国I上海Fenglin Glycodrug促销中心，上海200032，中国J Chengdu Olisynn Biotech。Co. Ltd.，以及Chengdu 610041 Sichuan University的生物疗法和癌症中心的国家关键实验室，中华人民共和国K合成与生物分子化学实验室，化学学院，哈瓦那大学，Zapata Y G，Havana Y G，Havana 10400，Cuba。电子邮件：dgr@fq.uh.cu†致力于记忆Jose´LuisGarcı´a Cuevas教授‡电子补充信息（ESI）可用：材料和方法，ESI-MS Spectra，dls和se-hplc shplc se-hplc shplc shplc shplc of RBD Dimer。参见doi：10.1039/d1cb00200g§这些作者对这项工作也同样贡献。
脑转移中表皮生长因子受体异二聚体的景观
简单的摘要：HER2+乳腺癌患者被用标记HER2+肿瘤细胞的药物治疗，以通过免疫系统消除，下调HER2活性和/或阻止形成HER2二聚体，包括Neuregulin-1受体HER2-HER3。针对HER2靶向的疗法通过降低复发风险，但不能防止脑转移。原因尚未完全理解。我们在203个脑转移和34个原发性乳腺肿瘤样品中量化了HER2-HER3二聚体。与患者匹配的乳腺肿瘤相比，乳腺，卵巢，肺和肾脏癌的脑转移酶的二聚体频率相对较高。但是与HER2/HER3表达或激活没有可靠的相关。在体外实验中，pertuzumab未能抑制HER2+乳腺癌细胞中的HER2-HER3二聚体。这些发现可能会提供有关HER2靶向疗法的颅内和颅外效率差异的见解。
非典型猪瘟病毒 Fc 介导的 E2-二聚体亚单位疫苗在仔猪中诱导有效的体液和细胞免疫反应
摘要：仔猪先天性震颤（CT）A-II 型是由一种新出现的非典型猪瘟病毒（APPV）引起的，该病毒在猪群中流行，对养猪业构成严重威胁。本研究旨在构建与 Fc 片段融合的 APPV E2 亚单位疫苗并评估其在仔猪中的免疫原性。本文，在果蝇 Schneider 2（S2）细胞中表达的 APPV E2Fc 和 E2 ∆ Fc 融合蛋白在 SDS-PAGE 和蛋白质印迹试验中被证明可以形成稳定的二聚体。功能分析表明，aE2Fc 和 aE2 ∆ Fc 融合蛋白可以与抗原呈递细胞（APC）上的 Fc γ RI 结合，并且 aE2Fc 对 Fc γ RI 的亲和力高于 aE2 ∆ Fc。此外，还制备了基于 aE2、aE2Fc 和 aE2 ∆ Fc 融合蛋白的亚单位疫苗，并在仔猪中评估了它们的免疫原性。结果表明，与 IMS 1313VG 佐剂乳化的 Fc 融合蛋白比 IMS 1313VG 佐剂引发了更强的体液和细胞免疫反应。这些发现表明与 Fc 片段融合的 APPV E2 亚单位疫苗可能是针对 APPV 的有希望的疫苗候选物。