直到最近,等离子纳米颗粒的统治作用是否是充当电荷供体[16,17]或热源[14,18]的问题。现在,大多数作者都同意,根据反应,一种或另一种效果可能占主导地位。[19]例如,金色粒子上的双原性化合物的解离,特别是h 2 [1,20]和O 2,[21,22]的分解是通过能量电子的转移来确定的,而有机分子的碎片,而诸如diacumyl-peroxide的分解,例如,多氨基细胞的分解。尽管在理解这种解离反应方面取得了很多进展,但我们对等离子体驱动的多步键构型过程的理解仍处于起步阶段。在这些反应中,不同的反应步骤可能会从等离子体激发的存在中获利。作为一个突出的例子,许多
1。医学肿瘤科,彼得·麦卡利姆癌症中心,澳大利亚墨尔本维克,2。彼得·麦卡卢姆爵士肿瘤科,墨尔本大学,墨尔本维克,澳大利亚3。皇家马斯登NHS基金会信托基金会,伦敦,英国4。英国伦敦癌症研究所5。分子成像和治疗性核医学,彼得·麦卡卢姆癌症中心,墨尔本维克,澳大利亚奔跑的标题:与疗法组合的独立关键词:PSMA,放射性核素治疗,Theranostics。lu-psma,前列腺癌对应作者:
摘要:为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物,应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此,我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物,它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明,这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时,这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时,观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同,这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达,因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
摘要:由于波函数需要多配置特性,双自由基系统的量子化学研究具有挑战性。在这项工作中,变分量子特征求解器 (VQE) 用于计算涉及双自由基物种的锂超氧化物二聚体重排在量子模拟器和设备上的能量分布。考虑到当前的量子设备只能处理有限数量的量子比特,我们提出了选择合适的活动空间来对需要许多量子比特的化学系统进行计算的指导原则。我们表明,使用量子模拟器执行的 VQE 可以重现所选活动空间的全配置相互作用 (Full CI) 获得的结果。但是,对于量子设备上的计算,结果与精确值的偏差约为 39 mHa。利用读出缓解方法可以将该偏差改善至约 4 mHa,利用状态断层扫描技术净化计算出的量子态,可以进一步改善至 2 mHa,接近化学精度。
1 辛辛那提儿童医院研究基金会分子与发育生物学研究生项目,美国俄亥俄州辛辛那提 45229;2 辛辛那提大学医学院医学科学家培训项目,美国俄亥俄州辛辛那提 45229;3 辛辛那提大学医学院辛辛那提儿童医院医学中心发育生物学科,美国俄亥俄州辛辛那提 45229;4 美国国立卫生研究院国家眼科研究所眼科遗传学和视觉功能分部,美国马里兰州贝塞斯达 20892;5 辛辛那提大学生物医学工程系,美国俄亥俄州辛辛那提 45219;6 辛辛那提大学医学院儿科系,美国俄亥俄州辛辛那提 45229; 7 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医学中心生物医学信息学部,辛辛那提 45229;8 美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提大学医学院生物医学信息学系,辛辛那提 45229
lifirafenib和mirdametinib在具有多种KRAS突变的癌细胞系中表现出具有统计学意义的协同抑制作用。使用8×8剂量基质在22个KRAS突变癌细胞系中评估了Lifirafenib和Mirdametinib的协同作用,并具有发光细胞活力测定能力读数。对于每种剂量组合,使用具有最高单药物无效模型的生化直觉的概括性LOEWE方法来评估两种药物之间的协同作用。p值<0.05被评分为具有统计学意义的协同作用,而22个细胞系中有14个达到了该阈值。在具有各种KRAS突变等位基因的细胞系中观察到了统计学上显着的协同活性,包括G12C,G12V,G13D,Q61R和Q61K。示例细胞系如上所述。
摘要:最近,我们报道了有效的 EphA2 靶向化合物,并证明此类药物的二聚体在细胞测定中与单体相比可以表现出显著增加的激动剂活性。在这里,我们进一步表征了二聚体化合物在结构、生化和细胞水平上的活性。特别是,我们提出了二聚体药物激活受体的机制结构模型,并表征了大多数有效化合物在胰腺癌细胞系中诱导 EphA2 激活和降解的影响。这些细胞研究表明,通过使用二聚体天然配体(ephrinA1-Fc)或我们的合成激动剂二聚体治疗,可以在 EphA2 敲除细胞中逆转受体诱导的促迁移作用。基于这些数据,我们得出结论,所提出的药物具有与标准治疗相结合作为潜在治疗方法的巨大潜力,这些药物可以帮助抑制细胞迁移和肿瘤转移的主要驱动因素。最后,我们还发现,与 ephrinA1-Fc 类似,二聚体药物可引起 EphA2 受体的持续内化,因此,通过适当的衍生化,它们也可用于选择性地向胰腺肿瘤递送化疗。
镁二聚体 (Mg 2 ) 是研究超冷和碰撞现象的重要体系,其高振动态半个世纪以来一直未能通过实验表征。 到目前为止,只有 Mg 2 的前 14 个振动态得到了实验分辨,尽管有人提出基态势可能支持另外 5 个能级。 在这里,我们基于最先进的耦合团簇和全组态相互作用计算,给出了 Mg 2 实验研究中涉及的基态和激发电子态的高精度从头算势能曲线。 我们的基态势明确地证实了 19 个振动能级的存在,计算出的转动项值与可用的实验数据和实验得出的数据之间的均方根偏差约为 1 cm −1。 我们的计算重现了最新的激光诱导荧光光谱,并为实验检测以前未分辨的振动能级提供了指导。
镁二聚体 (Mg 2 ) 的高能级振动态已被公认为超冷和碰撞现象研究中的重要系统,半个世纪以来,它的高能级一直未能通过实验表征。到目前为止,只有 Mg 2 的前 14 个振动态得到了实验解决,尽管有人提出基态势可能支持另外 5 个能级。在这里,我们基于最先进的耦合团簇和全组态相互作用计算,给出了 Mg 2 实验研究中涉及的基态和激发态电子态的高精度从头算势能曲线 20。我们的基态势明确证实了 19 个振动能级的存在,计算出的振转项值与可用的实验数据以及实验得出的数据之间的均方根偏差约为 1 cm −1。我们的计算重现了最新的激光诱导荧光光谱,并为实验检测以前未解析的振动能级提供了指导。一句话总结
Cees Oudijn,Da Vinci 实验室解决方案产品经理 丁二烯作为压缩液化气体储存存在特殊且不寻常的危险。随着时间的推移,聚合反应开始,在气瓶的蒸气空间内形成一层固化材料外壳。如果气瓶受到干扰,外壳会接触液体并引发自催化聚合。释放的热量会加速反应,可能导致气瓶破裂。通常会添加 p-TBC 等抑制剂来降低这种危险。丁二烯的生产商和用户都需要对丁二烯中的抑制剂和萃取剂进行分析。准确报告丁二烯规格对于确定产品价格和确保产品质量非常重要。丁二烯测试通常在生产工厂以及在装船(卸船)前的测试实验室进行。二聚体、苯乙烯和其他碳氢化合物通常作为杂质存在于商用丁二烯中,具体取决于温度条件和储存时间。 ASTM D1157 是目前用于测定轻质烃类总抑制剂含量 (TBC) 的标准测试方法。该方法被认为是劳动密集型的,并且需要蒸发液体样品。Da Vinci Laboratory Solutions 开发了液化气喷射器 (LGI);一种柱上色谱解决方案,可准确测定丁二烯等液化气中的杂质。