可重入局域化 (RL) 是一种最近才出现的突出现象,传统上与交错关联无序和跳跃二聚化的相互作用有关,这一点先前的研究表明了这一点。与这种范式相反,我们目前的研究表明跳跃二聚化并不是实现 RL 的关键因素。考虑到具有反铁磁序的螺旋磁系统,我们发现在没有跳跃二聚化的情况下,多个能量区域的自旋相关 RL。这种现象即使在热力学极限下仍然存在。通过对螺旋系统施加横向电场,引入了 Aubry-André-Harper 模型形式的关联无序,从而避免使用传统的替代无序。我们对观察到的可重入相进行有限尺寸缩放分析,以确定临界点,确定相关的临界指数,并检查与局域化转变相关的缩放行为。此外,我们还探索了参数空间,以确定可重入相发生的条件。本研究在紧束缚框架内进行了描述,为 RL 提供了一种新颖的视角,强调了电场、反铁磁有序和几何螺旋性的关键作用。还探讨了 RL 现象的潜在应用和实验实现。
图 1:酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M),或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向,其中 K d 表示二聚化,KI 表示抑制剂结合,KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
SPO11 二聚化控制减数分裂 DNA 双链断裂形成 Cédric Oger 1 和 Corentin Claeys Bouuaert 1,* 1 鲁汶生物分子科学与技术研究所,鲁汶天主教大学,1348 Louvain-La-Neuve,比利时。 * 通讯地址:corentin.claeys@uclouvain.be。SPO11 通过诱导程序性 DNA 双链断裂 (DSB) 来启动减数分裂重组,但这种催化活性从未在体外重建。在这里,我们使用小小鼠 SPO11 报告了一个重现减数分裂 DSB 形成所有特征的生化系统。我们表明,SPO11 在没有任何伴侣的情况下催化断裂形成,并保持与 5 ¢ 断裂链的共价连接。我们发现 SPO11 的靶位选择受 DNA 底物的序列、可弯曲性和拓扑结构的影响,并提供了 SPO11 可以重新修复单链 DNA 断裂的证据。此外,我们表明 SPO11 在溶液中是单体,而切割需要二聚化才能重建两个混合活性位点。SPO11 及其伴侣 TOP6BL 形成 1:1 复合物,该复合物催化 DNA 切割,其活性与单独的 SPO11 相似。然而,该复合物以更高的亲和力结合 DNA 末端,表明在切割后可能发挥作用。我们提出了一个模型,其中体内 DSB 形成所需的 SPO11 的其他伴侣组装生物分子凝聚物,招募 SPO11-TOP6BL,从而实现二聚化和切割。我们的工作确立了 SPO11 二聚化是控制减数分裂 DSB 诱导的基本机制。
Clemson大学Clemson,SC 29634 2癌症系统成像UT MD Anderson癌症中心休斯顿TX 77030 3 Sporos Bioventures 3000 Bissonnet,Belmont Suite,Belmont Suite 5303 Houston,TX 77005,TX 77005 4真核病病病原中心Innovation Innovation Innovation Center of Clemson Clemson Clemson Clembriide Clembriide Clembri岛,SC296634444434344。 98110 6西雅图结构性基因组学中心全球感染疾病研究中心研究西雅图儿童研究所西雅图,西雅图98109 7免疫学系杜克大学医学院医学院达勒姆大学北卡罗来纳州27710
摘要35用SARS-COV-2 Omicron XBB子变量控制感染,XBB.1.5 36自2023年9月以来就可以使用单价mRNA疫苗。然而,37我们发现XBB子变量(包括XBB.1.5,38)的自然感染并不能有效诱导对感染XBB 39亚体变量的体液免疫力。这些观察结果提出了XBB.1.5 40单价疫苗可能无法有效诱导出色的SARS-COV-2变体,包括各种XBB Subvariants 42(XBB.1.5,XBB.1.16,XBB.16,xbb.2.3 as ans an anf ba.5.1)。要解决43这种可能性,我们从接种44 XBB.1.5疫苗的个体中收集了两种类型的血清;那些以前尚未感染45个SARS-COV-2的人和那些在46 XBB.1.5疫苗接种之前感染了XBB子变量的人。,我们在疫苗接种之前和3-4周收集了47周,然后使用这些血清和假病毒进行了中和测定。48
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年12月1日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.29.569073 doi:Biorxiv Preprint
肿瘤坏死因子 (TNF) 受体相关因子 (TRAF) 是一个在免疫信号传导中发挥关键作用的蛋白质家族 [1,2]。据报道,TRAF 与几个受体家族相关,例如 TNF 超家族、Toll 样受体 (TLR)、RIG-I 样受体 (RLR)、NOD 样受体 (NLR) 和细胞因子受体,以调节信号传导 [1]。支架泛素链的组装是这些途径的共同特征,TRAF 被广泛认为在调节它们的形成中发挥作用 [3,4]。鉴于 TRAF 在免疫信号传导中的重要性,TRAF 功能中断与疾病(包括癌症和炎症性疾病)的发展有关也就不足为奇了 [2,5,6]。例如,TRAF6 的过度表达与胃癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤形成和不良预后有关 [7,8],而
摘要 组合信号是指导情境相关细胞行为的关键。在胚胎发育、成体稳态和疾病期间,骨形态发生蛋白 (BMP) 充当二聚体来指导特定的细胞反应。BMP 配体可以形成同二聚体或异二聚体;然而,获得每种形式的内源性定位和功能的直接证据已被证明具有挑战性。在这里,我们利用精确的基因组编辑和通过蛋白质结合剂进行的直接蛋白质操作来剖析果蝇翅成虫盘中 BMP 同二聚体和异二聚体的存在和功能相关性。这种方法原位揭示了 Dpp (BMP2/4)/Gbb (BMP5/6/7/8) 异二聚体的存在。我们发现,尽管 Gbb 由翅成虫盘的所有细胞产生,但仅由表达 Dpp 的细胞分泌。 Dpp 和 Gbb 形成异二聚体的梯度,而在内源性生理条件下,Dpp 和 Gbb 同二聚体均不明显。我们发现异二聚体的形成对于在发育中的翅膀中获得最佳信号传导和长距离 BMP 分布至关重要。这些结果表明 Dpp/Gbb 异二聚体是上皮模式形成和生长所需的活性信号。
调查。加深对这些转化的根本理解有助于设计更有效、选择性更强、成本更低的催化剂,用于第一排过渡金属介导的脱氢联芳烃合成。在这里,我们受到 Daugulis 等人(方案 1a)16 关于钴介导的 AQ 苯甲酰胺自偶联的初步报告的启发,开展了一项联合实验和计算研究,以阐明该反应的机理和控制因素。这项工作补充并补充了越来越多的探索钴介导有机转化的机理和理论研究,这些研究突出了 Co 复合物计算研究中涉及的多个挑战,包括低位多电子和自旋态以及色散相互作用的重要作用。18 – 24