XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System二聚化
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚和配体结合
图1：酶动力学模型的示意图。蛋白显示为单体（M）的橙色矩形或二聚体（D）的一对重叠的绿色圆形矩形。在水平或倾斜箭头上方的物种被添加向右/移除向左移动。在垂直箭头右侧的物种向下添加/去除。平衡常数（k）是导致更复杂物种的方向前进的，k d用于二聚化，k i用于抑制剂结合，而k s则用于底物结合。速率常数K CAT取决于二聚化和配体结合。
具有横向电场的反铁磁螺旋中多重重入局域化的批判性分析：无跳跃二聚化场景
可重入局域化 (RL) 是一种最近才出现的突出现象，传统上与交错关联无序和跳跃二聚化的相互作用有关，这一点先前的研究表明了这一点。与这种范式相反，我们目前的研究表明跳跃二聚化并不是实现 RL 的关键因素。考虑到具有反铁磁序的螺旋磁系统，我们发现在没有跳跃二聚化的情况下，多个能量区域的自旋相关 RL。这种现象即使在热力学极限下仍然存在。通过对螺旋系统施加横向电场，引入了 Aubry-André-Harper 模型形式的关联无序，从而避免使用传统的替代无序。我们对观察到的可重入相进行有限尺寸缩放分析，以确定临界点，确定相关的临界指数，并检查与局域化转变相关的缩放行为。此外，我们还探索了参数空间，以确定可重入相发生的条件。本研究在紧束缚框架内进行了描述，为 RL 提供了一种新颖的视角，强调了电场、反铁磁有序和几何螺旋性的关键作用。还探讨了 RL 现象的潜在应用和实验实现。
网络药理学研究藏药大理治疗呼吸系统疾病的潜在机制
尼古丁等。细胞成分（图5B）主要涉及I-κB/NF-κB复合物、胞质溶胶、核质和细胞核。分子功能（图5C）主要集中在同源蛋白结合、转录因子结合、转录调控区DNA结合、RNA聚合酶II远端增强子序列特异性DNA结合、蛋白质同源二聚化活性、染色质结合、转录因子活性、序列特异性DNA结合、蛋白质异源二聚化活性。结果提示ALI/ARDS涉及体内多个生物学过程，RAM可能通过调控这些生物学过程在ALI/ARDS的治疗中发挥作用。总结出排名前20的生物学过程和所有的细胞成分及分子功能，以供直观分析。
基于聚醚胺(PEA)动态交联网络的多重响应性表面褶皱图案
图3暴露于紫外线的皱纹模式的产生/擦除的进化过程。（a – e）分别暴露于0、5、10、15和20分钟的平滑样品时，皱纹模式的生成过程的3D AFM图像。将这些样品加热至120°C。（365 nm UV的光强度约为3.5 mW/cm 2）。（f）暴露于254 nm UV光的皱纹图案的3D AFM图像持续5-7.5分钟（254 nm UV光强度约为3.5 mW/cm 2）。（g）波长（λ，黑线，左垂直轴）和皱纹的振幅（a，红线，右垂直轴）是UV光照射时间的函数。（H）An的二聚化过程的动力学。uv-vis光谱在豌豆/ABA膜中ABA之间的二聚化反应。混合溶液在石英板上旋转，并将样品暴露于365 nm的紫外线，分别为0、2、4、6、8、10、12、14、16分钟。样品被原位测量。
针对 G 蛋白偶联受体信号阻断 HER2...
简介乳腺癌是美国女性最常见的癌症，也是第二大癌症死亡原因。大约 15%–20% 的乳腺癌过度表达 ErbB2/HER2，因此被归类为 HER2 + 亚型，这种亚型与侵袭性癌症和不良临床结果有关 (1)。HER2 是 ErbB 家族的成员，该家族包括 EGFR/ErbB1、ErbB2/HER2、ErbB3 和 ErbB4 — 均为跨膜受体酪氨酸激酶（参考文献 2、3）。ErbB2/HER2 没有已知的配体，但可以与 EGFR 或 HER3 同源二聚化或异源二聚化 (4)。二聚化的 HER2 激活一系列复杂的下游信号级联，主要由 PI3K/AKT 和 MAPK 通路组成 (4)。HER2 过度活化会诱导乳腺肿瘤的形成、进展和转移。 HER2 + 乳腺癌最成功的治疗方法是 HER2 靶向治疗 (5)。FDA 批准的几种抗 HER2 药物，包括人源化单克隆抗体曲妥珠单抗和 HER2 和 EGFR 的小分子双重抑制剂拉帕替尼，显著改善了 HER2 + 乳腺癌患者的临床结果。然而，最初对 HER2 靶向治疗有反应的肿瘤最终可能会产生耐药性 (5)。为了改善晚期 HER2 + 乳腺癌的临床结果，开发新的治疗方法以提高 HER2 靶向治疗的疗效至关重要。GPCR 是最大的细胞表面受体家族；它们由 800 多个成员组成，可调节多种生物功能 (6)。GPCR 功能障碍会驱动许多肿瘤的发展和进展，包括乳腺癌 (7)。转录组分析显示乳腺癌细胞异常表达多种 GPCR (8)。在多种乳腺癌分子亚型中，蛋白质组学分析可识别异常的 GPCR 激活 (9)。
通过 CRISPR / Cas9D10A 切口酶生成两种 Nr2e3 小鼠模型的数据
NR2E3 编码一个孤儿核受体，该受体在光感受器中起转录激活剂和抑制剂的双重功能，是视锥细胞命运抑制以及视杆细胞分化和体内平衡所必需的。该基因突变会导致色素性视网膜炎 (RP)、增强型 S 视锥综合征 (ESCS) 和 Goldmann-Favre 综合征 (GFS)。据报道，一种 Nr2e3 异构体包含所有 8 个外显子，第二种 — 以前未报道 — 较短的异构体仅跨越前 7 个外显子，其功能仍然未知。在这篇数据文章中，我们通过使用 CRISPR/Cas9-D10A 切口酶靶向 Nr2e3 的外显子 8 设计并生成了两种新型小鼠模型，以剖析这两种异构体在 Nr2e3 功能中的作用并阐明 NR2E3 突变引起的不同疾病机制。这种策略产生了几个经过修饰的等位基因，改变了最后一个外显子的编码序列，从而影响了转录因子的功能域。等位基因 27 是 27 bp 的框内缺失，消除了二聚化域，而等位基因 E8（外显子 8 的完全缺失）只产生了缺乏二聚化和抑制域的短同种型。两者的形态和功能改变
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
新的 RAF 导向方法可克服当前临床限制并阻断 RAS/RAF 节点
RAS – RAF – MEK – ERK 通路突变是癌症和 RASo 病中常见的突变，尽管 RAS 致癌基因激活单独影响 19% 的患者并导致每年约 340 万新病例，但级联下游效应物中不太常见的突变也与癌症病因有关。RAS 蛋白通过促进 RAF 激酶的二聚化来启动信号级联，RAF 激酶也可以充当致癌蛋白：BRAF V600E 是最常见的致癌驱动因子，在 8% 的所有恶性肿瘤中发生突变。该领域的研究导致了针对 BRAFV600 样突变（I 类）的药物的开发，这些药物目前已在临床上使用，但会导致通路的矛盾激活和耐药性发展。此外，它们对非 BRAFV600E 恶性肿瘤无效，这些恶性肿瘤会二聚化，并且可能不依赖 RTK/RAS，也可能依赖 RTK/RAS（分别为 II 类和 III 类），目前仍缺乏有效的治疗方法。本综述讨论了抗 RAF 疗法的最新进展，包括悖论破坏剂、二聚体抑制剂、免疫疗法和其他新方法，批判性地评估了它们在克服治疗局限性方面的功效，以及它们在阻断 RAS 通路方面的推定作用。
针对胃肠道癌症的 HER-2 靶向治疗
2020 年，全球新诊断的胃肠道 (GI) 癌症（包括食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛门癌）达 510 万例，癌症相关死亡人数达 360 万例 [1]。在新辅助、辅助和姑息治疗阶段，细胞毒性化疗一直是 GI 癌症全身治疗的主要手段。除了微卫星稳定的结直肠癌和胰腺癌外，几种 GI 癌症治疗方法的最新进展促使人们使用免疫疗法刺激先天免疫系统来靶向癌细胞 [2]。精准医疗方法也推动了 GI 癌症的治疗，针对基因型定义的患者亚群提供靶向治疗，其中最热门的是人表皮生长因子受体 2 (HER-2)。这越来越多地被视为与肿瘤无关的靶点。 HER-2 是一种受体酪氨酸激酶 (RTK) 跨膜蛋白，由 17 号染色体上的 HER-2 致癌基因编码。HER-2 属于四种蛋白组，其他四种蛋白包括 HER-1（也称为表皮生长因子受体 (EFGR)）、HER-3 和 HER-4。HER-2 通过与 HER3 的同源二聚化或异源二聚化激活。一旦被激活，它会启动一系列细胞内信号传导，促进肿瘤发生 [3] 。HER-2 的表达首先通过免疫组织化学 (IHC) 评估，然后以 0-3 + 的评分报告。可能的结果包括未扩增 (IHC 0)、HER-2 低 (IHC 1 +)、
