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World File Search System二聚化
水环境中可降解的 3D 微结构
将 DLW 制备的微结构应用于功能设备中，需要具有不同电学、光学、机械和化学特性的各种材料。自适应性材料（即其特性可以在制造后进行定制）是人们所迫切需要的，而可降解性则是人们所最需要的自适应特性之一。[7–9] 然而，DLW 过程中产生的交联聚合物结构（尤其是使用商用光刻胶时）是永久性的。降解此类材料通常需要苛刻的条件，例如经典 (甲基) 丙烯酸网络中酯键的高温水解或激光烧蚀。[7,8] 光刻胶配方中加入了各种化学功能，使印刷结构在特定刺激下破裂，例如化学试剂、[10–12] 酶、[13] 温度或光。[14] 其中，光是首选触发器，可对降解过程进行空间和时间控制。为了将光降解性引入微结构，必须在光刻胶的化学结构中整合一个光不稳定部分。设计光可降解 DLW 光刻胶的一个关键挑战是选择合适的、在写入过程中稳定的光不稳定基团。某些光化学反应，例如香豆素、蒽和肉桂酸酯等化学实体的可逆光二聚化可能适合这些目的，因为它们的二聚化/交联可以在 300 至 400 nm 的紫外线下诱导，而环消除可以在较短波长的紫外线（≤ 260 nm）照射下发生。[15] 然而，这种高能量的 UVA/UVB 照射对于许多应用来说可能过于剧烈，特别是细胞支架。可能更合适的可见光响应光不稳定部分在紫外线下会迅速降解，因此无法在写入过程中存活，而写入过程大多采用这种紫外线波长。 [16] 到目前为止，我们团队只有一份关于从 DLW 中获得光降解网络的报告，其中书写和
格恩哈特，马尔
将 DLW 制备的微结构应用于功能设备中，需要具有不同电学、光学、机械和化学特性的各种材料。自适应性材料（即其特性可以在制造后进行定制）是人们所迫切需要的，而可降解性则是人们所最需要的自适应特性之一。[7–9] 然而，DLW 过程中产生的交联聚合物结构（尤其是使用商用光刻胶时）是永久性的。降解此类材料通常需要苛刻的条件，例如经典 (甲基) 丙烯酸网络中酯键的高温水解或激光烧蚀。[7,8] 光刻胶配方中加入了各种化学功能，使印刷结构在特定刺激下破裂，例如化学试剂、[10–12] 酶、[13] 温度或光。[14] 其中，光是首选触发器，可对降解过程进行空间和时间控制。为了将光降解性引入微结构，必须在光刻胶的化学结构中整合一个光不稳定部分。设计光可降解 DLW 光刻胶的一个关键挑战是选择合适的、在写入过程中稳定的光不稳定基团。某些光化学反应，例如香豆素、蒽和肉桂酸酯等化学实体的可逆光二聚化可能适合这些目的，因为它们的二聚化/交联可以在 300 至 400 nm 的紫外线下诱导，而环消除可以在较短波长的紫外线（≤ 260 nm）照射下发生。[15] 然而，这种高能量的 UVA/UVB 照射对于许多应用来说可能过于剧烈，特别是细胞支架。可能更合适的可见光响应光不稳定部分在紫外线下会迅速降解，因此无法在写入过程中存活，而写入过程大多采用这种紫外线波长。 [16] 到目前为止，我们团队只有一份关于从 DLW 中获得光降解网络的报告，其中书写和
控制缺氧诱导因子靶标搜索和结合动力学的机制
摘要 转录因子 (TF) 通常被认为是一种模块化结构，包含结构良好的序列特异性 DNA 结合结构域 (DBD) 与无序的激活结构域 (AD) 配对，后者负责靶向辅助因子或核心转录起始机制的蛋白质-蛋白质相互作用。然而，这种简单的分工模型无法解释为什么在体外确定的具有相同 DNA 结合序列特异性的 TF 在体内表现出不同的结合谱。缺氧诱导因子 (HIF) 家族提供了一个鲜明的例子：在几种癌症类型中异常表达的 HIF-1 α 和 HIF-2 α 亚基异构体在体外识别相同的 DNA 基序——缺氧反应元件 (HRE)——但在体内仅共享其靶基因的一个子集，同时在某些情况下对癌症的发展和进展产生对比的影响。为了探究介导异构体特异性基因调控的机制，我们使用活细胞单粒子追踪 (SPT) 来研究 HIF 核动力学及其在遗传扰动或药物治疗下的变化。我们发现 HIF-α 亚基及其二聚化伴侣 HIF-1β 表现出独特的扩散和结合特性，这些特性对浓度和亚基化学计量极为敏感。使用域交换变体、突变和 HIF-2α 特异性抑制剂，我们发现尽管 DBD 和二聚化域很重要，但染色质结合和扩散行为的另一个主要决定因素是含有 AD 的内在无序区域 (IDR)。使用 Cut&Run 和 RNA-seq 作为正交基因组方法，我们还证实了 IDR 依赖的 HIF 靶基因特定子集的结合和激活。这些发现揭示了 IDR 在调节 TF 搜索和结合过程中以前未被重视的作用，这有助于染色质上的功能性靶位点选择性。
引言 结论 披露 结果
• 我们在此描述了离子交换色谱和内在荧光分析方法的开发，以帮助表征 RNP 复合体 • 在 gRNA：Cas 比率 ≥ 1 时，单体和二聚体 apo-gRNA 中未复合蛋白质的量达到不同的平台期。动力学建模表明二聚化影响平台期的水平，但可能不能完全解释观察到的平台期行为 • 内在蛋白质荧光光谱可以以无标记的方式探测 gRNA 复合体，并显示单体和二聚体 gRNA 之间的区别 • 了解这些非共价 RNP 复合物的结构和功能之间的关系是优化细胞编辑过程以及将这些化合物表征为治疗剂的关键
抗 CD25 靶向疗法作为免疫调节剂和癌症靶向药物的新兴作用
图 1. 受刺激 T 细胞中的 IL2R 激活途径表示。IL2R 的不同构象会影响其对 IL2 的亲和力（低亲和力 CD25 或高亲和力三聚体受体）。IL2 还可以通过 CD122/CD132 二聚体影响信号传导。此外，形成受体的 CD25 分子是来自相邻细胞（反式）还是同一细胞（顺式）决定了高亲和力异三聚体受体的命名惯例。途径的激活由 Janus 激酶 1 和 3（JAK1 和 JAK3）磷酸化启动，进而刺激 STAT5 二聚化，或磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 (Ras) 途径，最终磷酸化效应激酶 p70 S6K 和 MAPK。
![b'The the pationative效应是指有机自由基用两者取代的有机自由基的稳定性，即绘制电子（或绑架者）组和电子donating（或detative）组。 [1 \ xe2 \ x80 \ x935]已调用贴拟效应，以合理地使根本稳定性，键强或根部二聚体的趋势以及反应选择性。 [1a\xe2\x80\x93b,3,6 8] Besides their importance for a fundamental and generic understanding, the ability to modify radical stability and C C bond strengths at will is also of practical importance in polymer science, in particular, for tuning initiators (like diaryltetracyanoethane based initiators) for the production of commonly used polymers. [2]鉴于原本困难的启动步骤在整体自由基聚合中的重要性，新的和可调的启动方法的发展是'](/simg/g:\will\search\icon\source\8\85dd17d6261b6e94cc36061dd99b1064e159cb07.webp)
b'The the pationative效应是指有机自由基用两者取代的有机自由基的稳定性，即绘制电子（或绑架者）组和电子donating（或detative）组。 [1 \ xe2 \ x80 \ x935]已调用贴拟效应，以合理地使根本稳定性，键强或根部二聚体的趋势以及反应选择性。 [1a\xe2\x80\x93b,3,6 8] Besides their importance for a fundamental and generic understanding, the ability to modify radical stability and C C bond strengths at will is also of practical importance in polymer science, in particular, for tuning initiators (like diaryltetracyanoethane based initiators) for the production of commonly used polymers. [2]鉴于原本困难的启动步骤在整体自由基聚合中的重要性，新的和可调的启动方法的发展是'
b'The the pationative效应是指有机自由基用两者取代的有机自由基的稳定性，即绘制电子（或绑架者）组和电子donating（或detative）组。[1 \ XE2 \ x80 \ x935]已调用pationative效应，以合理化自由基稳定性，键强或根治二聚化的趋势以及反应选择性。[1A \ XE2 \ x80 \ x93b，3,6 8]除了它们对基本和一般理解的重要性之外，对基于diaryltetracyanoethane的发起人的启动者，对聚合物科学的修改和c c键强度的重要性也具有实际的重要性，这在聚合物科学中也具有调整启动者（例如Diaryltetryltethacyanoethane的发起者）。[2]鉴于原本难度的启动步骤在整体自由基聚合中的重要性，新的和可调的启动方法的发展是'
甲状腺癌再分化促进放射性碘治疗
此外，NIS 蛋白的翻译后修饰和靶向质膜以及其降解的几种改变可能会影响甲状腺细胞浓缩碘的能力。NIS 分子的二聚化可能对其向质膜的运输至关重要（Thompson 等人，2019 年）。垂体肿瘤转化基因 1 (PTTG1) 结合因子在甲状腺癌中的过表达导致 NIS 水平降低（Read 等人，2011 年）。ADP-核糖基化因子 4 (ARF4) 增强 NIS 囊泡从高尔基体到质膜和含缬氨酸蛋白 (VCP) 的运输，缬氨酸蛋白是内质网相关降解的主要成分，控制 NIS 蛋白水解；VCP 抑制剂（依巴斯汀或克霉唑）可逆转 VCP 的过度表达（Fletcher 等人，2020 年）。
L1抑制剂GS-4224选择性地与PD
抽象背景检查点抑制剂针对程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）途径是一系列免疫原性癌症类型的有效疗法。通过口服疗法阻止这一途径可以通过更大的便利性使患者受益，尤其是在组合方案中，并可以灵活地管理免疫介导的毒性。方法在工程二聚化和原始细胞靶标测定中评估了PD-L1结合活性。在体内和体内表达肿瘤模型中评估了临床前抗肿瘤活性。在晚期实体瘤患者的开放标签，多中心，顺序的剂量降低研究中评估了人类安全性，耐受性，药代动力学和生物标志物活性。评估的生物标志物包括目标占用率，流式细胞仪免疫表型，血浆细胞因子测量和T细胞受体测序。结果GS-4224结合导致PD-L1的二聚化，阻断了其与PD-1的相互作用，并导致T细胞抑制作用逆转，并增加了体外和体内肿瘤杀死的肿瘤。GS-4224的效力取决于细胞表面PD-L1的密度，其结合对PD-L1-高细胞最有效。在1阶段的剂量降低研究中，在晚期实体瘤患者中，每天以400–1,500 mg的剂量耐受治疗。结论GS-4224是一种新型的，可口服的可生物利用的小分子抑制剂Pd-L1。试用注册号NCT04049617。GS-4224的给药与外周血T细胞对血浆GS-4224的剂量依赖性增加和Free PD-L1的降低有关，PD-1阳性T细胞中KI67的增加，PD-1阳性T细胞亚群和升高的血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和搅拌。GS-4224显示了预期的靶标生物标志物活性的证据，包括PD-L1的参与以及与PD-L1阻断一致的免疫相关药效动力学反应的诱导。
耐药性结核病中的贝达喹啉耐药性
荟萃分析还确定了 141 个耐药相关变异 (RAV)，包括 58 个独特位点上的 71 个独特 RAV。四个 RAV 被定位到结核分枝杆菌基因组的启动子区域，19 个被定位到二聚化域，42 个被定位到 DNA 结合区域。基因型耐药标记和表型耐药之间的一致性较差被强调为开发贝达喹啉耐药性快速分子诊断检测的主要制约因素。总之，这项工作要求加强对贝达喹啉耐药性的监测，加大对快速表型检测的投资和创新，并加强国家结核病规划，以消除与结核病相关的灾难性成本，提高治疗依从性，并保持高水平的护理保留率。