作者:J Bojarska · 2021 · 被引用 67 次 — 摘要:环状二肽,也称为二酮哌嗪 (DKP),是自然界中广泛存在的最简单的环状肽形式,其无与伦比的...
分子结构学的本质在于通过合理利用非共价力来定制设计和构建分子组装,以构建具有新特性和功能的理想结构。这种设计非共价系统的概念使我们能够构建用于生物和非生物应用的功能结构,同时加强我们对受控分子组装技术的理解。在这种情况下,生物分子或具有内置分子识别信息的仿生辅助物可以指导功能模块单元的受控分子组装,以构建纳米、微和宏观结构。环二肽 (CDP) 是环肽的最简单形式,由于具有众多组装和功能特性,可以作为分子构建块设计中的功能核心和辅助物。CDP 是主要的副产品,人们一直在努力抑制或防止肽合成过程中的副产品形成。在我们的实验室中,我们承担了将 CDP 升级为具有仿生和生物医学应用的主流产品的任务,这被称为 CDP 结构学。在本次演讲中,我将介绍 CDP 架构及其潜在应用。
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-vcwq2 orcid:https://orcid.org/000000-0001-5564-0679 consect consect consect notect content contem许可证:CC BY-NC-ND 4.0
使用基于纳米技术的载体递送抗癌药物组合已成为有效治疗癌症的重要策略。1,2 纳米级尺寸的递送载体还受益于增强渗透性和保留 (EPR) 效应,这使得药物能够选择性地递送到肿瘤细胞中。3 联合疗法可以协同多种药物作用机制,降低全身毒性并抑制耐药性。4-6 协调多种治疗剂细胞摄取的一种策略依赖于封装在单个递送载体中,例如脂质体或聚合物纳米颗粒。7-9 然而,使用具有不同物理化学特性(例如大小、电荷和/或溶解度)的药物来配制这些系统一直很困难,并且通常会产生表现出不可预测的释放速率和不协调的药物生物分布的系统。10 共价
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
图3 PCP诱导的小鼠超代性的变化反应重复给予PCP。小鼠用盐水或PCP反复治疗,每天一次,每天一次28天。在上次注射后24小时,用盐水(SS)或PCP(SS)或PCP(SS)(SP,SP,PP)挑战小鼠。每列代表S.E.M.的平均计数。在10-11只小鼠中30分钟内。'p <0.05 vs. SS组量#p <0.05 vs. sp group漕
我们和其他人最近开发了一系列高通量 MS 筛选方法,用于定向蛋白质进化。13 – 16 然而,MS 的无标记优势尚未在设计新的酶活性中得到充分体现,这可能是因为非靶向 MS 筛选存在困难。特别是,它需要仔细标准化和优化样品制备、MS 采集和数据处理,这对于最大限度地减少实验噪音和发现新产品的微弱信号是必不可少的。另一方面,生物铸造厂提供了一种新兴的基础设施,通过机器人标准化和并行化来协助生物工程中的设计 – 构建 – 测试 – 学习 (DBTL) 循环。17 – 19 使用集成生物铸造厂,我们在此报告了一种重组文库的无标记 MS 筛选工作流程,以快速分离催化新产品形成的酶突变体。这种新的工作流程将我们之前的基于基质辅助激光解吸/电离飞行时间 (MALDI-ToF) MS 的筛选方法从琼脂菌落 16 扩展到行业标准微孔板中的液体培养物,以获得更好的均匀性。与菌落不同
方法和结果:使用 DNA DSB 修复分析,我们评估了特定修复途径的效率,发现 PR、GR 和 GA 降低了非同源末端连接 (NHEJ)、单链退火 (SSA) 和微同源介导的末端连接 (MMEJ) 的效率,但不降低同源重组 (HR)。我们发现 PR 部分通过与核仁蛋白核磷蛋白 (NPM1) 结合来抑制 DNA DSB 修复。NPM1 的消耗会抑制 NHEJ 和 SSA,这表明 PR 表达细胞中 NPM1 的功能丧失会导致非同源和同源定向 DNA DSB 修复途径受阻。通过删除 NPM1 亚细胞定位信号,我们发现 PR 会结合 NPM1,无论 NPM1 指向哪个细胞区室。删除已知可与其他富含精氨酸的蛋白质结合的 NPM1 酸性环基序可消除 PR 和 NPM1 结合。使用共聚焦和超分辨率免疫荧光显微镜,我们发现 RAD52(SSA 修复机制的一个组成部分)的水平相对于使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑删除了 C9ORF72 扩增的同源对照显著增加 iPSC 神经元。对死后脑组织的 Western 分析证实,与对照相比,C9ALS/FTD 样本中的 RAD52 免疫反应性显著增加。
数据库数据集分子构象香料二肽677 33850溶剂化氨基酸26 1300 DES370K 3864 364376 PUBCHEM 14643 731856离子对28 1426 NCIATLA ×10 325 3250 IHB100×10 50 500 REP739×5 504 2520 SH250×10 128 1280总计21477 1145910
摘要:我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起,通过聚乙烯乙二醇(PEG)接头将胆固醇与EK1联系起来,这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是,PEG可以在体内引起对PEG的抗体,这会减弱其抗病毒活性。因此,我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头,设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似,EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中,我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1(HR1)相互作用,表现出对人免疫效力病毒1型(HIV-1)感染的广谱抑制活性,以阻断六螺旋束(6-HB)形成。这些结果表明,HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标,而EKL1C具有潜在的临床应用,作为候选治疗或预防剂,可抗冠状病毒,HIV-1,HIV-1,可能是其他I类包裹的病毒。