XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System二肽
环状二肽：生物学和结构...
作者：J Bojarska · 2021 · 被引用 67 次 — 摘要：环状二肽，也称为二酮哌嗪 (DKP)，是自然界中广泛存在的最简单的环状肽形式，其无与伦比的...
N-Degron途径的二肽基肽酶和E3连接酶配合以调节蛋白质稳定性
n-脱绿素是位于蛋白质N末端的短序列，可介导E3连接酶（E3S）与底物的相互作用以促进其蛋白水解。可以很好地确定，可以在蛋白酶裂解后暴露于n-脱绿素，以允许E3识别。但是，我们关于蛋白质和E3如何在蛋白质质量控制机制中合作的知识仍然很少。使用系统的方法监测N末端组文库的蛋白质稳定性，我们发现第三n末端位置（以下简称“ P+3”）的脯氨酸残基会促进不稳定性。遗传扰动鉴定出二肽基肽酶DPP8和DPP9以及N-Degron途径的主要E3S，UBR蛋白，是P+3轴承底物的调节剂。有趣的是，P+3 UBR底物对分泌蛋白显着富集。我们发现，分泌蛋白依赖于信号肽（SP）的靶向蛋白包含其SP中的“内置” N-Degron。此Degron在易位失败到指定的隔室后被DPP8/9暴露，从而使UBR可以清除错误定位的蛋白质。
二肽基肽酶4抑制剂对阿尔茨海默氏病的神经保护作用：叙事评论
脑和淀粉样蛋白发生的胰岛素抵抗是与糖尿病相关的认知下降和阿尔茨海默氏病（AD）发育的主要病理特征。越来越多的证据表明，在糖尿病患者中维持葡萄糖对防止AD发育是有益的。二肽基肽酶4抑制剂（DDP4IS）是一类新型葡萄糖降低药物，通过增加胰岛素排泄并降低胰甘蓝素水平，在最近的研究中显示了神经保护潜力。本评论巩固了早期和新研究的现有证据，这些研究调查了DPP4I使用，AD和其他认知结果之间的关联。超出DPP4I的有益于减轻胰岛素抵抗和降解葡萄糖的降低，对潜在的DPP4I药物的潜在神经保护的基本机制被分类为以下各节：（Ferrari等人，Physiol et al。，Physiol et al。 β-淀粉样斑块的形成，并减少神经斑纹的形成； DPP4I增加了神经保护性DPP4底物的生物活性，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1），依赖性葡萄糖胰岛素肽（GIP）和基质衍生的因子-1α（SDF-1α）等; DPP4I对神经元细胞和脑内结构的多效作用，包括抗炎性，抗氧化和抗凋亡。我们进一步重新审视了最近发表的流行病学研究，这些研究提供了支持性数据以补充临床前证据。证据有助于告知未来临床研究和指导基于证据的临床实践的理由。鉴于缺乏完整的随机试验，旨在评估DPP4I在防止AD开发和进展方面的影响，因此预计该综述将提供对DPP4抑制作用的有用见解，作为预防AD预防和治疗的潜在治疗靶标。
二肽基肽酶4抑制剂和2型糖尿病患者的皮肤癌风险：英国基于人群的同类研究
摘要简介二肽基肽酶4（DPP-4）酶显着影响皮肤中的致癌途径。本研究的目的是确定与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂是否与黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的发生率有关。使用英国临床实践研究数据链接的研究设计和方法，我们为从2007年到2019年的每个皮肤癌结果组装了两个新用户的主动比较人群。对于黑色素瘤，该队列包括96 739 DPP-4抑制剂使用者和209 341个磺酰尿素使用者，以及96 411 DPP-4抑制剂使用者和208 626个非黑色素瘤皮肤癌的磺酰脲使用者。倾向得分精细分层加权的COX比例危害模型用于估计具有95％置信区间的危害比（HRS）（黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的CIS）。总体而言，与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂与黑色素瘤的风险降低了23％（分别为49.7 vs 65.3人，分别为每100000人； HR 0.77，95％CI 0.61至0.96）。随着累积使用持续时间的增加，HR逐渐降低（0 - 2年HR 1.14，95％CI 0.84至1.54; 2.1 - 5年HR 0.44，95％CI 0.29至0.66;> 5年HR 0.33，95％CI 0.14至0.14至0.74）。相比之下，与磺酰氟菌相比（分别为448.1 vs 426.1每100000人年； HR 1.06，95％CI 0.98至1.15）相比，这些药物与非黑色素瘤皮肤癌的发生无关。在这项基于人群的大型队列研究中得出的结论是DPP-4的抑制剂与磺氟脲相比，与黑色素瘤的风险降低有关，但非黑色素瘤皮肤癌的风险降低了。
胰腺癌的风险和2型糖尿病患者的二肽基肽酶4抑制剂的使用：一种倾向得分匹配分析
背景：在长期治疗过程中二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的影响尚不清楚，并且对DPP-4抑制剂在胰腺中的癌作用中的作用提高了。早期对胰腺adverse事件的研究报告了结果相互矛盾。方法：本研究分析了2009年1月至2012年12月的韩国国家健康保险服务数据。患有2型糖尿病并服用两种或多种口服葡萄糖药物（GLD）的患者。使用倾向分数匹配的患者（n = 51,482）或其他GLD（n = 51,482）或其他GLD（n = 51,482）的患者使用倾向分数匹配以1：1的比率进行匹配。使用Kaplan-Meier曲线和COX比例危害回归分析计算胰腺癌的风险。结果：在7.95年的中位随访期间，确定了1,051例新的胰腺癌病例。与其他GLD组相比，DPP-4使用的调整后危害比（HR）为0.99（95％置信区间[CI]，0.88至1.12）。在住院期间被诊断为胰腺癌病例的分析中，与服用其他GLD的患者相比，使用DPP-4抑制剂的HR调整后的HR为1.00（95％CI，0.86至1.17）。使用另一个GLD组作为参考组，随着DPP-4抑制剂的暴露率增加，胰腺癌风险升高没有观察到趋势。结论：在这项基于人群的队列研究中，在相对长期的随访过程中，DPP-4抑制剂的使用与胰腺癌风险升高没有显着关联。
临床准则抗糖尿病药 - 二肽基肽酶...
Bakris，G.，Benson，G.，Brown，F.M.，Freeman，R.，Green，J.，Huang，E.，Isaacs，D.，Kahan，S.，Leon，J.，Lyons，S.K.9。血糖治疗的药理方法：糖尿病的医疗标准-2022。糖尿病护理，45（Suppl 1），S125 – S143。https://doi.org/10.2337/dc22-s009 6。 Blumer I，Hadar E，Hadden Dr等。 糖尿病和怀孕：内分泌社会临床https://doi.org/10.2337/dc22-s009 6。Blumer I，Hadar E，Hadden Dr等。糖尿病和怀孕：内分泌社会临床
基于二肽的lipopeptide pan-Coronavirus融合抑制剂表现出有效和广谱抗HIV-1活性，而无需引起抗PEG抗体
摘要：我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起，通过聚乙烯乙二醇（PEG）接头将胆固醇与EK1联系起来，这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是，PEG可以在体内引起对PEG的抗体，这会减弱其抗病毒活性。因此，我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头，设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似，EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中，我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1（HR1）相互作用，表现出对人免疫效力病毒1型（HIV-1）感染的广谱抑制活性，以阻断六螺旋束（6-HB）形成。这些结果表明，HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标，而EKL1C具有潜在的临床应用，作为候选治疗或预防剂，可抗冠状病毒，HIV-1，HIV-1，可能是其他I类包裹的病毒。
与二肽基肽酶-4相关的癌症风险（...
1。Elashoff M，Matveyenko AV，Gier B，Elashoff R，Butler PC。胰腺炎，胰腺和甲状腺癌，胰腺癌基于胰素基1的疗法。 胃肠病学。 2011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。 Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。 二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。 Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195胰腺炎，胰腺和甲状腺癌，胰腺癌基于胰素基1的疗法。胃肠病学。2011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。 Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。 二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。 Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952011; 141（1）：150-156。 doi：10.1053/j.gastro.2011.02.018 2。Nagel AK，Ahmed-Sarwar N，Werner PM，Cipriano GC，Van Manen RP，Brown JE。二肽基肽酶4抑制剂相关胰腺癌：FAERS数据库的综述。Ann Pharmacother。 2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。 Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Ann Pharmacother。2016; 50（1）：27-31。 doi：10.1177/1060028015610123 3。Tseng ch。 2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。 eur J Clin Invest。 2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Tseng ch。2型糖尿病患者的西他列汀和胰腺癌风险。eur J Clin Invest。2016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。 Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952016; 46（1）：70-79。 doi：10.1111/eci.12570 4。Lee M，Sun J，Han M等。 全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。 糖尿病护理。 2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195Lee M，Sun J，Han M等。全国范围内胰腺炎和胰腺癌的风险在接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的患者中。糖尿病护理。2019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-21952019; 42（11）：2057-2064。 doi：10.2337/dc18-2195
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（gliptins）
血糖测试条处方处开处方的二甲双胍/gliptins/gliptins/钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）或组合中，不开处方血糖条以进行自我监测，除非专家建议（例如开始使用口服或静脉注射皮质类固醇治疗或确认可疑性低血糖）。建议患者可以购买仪表和血糖条。
钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂的使用与出现的阻塞性气道疾病的风险和香港2型糖尿病患者的发生风险加剧
原始调查|糖尿病和内分泌学关联钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与二肽基肽酶-4抑制剂的使用与发生阻塞性气道疾病的风险，并加剧了香港2型糖尿病患者