摘要:在抗生素后时代,抗生素抗性的快速发展和可用的抗生素短缺正在引发新的医疗危机。发现新颖和有效的抗生素以扩展抗生素管道是紧迫的。小分子抗菌肽由于其丰富的结构多样性而具有多种抗菌光谱和多种创新抗菌机制。因此,它们已成为一个新的研究热点,被认为是下一代抗生素的有前途的候选人。因此,我们收集了一系列来自过去十五年的海洋微生物的小分子抗菌肽,以显示该领域的最新进展。我们将这些化合物分为三类:环状寡肽,环状二肽和环状脂肪肽 - 根据其结构特征,并呈现其来源,结构和抗菌谱,并讨论某些化合物的结构活动关系和机制。
要点问题:神经炎症如何影响脑血管损伤的下游特征和淀粉样蛋白β(Aβ)在阿尔茨海默氏病中?发现:在这项研究的126名没有痴呆症的老年人的研究中,我们发现了两种不同的神经炎症途径的证据,这些途径导致神经变性和记忆缺陷。一条路径涉及血浆YKL-40及其对脑血管损伤的影响,如白质高强度(WMH)在MRI扫描时测量。另一种涉及血浆神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及其对通过18F氯二肽(FBP)PET测量的Aβ沉积的影响。通过等离子体PTAU-217测量的Tauopathy上的两种途径都与较低的内侧颞叶(MTL)皮质厚度和海马体积相关,因此是记忆缺陷。含义:炎症通过多种不同的平行途径作用于阿尔茨海默氏病的机制,这些途径下游会趋于神经变性。
摘要 盐霉素 (Sal) 是一种有效的抑制剂,在临床治疗中具有有效的抗乳腺癌特性。Sal 的各种副作用极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体 (EGFR) 家族是大多数乳腺癌细胞中高表达的受体家族。GE11 是一种表现出良好 EGFR 亲和力的十二肽。合成了一系列含有 GE11 肽偶联 PLGA/TPGS 的纳米粒子衍生物。采用纳米沉淀法制备最佳浓度的载 Sal 纳米粒子。在体外和体内检测了其表征、靶向功效和抗肿瘤活性。Sal 在 GE11 修饰的 PLGA/TPGS 纳米粒子中的封装显示出提高的治疗效果和更低的全身副作用。这表明该递送系统是一种有前途的策略,可以增强对 EGFR 高表达乳腺癌的治疗效果。
结果:医疗保健从业者对以下情况发表了意见; A级A(90.9%):范围内(TIR)和血糖变异性是选择大型肺血管并发症患者抗糖尿病治疗的重要临床标准; B级(70.8%):与其他二肽基肽酶-4抑制剂相比,维二肽可提供更好的TIR和血糖变异性。 A级A(90.9%):在T2DM患者中应考虑添加vildagliptin,并建立了动脉粥样硬化的CVD,这些CVD与二甲双胍加上二甲双胍加二糖糖糖糖酶-2抑制剂的治疗不受控制; B级B(52.9%):仅当患者人群是老年人,长期存在糖尿病,新诊断为具有先前CVD的T2DM,肥胖症患者或肾功能障碍的T2DM,应将其视为治疗算法的一部分。大多数HCP都报告了临床益处,包括胰岛素剂量的降低(52.4%)和维尔迪格列汀和胰岛素的降血糖发病率(33.3%)。
C9ORF72中内含子GGGGCC的重复膨胀是肌萎缩性侧面硬化症和额颞痴呆的常见遗传原因。重复序列均以意义和反义方向转录,以产生不同的二肽重复蛋白,其中poly(ga),poly(gr)和pr pr(pr)与神经变性有关。poly(pr)与RNA结合可能有助于毒性,但是尚未对转录组对poly(pr)-RNA结合的分析进行分析。因此,我们在人类细胞中进行了交联和免疫沉淀(夹)分析,以识别py(PR)的RNA结合位点。我们发现poly(PR)与近600个RNA结合,序列Gaaga富含结合位点。体外实验表明,聚(Gaaga)RNA与对照RNA高的(PR)结合pol(PR),并诱导聚(PR)的相分离为冷凝物。这些数据表明poly(PR)优先结合含Poly(Gaaga)的RNA,这可能具有生理后果。
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用,充当可切换的分子调节剂。因此,控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359(FR)和YM-254890(YM)是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上,这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中,我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构,并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是,我们的数据表明,FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂,充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征,这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。
09:00 - 09:25新颖的基于回收的多元醇提升B ar,以挑衅的聚氨酯粘合剂cargill; Be-Gouda Erwin Honcoop摘要:随着行业转向可持续原材料,对可回收材料的需求正在上升。响应,Cargill重新设计了其多元元产品线,引入了最多包含专门用于粘合剂应用的100%再生内容的产品。这些晚期多元醇在聚氨酯粘合剂中既具有耐用性和性能。它们是由从天然油中产生的回收塑料和二氧化糖制成的,导致具有晶体结构的液态醇,可增强对钢和铝的粘附,同时保持柔韧性。生物基二肽和多元醇的碳氢化合物组成提供了驱动性以及强度和伸长率的平衡组合。此外,在这些创新的多元醇中的再生和生物基材料的整合产生了一种独特的配方,可提供出色的水解,热氧化和耐化学性,使其非常适合苛刻的应用程序,例如密封剂,运动服,运动服和自动动力组件。_______________________________________________________________________________________
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 是具有共同的神经退行性途径和特征的进行性神经系统疾病。ALS/FTD 最常见的遗传原因是 9 号染色体开放阅读框 72 (C9orf72) 基因第一个内含子区域的 GGGGCC 六核苷酸重复扩增。在这篇综述中,我们全面总结了阐明 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增相关致病机制的越来越多的证据。这些机制包括 DNA 和转录 RNA 的结构多态性、通过相分离形成的 RNA 焦点以及二肽重复蛋白的细胞质积累和毒性。此外,G-四链体结构的形成严重损害了 C9orf72 蛋白的表达和正常功能。我们还讨论了 GGGGCC RNA 对特定 RNA 结合蛋白的隔离,这进一步加剧了 C9orf72 六核苷酸重复扩增的毒性。对 ALS/FTD 中六核苷酸重复扩增致病机制的深入了解为这些毁灭性疾病提供了多种潜在的药物靶点。
抽象的急性心肌梗塞(AMI)是一个关键疾病,仍然是世界上主要的死亡原因之一,强调需要有效的早期诊断和风险预测方法。这项研究进行了综合文献综述,重点是评估生物标志物,例如高敏感性肌钙蛋白(HS-CTN),型B纳二肽肽(BNP/NT-PROBNP)和MicroORNES在AMI早期检测中的作用。分析表明,由于其高灵敏度和特异性,高灵敏度肌钙蛋白目前是鉴定心肌病变的金标准,甚至可以在梗塞的早期阶段进行诊断。其他生物标志物(例如BNP和微型)在风险分层中很有用,提供了有关血液动力学状态和炎症过程的互补信息。然而,诸如慢性疾病(例如肾衰竭)的干扰以及MicroERNA实验室测试成本的挑战仍然限制其常规临床应用。得出的结论是,多种生物标志物的整合和更广泛的诊断方案的发展可以显着提高AMI患者的诊断准确性和个性化治疗方法。关键字:急性心肌梗塞;生物标志物;高灵敏度肌钙蛋白;法国微米;早期诊断。
摘要:没有由人类产生的肽酶消化的免疫反应性麸质肽可以触发乳糜泻,过敏和非粘液性麸质超敏反应。这项研究的目的是评估选定的益生菌菌株水解免疫反应性麦醇溶蛋白肽的能力,并在最有效菌株的基因组中鉴定肽酶编码基因。使用商业酶和通过G12和R5免疫酶测定的商业酶和细菌肽酶制剂在一或两步水解后测量残留的麦醇溶蛋白免疫反应性。肽酶制剂显着降低了麦芽糖二二肽肽的免疫反应性,包括33-MER,包括33-Mer和该ect的情况。在L. casei Lc130和L. paracasei LPC100的硅基基因组分析中,揭示了编码肽酶的基因,具有在富含脯氨酸的肽中水解键的潜力。这表明L. casei LC130,L。paracasei LPC100和S. hyterphilus ST250,尤其是在用作混合物时,具有水解免疫反应性胶质素肽的能力,并且可以在有限的无麸质饮食上对患者施用,以帮助治疗肠胃疾病。
