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用于工程原核系统的 CRISPR 工具
在过去的几十年中，CRISPR-Cas 系统的广泛选择通过实现对不同生物体的多模态遗传操作而彻底改变了生物技术。从分子工程的角度出发，我们概括了不同的 CRISPR 组件以及如何设计它们以用于特定的遗传工程应用。我们首先介绍用于通过基因编辑和基因调控来编程新生物功能的 Cas 蛋白和系留效应物库。我们回顾了当前的向导 RNA (gRNA) 设计策略和计算工具，以及如何通过调控 gRNA 表达构建基于 CRISPR 的遗传回路。然后，我们介绍了基于 CRISPR 的生物传感、生物生产和生物治疗在体外和体内原核系统中的最新进展。最后，我们讨论了原核 CRISPR 技术中即将出现的应用，这些应用将在不久的将来改变合成生物学原理。
指导原理到地址 - 算力偏见 -
这是根据CC-BY-NC-ND许可条款分发的开放访问文章。相应的作者：芝加哥大学MPH，MPH，MPH，5841 S. MARYLAND AVE，MC2007，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州60637（mchin@bsd.uchicago.edu）； Lucila Ohno-Machado，医学博士，博士学位，MBA，耶鲁大学医学院，CEDAR ST 333 CEDAR St，New Haven，CT 06510（Lucila.ohno-machado@yale.edu）。作者的贡献：Chin博士可以完全访问研究中的所有数据，并负责数据的完整性和数据分析的准确性。概念和设计：Chin，Afsar-Manesh，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Fair，Hernandez-Boussard，Hightower，Hightower，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，R.H. Moore，Rodriguez，Rodriguez，Shaheen，Shaheen，Shaheen，Srinivasan，Srinivasan，Umscheid，Umscheid，Ohno-Machado，Ohno-Machado。数据的获取，分析或解释：Chin，Bierman，Chang，Dullabh，Duran，Hernandez-Boussard，Hightower，Hightower，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，T.T.Moore，Rodriguez，Snyder，Srinivasan，Umscheid，Ohno-Machado。手稿的起草：Chin，Bierman，Dullabh，Hernandez-Boussard，Hightower，Jordan，Jordan，T.T。Moore，Rodriguez，Shaheen，Snyder，Srinivasan，Ohno-Machado。对重要智力内容手稿的批判性审查：Chin，Afsar-Manesh，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Hernandez-Boussard，Hightower，Hightower，Jain，Jordan，Jordan，Konya，Konya，Konya，R.H。Moore，R.H。Moore，T.T.T.T.Moore，Shaheen，Umscheid，Ohno-Machado。 获得了资金：Bierman，Chang，Dullabh，Duran，Ja那教。 行政，技术或材料支持：Chin，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Fair，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，T.T。 Moore，Rodriguez，Shaheen，Snyder，Srinivasan，Umscheid，Ohno-Machado。Moore，Shaheen，Umscheid，Ohno-Machado。获得了资金：Bierman，Chang，Dullabh，Duran，Ja那教。行政，技术或材料支持：Chin，Bierman，Chang，Colón-Rodríguez，Duran，Fair，Fair，Jain，Jordan，Jordan，Konya，R.H。Moore，T.T。Moore，Rodriguez，Shaheen，Snyder，Srinivasan，Umscheid，Ohno-Machado。监督：Duran，Umscheid。
胰岛素调节有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶（MEK），有丝分裂原激活的蛋白激酶和酪蛋白激酶在细胞核中：Possibl
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现，用锂（具有治疗相关的血清水平为1 mm）对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平，用于钙调蛋白敏感（1型）和钙调蛋白敏感（2型）形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低，用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平，包括GA，GSA和GJF。在短期锂治疗（最终血清水平为-1 mM）或以较低剂量的锂（血清水平为-0.5 mm）下，h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗（最终血清水平为-1 mm）。结果表明，腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分，锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
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缓释型和原发进展型多发性硬化症
ICER 员工和顾问 华盛顿大学药学院建模小组 Jeffrey A. Tice，医学博士 加州大学旧金山分校医学教授 Rick Chapman，哲学博士，理学硕士 卫生经济学主任 临床和经济评论研究所 Varun Kumar，医学学士，公共卫生硕士，理学硕士 卫生经济学家 临床和经济评论研究所 Anne M. Loos，文学硕士 临床和经济评论研究所高级研究员 Shanshan Liu，理学硕士，公共卫生硕士 临床和经济评论研究所助理研究员 Matt Seidner，理学士 临床和经济评论研究所项目经理 Daniel A. Ollendorf，哲学博士 临床和经济评论研究所首席科学官 David Rind，医学博士 临床和经济评论研究所首席医疗官 Steven D. Pearson，医学博士，理学硕士 临床和经济评论研究所所长
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。
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原子簇动力学导致金属眼镜的间歇性老化
在过去的二十年中，金属眼镜的大量放松或物理老化实验揭示了间歇性原子级过程的特征。通过使用X射线光子相关光谱（XPC）从相干散射的强度互相关来揭示，观察到的原子运动时间域突然变化并不适合逐渐减慢松弛时间的逐渐减慢速度，其起源仍在不清楚。使用经受微秒长的等温线的二进制Lennard-Jones模型玻璃，我们在这里表明，在不同的长度尺度上，在时间和空间上，在空间上和空间异质性原子群集活性驱动了高度非单调强度互相关的出现。模拟的XPCS实验揭示了各种依赖时间的强度 - 跨性相关性，这些相关性取决于结构演化和𝑞空间采样，对用XPC测量的间歇性衰老的可能结构起源提供了详细的见解。