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在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 2 月 4 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.02.03.636342 doi:bioRxiv 预印本
模拟细胞微环境对于类器官和器官芯片研究非常重要。当前的课题之一是将类似血管的结构引入培养系统以改善细胞和组织功能,这值得在设计和系统考虑方面付出特别的努力。基于标准的设备配置,我们制作了一个类似血管的组件,可以轻松集成以进行细胞共培养。该组件由位于开放通道顶部的嵌入单层明胶纳米纤维组成。然后可以用带有模制腔、通道和标准 Luer 连接器的上部塑料板将其封闭。首先将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 引入类似血管的通道中,并借助旋转装置进行三维培养。然后,施加流动进行细胞骨架重塑,得到致密且排列整齐的 HUVEC 层。随后,将人类胶质母细胞瘤细胞(U87)引入纤维层的上部,并施加流动以进行上部细胞层培养。我们的结果表明,在单层明胶纳米纤维的两侧均形成了 HUVEC 和 U87 细胞层,从而为各种共培养试验提供了可靠的支持。
这项描述性分析横断面研究于2022年在萨拉万(Saravan)和伊朗萨拉万(Saravan)的血液输血组织进行。通过功率分析确定了368名参与者的样本量,以检测ABO血型和RH系统之间牙周疾病患病率的统计学上显着差异。假设中等效应大小(Cohen的W = 0.3),α水平为0.05,功率为80%,所需的样本量的计算约为320。为了说明潜在的数据丢失并确保足够的亚组表示,特别是对于RH阴性组,最终样本量增加到368名参与者。此调整确保了足够的能力来比较牙周疾病患病率
摘要。癌症疗法在近几十年来取得了显着的进步,这是由基因疗法,基于细胞的疗法以及从天然产物的抗癌药物开发的创新所驱动的。基因疗法提供了纠正引起癌症的基因突变的可能性,而基于细胞的疗法(例如CAR-T细胞疗法)提供了个性化有效的溶液。此外,对天然化合物的探索仍然是抗癌药物开发中的一种有希望的方法。本文讨论了这三个领域的最新进展,强调了它们对未来临床应用的潜力,挑战和影响。关键词:抗癌药物,癌症治疗创新S,CAR-T,基于细胞的治疗,基因疗法,天然产物Abstrak。Terapi Kanker Telah Mengalami Kemajuan Luar Biasa dalam beberapa delakade terakhir,Terutama Melalui Inovasi Dalam Terapi,Terapi Berbasis Sel,Dan Pengembangan obat obat Dari Bahan Alam。Terapi Gen Memberikan Peluang untuk Memperbai Mutasi genetik Yang Menjadi Penyebab Kanker,Sementara Terapi Berbasis Sel,Seperti Terapi sel car-t,Memberikan solusi solusi solusi solusi sollusi personisisasi yandisisasi yang yang lebih lebih efektif。selain itu,eksplorasi bahan alam terus menjadi pendekatan yang yang menjanjikan dalam pengembangan pengembangan obat Anti Kanker。artikel ini membahas perkembangan terkini dalam dalam tiga bidang tersebut,termasuk tantangan dan dan dan potensi untuk aplikasi aplikasi klinis di masa di masa。Kata Kunci:Obat Anti Kanker,Inovasi Pengobatan Kanker,Car-T,Terapi Berbasis Sel,Terapi Gen,Produk alami
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631570 doi:biorxiv preprint
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 3 月 6 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.03.05.977793 doi:bioRxiv preprint
接触依赖性生长抑制 (CDI) 是一种由 CdiA 效应蛋白介导的广泛存在的细菌间竞争形式。CdiA 存在于抑制剂细胞表面,并在接触时将其有毒的 C 末端区域 (CdiA-CT) 传递到邻近的细菌中。抑制剂细胞还会产生 CdiI 免疫蛋白,这些蛋白可中和 CdiA-CT 毒素以防止自我抑制。在这里,我们描述了一组不同的 CDI 离子载体毒素,它们会消散目标细菌中的跨膜电位。这些 CdiA-CT 毒素由基于 AlphaFold2 建模的两个不同域组成。C 末端离子载体域都预测会形成能够跨越细胞膜的五螺旋束。N 末端“进入”域的结构各不相同,似乎劫持了不同的整合膜蛋白,以促进毒素组装到脂质双层中。大肠杆菌分离株部署的 CDI 离子载体根据其进入域结构分为六大类。比较序列分析鉴定出第 1 组和第 3 组(AcrB)、第 2 组(SecY)和第 4 组(YciB)的离子载体毒素受体蛋白。利用正向遗传学方法,我们鉴定出第 5 组和第 6 组离子载体的新受体。第 5 组利用由 puuP 和 plaP 编码的同源腐胺输入蛋白,第 6 组毒素识别由旁系同源 dtpA 和 dtpB 基因编码的二肽/三肽转运蛋白。最后,我们发现离子载体结构域表现出显著的组内序列变异,特别是在预测与 CdiI 相互作用的位置。因此,相应的免疫蛋白也具有高度多态性,通常与同一组的成员仅共享约 30% 的序列同一性。竞争实验证实,免疫蛋白对其同源离子载体具有特异性,无法抵御来自同一组的其他毒素。这种蛋白质相互作用网络的特异性为大肠杆菌分离株之间的自体/非自体识别提供了一种机制。
什么是细胞外遗传物质?遗传物质(DNA)位于细胞核内,但当细胞死亡时,DNA会被释放到周围组织中,然后称为细胞外遗传物质。细胞外遗传物质存在于体液中,包括血液。通过分析细胞外遗传物质的数量、结构、碱基序列等,可以获得身体状况的信息。