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海马通路中的大脑状态对突触反应的突触特异性调节
突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而，即使在基础条件下，大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现，在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处，清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处，非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间，PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱，而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下，穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化，但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关，并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关，但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
海马通路中的大脑状态对突触反应的突触特异性调节
突触变化在记忆过程中起着重要作用。然而，即使在基础条件下，大脑状态对海马网络中突触反应的调节仍然知之甚少。我们记录了自由活动的雄性大鼠在五条海马通路上诱发的突触反应。我们发现，在齿状回穿通通路 (PP-DG) 突触处，清醒状态下的反应比睡眠状态下的反应要强。在 CA1 的 Schaffer 侧支 (SC-CA1) 突触处，非快速眼动睡眠 (NREM) 状态下的反应比其他状态下的反应要强。在快速眼动睡眠 (REM) 期间，PP-DG 和 SC-CA1 突触处的反应比 NREM 状态下的反应要弱，而穹窿至伏隔核突触处 (Fx-NAc) 处的反应比其他状态下的反应要强。相比之下，穹窿对内侧 PFC 突触 (Fx-PFC) 的反应和穹窿对杏仁核突触 (Fx-Amy) 的反应受警觉状态的调节较弱。延长睡眠时间会导致 PP-DG 和 Fx-Amy 突触发生突触变化，但不会导致其他突触变化。突触反应也与局部振荡有关，并且在 Fx-PFC 和 Fx-NAc 之间高度相关，但在 Fx-Amy 和这些突触之间不相关。这些结果揭示了突触特异性调节可能有助于睡眠-觉醒周期中的记忆巩固。
人类核仁由多个受限区域组成，与单个染色体相连
核仁是核糖体生物合成的位点，形成于位于五条人类近端着丝粒染色体 HSA13、HSA14、HSA15、HSA21 和 HSA22 的 p 臂上的 NOR 周围（图 1A；McStay 2016）。rDNA 阵列序列以及近端和远端连接（PJ 和 DJ）在所有五个近端着丝粒之间共享（Floutsakou 等人 2013；van Sluis 等人 2019）。DJ 是功能性 NOR 元件，嵌入核仁周围异染色质 (PNH) 中（Floutsakou 等人 2013）。在中期，NOR 由 UBF（上游结合因子）标记，UBF 是一种核仁 HMG 盒蛋白，可广泛结合 rDNA 阵列（Grob 等人 2014）。当细胞退出后期时，RNA 聚合酶 I (RNA Pol I) 的转录恢复，并在单个 NOR 周围形成核仁 (Hernandez-Verdun 2011; van Sluis 等人 2020)。这些核仁融合成由三个不同区室组成的成熟核仁，反映了核糖体生物发生的阶段 (Ra š ka 等人 2006)。纤维中心 (FC) 单元包含一个或几个 UBF 负载的 rDNA 重复序列 (Yao 等人 2019)。转录发生在 FC 与新生转录本上形成的周围致密纤维成分 (DFC) 之间的界面上。
DNA 支架的动态可逆修饰
虽然DNA的合成通常通过非共价可逆相互作用进行，但是它们也可以被设计为在多种化学和环境刺激下改变其结构构型或功能。[15,16] 然而，对这些超分子功能生物支架的合理和可编程控制仍然具有挑战性，而且通常难以以多功能和动态的方式实现多个标记基团的高阶组织。与用于结构和支架自组装的其他生物分子相比，使用合成DNA作为构建块具有几个优点。首先，DNA-DNA碱基配对的可预测和可编程性质使我们能够合理设计具有明确定义的二维和三维几何形状的DNA结构。[17,18] 其次，DNA链的序列特异性可寻址性加上在DNA寡核苷酸骨架上共价连接不同功能部分的可能性，使得可以使用多个分子标记在DNA结构的特定位置进行受控纳米级修饰。近年来，人们已成功利用上述特性制造出以 DNA 为基础的支架，并用其修饰各种不同的化学和生物物质，如抗体[19,20] 信号部分[21,22] 适体[23,24] 病毒衣壳[25,26] 和蛋白质 [27,28]，这些材料已在生物成像、药物输送和癌症治疗中得到应用。[21,29,30] 尽管上述例子清楚地说明了合成 DNA 作为构建分子生物支架的构件的多功能性，但迄今为止用于修饰 DNA 组装体的方法往往缺乏多功能性和可编程性，它们是“静态的”，不能在没有事先拆卸结构的情况下“动态”更换标签。开发新方法以动态方式控制用多个功能部分修饰和标记 DNA 支架，将有助于获得具有更高适应性、精确度和传感能力的功能生物材料。受上述论点的启发，我们在此展示了一种实现 DNA 支架动态和位点特异性修饰的策略。为此，我们使用了一种通过 DNA 片自组装形成的模型支架系统 DNA 结构。更具体地说，我们使用了通过五条不同的 DNA 链杂交形成的反向平行双交叉 DNA 片 (DAE-E)。[31–33] 这些片显示 4 个单链粘性末端（每个 5 个核苷酸），可诱导其
联邦公报/第 88 卷，第 128 期/2023 年 7 月 6 日，星期四/...
补充信息：1. 项目背景和授权。1927 年密西西比河发生毁灭性的洪水之后，国会通过了 1928 年防洪法案 (FCA)，授权实施密西西比河及支流 (MR&T) 项目。密西西比河堤坝 (MRL) 项目由 1928 年 FCA 修正案授权，是 MR&T 项目的一部分，可防止密西西比河下游 (LMR) 冲积谷被淹没，该河始于密苏里州开普吉拉多，缓缓流入墨西哥湾。密西西比河堤坝通过将水流限制在堤坝水道内（除非水流进入回水区或被故意转移到洪泛区），保护主要城市和城镇、发达的工业区、宝贵的农田和野生动物栖息地免受项目设计洪水 (PDF) 的侵袭。回水区和泄洪道都是整个 MRL 项目不可或缺的部分。回水区是密西西比河主干堤坝系统在流入河流的主要支流河口处留下缺口的必然结果。在大洪水期间，密西西比河的洪水会倒灌进缺口和/或阻止支流系统的排水流出回水区。MR&T 项目增加了四个回水区。LMR 北部的圣弗朗西斯河回水区和白河回水区，LMR 中部的亚祖河回水区，以及 LMR 南部的红河回水区。这些回水区通常通过使用回水堤坝来运行，这些回水堤坝与 MRL 系统、水控制结构、水泵以及有时的连接水渠相连。圣弗朗西斯河、白河和红河回水区各自都有运行的泵站； Huxtable 泵站建于 1977 年，Graham-Burke 泵站建于 1964 年，Tensas-Cocodrie 泵站建于 1986 年。泄洪道旨在安全地将多余的洪水从堤坝系统的关键河段转移出去，以防止 PDF 超过堤坝设计高程。最初的 MR&T 项目提供了五条泄洪道，分别是 LMR 北部的 Birds Point-New Madrid 泄洪道、LMR 中部的 Boeuf/Eudora 泄洪道以及 LMR 南部的 West Atchafalaya、Morganza 和 Bonnet Carre 泄洪道。Boeuf/Eudora 泄洪道原本会转移
引用：Carlisle BG、Doussau A、Kimmelman J. 上市后单药治疗癌症药物试验相关的患者负担和临床进展：回顾
摘要 目的 在获得监管部门批准后，制药公司、公共资助机构和学术研究人员通常会开展旨在扩大新药用途的试验，方法是在新的未批准适应症中测试该药。此类研究的患者负担和临床影响尚不清楚。 设计和设置 我们对 2005 年至 2007 年间批准的所有 12 种抗癌药物进行了一项回顾性队列研究，研究对象是药物首次批准后 5 年内启动的上市后临床试验，测试抗癌药物单药治疗在药物首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 许可后首次进行的适应症。FDA、Medline 和 Embase 检索日期 2019 年 2 月 12 日。 主要和次要结果测量 我们的主要目标是衡量这些试验中患者的负担和临床影响。每项试验都根据药物和癌症适应症分类到“轨迹”中。风险通过 3-4 级严重不良事件和死亡的比例来操作。通过估计参与导致 FDA 批准、纳入国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南或 8 年内推进到随机对照试验的轨迹的患者比例来衡量临床影响。结果我们的搜索捕获了 104 项探索单一疗法的已发表试验，包括 69 条独特轨迹。总的来说，我们样本中的试验招募了 4699 名患者。19.6% 的患者经历了 3-4 级不良事件；2.8% 的患者经历了 5 级事件。在首次药物批准后启动的所有轨迹均未获得 FDA 批准。NCCN 在该轨迹内的第一次试验后的 8 年内推荐了五条轨迹。11 条轨迹推进到随机对照测试。结论解锁 2005 年至 2007 年首次获得批准的药物的新申请所面临的挑战与开发新药的挑战相似。我们的研究结果有助于确定研究的优先顺序，并在考虑参加标签延长试验时为调整预期提供依据。
一些天然抗高血压药用植物化合物的生物信息学分析作为有希望的血管紧张素转换酶抑制剂
3 尼日利亚阿贝奥库塔联邦农业大学园艺系 摘要 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制一直是抗高血压药物开发的一条有希望的途径。我们的研究使用计算机模拟方法调查了来自六种药用植物（Allium sativum L.、Zingiber officinale Roscoe、Acalypha godseffiana Mast.、Moringa oleifera Lam.、Vernonia amygdalina Delile 和 Rauvolfia vomitoria Afzel.）的生物活性化合物对 ACE 的抑制潜力。筛选了三十一 (31) 种生物活性化合物，同时使用雷米普利和依那普利作为对照药物。从 PubChem 在线服务器获得了生物活性化合物和对照药物的 3D 结构和规范简化分子输入线输入系统 (SMILES)。使用 SwissADME 在线服务器和 AutoDock Vina 软件对生物活性化合物进行药物相似性评估，并对成功化合物进行蛋白质-配体对接。还进行了 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）分析，以评估命中配体是否适合进一步药物开发。在筛选的 31 种化合物中，17 种至少通过了药物相似性判定的五条标准规则中的四条，而对照药物（雷米普利和依那普利）未通过其中一条规则。 Ajmaline、芹菜素、槲皮素、Cryptolepine、木犀草素、羟基维诺内酯、山奈酚和维诺达洛尔的结合能分别为 -9.6 kcal/mol、-8.7 kcal/mol、-8.5 kcal/mol、-8.4 kcal/mol、-8.4 kcal/mol、-8.3 kcal/mol、-8.3 kcal/mol 和 -7.8 kcal/mol，高于雷米普利和依那普利（-7.6 kcal/mol 和 -7.5 kcal/mol）。较高的结合能和结合相互作用的稳定性表明这些命中配体是针对 ACE 的潜在抗高血压药物。然而，需要进行湿实验室实验研究来验证这些化合物的抑制活性并阐明其作用机制。关键词：植物化合物、结合亲和力、高血压、靶蛋白、药用植物 *通讯作者电子邮件：fawibeoo@funaab.edu.ng 简介 高血压，俗称高血压，是影响人类最常见的疾病之一
司法管辖权裁定
办公室（办公桌）判定。日期：2022 年 9 月 27 日现场判定。日期：第二部分：调查结果摘要 A. RHA 第 10 节管辖权的确定。审查区域内的《河流和港口法》 (RHA) 管辖范围内（33 CFR 第 329 部分定义）没有“美国可通航水域”。B. CWA 第 404 节管辖权的确定。审查区域内的《清洁水法》 (CWA) 管辖范围内（33 CFR 第 328 部分定义）没有“美国水域”。1. 美国水域：N/A 2. 不受管制的水域/湿地（如适用请勾选）：1 在审查区域内评估了潜在的管辖水域和/或湿地，并确定它们不属于管辖范围。解释：根据 1986 年《工程兵团条例》（33 CFR 第 320-330 部分）序言和 2008 年 Rapanos 指南，工程兵团一般不认为以下活动属于美国水域；在旱地上开挖的非潮汐排水和灌溉沟渠。2008 年 12 月 2 日，根据最高法院就 Rapanos v. US 和 Carabell v. US 案作出的裁决，工程兵团和环境保护署联合发布了《清洁水法管辖权修订指南》，该指南进一步澄清，指出完全在高地开挖并仅排水且不承载相对永久水流的沟渠不属于美国水域。根据 Bolton 和 Menk 于 2020 年 9 月提交的湿地划定报告以及许可申请，在审查区域内划定了五条线性沟渠。附图中所示的湿地 1-12、2-3、3-1、3-2 和 3-3 被描述为在高地建造的沟渠内形成的湿地，用于输送径流。它们位于已绘制的水成土壤和 NWI 湿地之外。这些特征不会输送相对永久的流量（如划界报告中的照片所示），在施工期间完全建在高地上，并且仅排水高地（基于划界报告）。因此，附图所示的湿地 1-12（0.17 英亩）、湿地 2-3（0.01 英亩）、湿地 3-1（0.17 英亩）、湿地 3-2（0.06 英亩）和湿地 3-3（0.04 英亩）不属于美国水域。第三部分：CWA 分析 A. TNW 和与 TNW 相邻的湿地：不适用 B. 支流（非 TNW）及其相邻湿地（如有）的特征：不适用 C. 重大联系的判定：不适用
自然界中端粒相关序列的分布
关于端粒区的结构，一个共同的主题正在出现。染色体末端带有多个串联重复的简单卫星状 DNA（2）。除了染色体末端的简单序列外，端粒附近的区域通常还带有长段中间重复 DNA（1、10、13、15、18、24）。在酿酒酵母中，染色体以 200 到 600 个碱基对的不规则序列 C1_3A 结束（17、23；图 1）。此外，在 DNA 末端附近发现了两个中间重复元素，称为 X 和 Y'（8、9）。Y' 是一个高度保守的元素，长度为 6.7 千碱基（kb）（8、9）。 X 是一种比 Y' 保守性更低的元件，大小范围为 0.3 至 3.75 kb，位于 Y' 的着丝粒附近（8, 9）。C1_3A 重复序列的内部序列以及 DNA 复制的推定起点（自主复制序列）与 X 和 Y' 相关（7, 21）。这些特性与端粒相关序列在复制、重组或端粒区域修复中发挥作用相一致。已经开发出凝胶系统，可以分离完整的酵母染色体 DNA 分子（4, 16）。已记录了菌株 YNN281、A364a、DCO4 和 AB972（5）中每条染色体在一个系统（正交场交替凝胶电泳 [OFAGE]）中的行为。通过改良的凝胶插入法 (16) (5) 从这些菌株中制备 DNA，并进行 OFAGE 处理。将 DNA 转移到硝酸纤维素上并与 X 和 Y' 特异性探针杂交 (20)（图 2）。通过琼脂糖凝胶分离 1.7 kb NcoI 片段，从 YRp12O (9) 制备 X 特异性探针。通过分离 1.7 kb BglII 片段，从 YRpl31b (9) 制备 Y' 特异性探针，该片段被亚克隆到 BamHI 消化的 M13 mpl8 中。从 pYtl03 (17) 切下 125 碱基对 HaeIII-MnlI 片段，其中包含 82 碱基对 C1_3A 重复序列。杂交探针来自据报道不含 C1_3A 重复序列的 X 和 Y' 区域。这一点已通过以下事实得到证实：源自 pYtl03 的真正的 C1_3A DNA 既不与 X 也不与 Y' 探针杂交。为探针选择的 X 区域在不同的 X 元素中是保守的 (8, 9)。表 1 中显示的数据是从 17 种不同的凝胶中汇编而来的，这些凝胶的切换间隔范围为 20 到 80 秒。每个菌株的 X 和 Y' 分布模式不同（图 2 和 3）。每个菌株中至少有三条最小染色体中有一条不与 Y' 探针杂交，在三个菌株中，五条最小染色体中的两条不与 Y' 探针杂交
ehb-报告-220428-17h00-互动式-1.pdf
自 2020 年成立以来，欧洲氢能骨干网 (EHB) 计划通过发布其旗舰 EHB 地图为欧洲氢能市场的发展做出了贡献，其愿景是建立泛欧洲氢能运输基础设施。这些网络地图展示了这一愿景在技术上是可行的，在经济上也是负担得起的。氢能对实现气候中和的作用得到了广泛认可，未来欧洲能源系统对氢能管道运输的需求也是如此。最近，欧盟委员会于 2021 年 12 月发布的氢能和脱碳气体一揽子计划承认了氢能管道基础设施在促进市场竞争、供应安全和需求安全方面的重要作用。¹ 俄罗斯入侵乌克兰后，快速清洁能源转型的动力从未如此强烈。这一立场在欧盟委员会的 REPowerEU 提案中得到了牢固确立，该提案旨在逐步消除欧洲对俄罗斯化石燃料的依赖，并提高欧盟范围内能源系统的弹性。除其他措施外，REPowerEU 还提出了一项雄心勃勃的目标，即在 Fit for 55 预计的 560 万吨可再生氢的基础上，再增加 1500 万吨可再生氢，这超出了欧盟氢能战略的目标。² 要实现这些目标，就需要加快发展综合天然气和氢气基础设施、氢气储存设施和港口基础设施。根据欧盟委员会的 REPowerEU 提案，并为了响应氢能市场的加速发展，本报告提出了更新、扩展和加速的 EHB 愿景，目前涉及来自 28 个国家的 31 家能源基础设施公司。本报告中呈现的更新后的氢能基础设施网络图以 EHB 计划之前的工作为基础。加速愿景显示，到 2030 年，将出现五条泛欧洲氢气供应和进口走廊，将工业集群、港口和氢谷与氢气供应充足的地区连接起来，并支持欧盟委员会推动欧洲 2060 万吨可再生和低碳氢市场发展的雄心。³ 氢基础设施随后可以发展成为一个泛欧洲网络，到 2040 年，长度将达到近 53,000 公里，主要基于重新利用的现有天然气基础设施。⁴ 此外，地图还显示了可能出现的其他路线，包括潜在的海上互连器和 EHB 成员活跃区域以外地区的管道。本报告中提供的地图的“实时”版本也可以在 EHB 倡议的网站上以数字格式找到，该网站将于 2022 年 4 月在本报告发布后不久推出。⁵ 本报告提出的 2040 年欧洲氢能骨干网预计总投资额为 800-1430 亿欧元。这一投资成本估算在欧洲能源转型的总体背景下相对有限，其中包括连接各国与海上能源枢纽和潜在出口地区的海底管道和互连线。沿拟议的陆上主干线运输 1,000 公里以上的氢气平均成本为每公斤氢气 0.11-0.21 欧元，这使得 EHB 成为大规模长距离氢气运输最具成本效益的选择。如果仅通过海底管道运输氢气，则每运输 1,000 公里每公斤氢气的成本为 0.17-0.32 欧元。