Simon Heeke 1 , Carl M. Gay 1 , Marcos R. Estecio 2 , Hai Tran 1 , Benjamin B. Morris 1 , Bingnan Zhang 1 , Ximing Tang 3 , Maria Gabriela Raso 3 , Pedro Rocha 4 , Siqi Lai 5,6 , Edurne Arriola 4 , Paul Hofman 7 , Veronique Hofman 7 , Prasad Kopparapu 8 , Christine M. Lovly 8 , Kyle Concannon 1 , Luana Guimaraes De Sousa 1 , Whitney Elisabeth Lewis 1 , Kimie Kondo 2 , Xin Hu 9 , Azusa Tanimoto 1 , Natalie I. Vokes 1 , Monique B. Nilsson 1 , Allison Stewart 1 , Maarten Jansen 10 , Ildikó Horváth 11 , Mina Gaga 12 , Vasileios Panagoulias 13 , Yael Raviv 14 , Danny Frumkin 15 , Adam Wasserstrom 15 , Aharona Shuali 15 , Catherine A Schnabel 16 , 奚元欣 17 , 刁丽霞 17 , 王琪 17 , 张建军 1,9 , Peter Van Loo 5,9,18 , 王静 17 , Ignacio I. Wistuba 3 , Lauren A. Byers 1,8 , John V. Heymach 1,8
1 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科转化肿瘤学实验室,2 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系,3 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心内科系,4 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心内科/肿瘤学系,5 荷兰阿默斯福特 Meander 医学中心胃肠病学系,6 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心肿瘤内科系,7 荷兰乌得勒支大学医学中心胃肠病学系,8 荷兰乌得勒支 Diakonessenhuis 胃肠病学系,9 荷兰乌得勒支大学医学中心影像与癌症科外科肿瘤学系,荷兰,10 乌得勒支大学医学中心肿瘤医学系,乌得勒支大学,荷兰乌得勒支,
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi:Biorxiv Preprint
阿尔茨海默氏病(AD)是最常见的神经退行性疾病,其特征是淀粉样蛋白β(aβ)斑块的积累和神经蛋白质缠结,由热磷酸化的tau蛋白(Balasaheb Chavan等人,20233)组成。随着测定技术的进步,血浆生物标志物越来越多地被证明具有检测和监测AD的潜力,从而超过了主要医疗中心的集水区(Dimtsu Assfaw等人,2024; Palmqvist等,2024年,2024年)。Current revised 2024 Alzheimer's Association (AA) criteria distinguish three broad categories of AD fluid biomarkers related to AD pathogenesis: (1) core AD fluid biomarkers [the CSF ratio of amyloid- β (A β 42/40), phosphorylated and secreted AD tau (p-tau 217, p-tau-181, and p-tau 231),(2)参与其他神经退行性病理学的非特异性生物标志物,包括神经纤维纤维光(NFL)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP),以及(3)非AD病理学的生物标记物(血管脑损伤,Alpha-synuclein [Alpha-synuclein [αnyn and and nyn and])。鉴定痴呆症潜在病理的血浆生物标志物尤其有益于前驱或临床前阶段,为此,当前和新兴的疾病改良疗法更有可能有效(Ashton等人,2020年)。使用已知提供疾病早期迹象的血液生物标志物可能会促进表现出早期症状的患者的及时诊断,尤其是在早期和非典型表现中。AD中的基于血液的生物标志物与认知下降和纵向认知结果的早期指标有关(Dimtsu Assfaw等,2024)。例如,较低的血浆Aβ42/Aβ40比与较高的淀粉样蛋白斑块负担和认知障碍相关,并且可以在临床前疾病阶段检测到(Nakamura等,2018),使其可用于早期诊断和追踪疾病进展(Palmqvist等,2019)。在AD中观察到P-TAU181和P-TAU217的水平升高,是AD的早期和晚期的指标(Janelidze等,2020; Karikari等,2020)。血浆P-TAU在早期症状阶段增加,与从轻度认知障碍(MCI)到AD痴呆症的临床过渡(Thijssen等,2020)。nfl是轴突损伤的标记;虽然规格较少,但NFL的水平升高反映了更广泛的神经元损害(Mattsson等,2017)。GFAP反射星形细胞激活
1 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学(FAU)耳鼻咽喉科、头颈外科系,91054 埃尔朗根;heinrich.iro@uk-erlangen.de(HI);Konstantinos.Mantsopoulos@uk-erlangen.de(KM)2 德国耳鼻咽喉科学会、头颈外科唾液腺和甲状腺工作组,53113 波恩,德国 3 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学(FAU)综合癌症中心、跨学科肿瘤诊所,91054 埃尔朗根;marlen.haderlein@uk-erlangen.de(MH);sebastian.lettmaier@uk-erlangen.de(SL);markus.hecht@uk-erlangen.de(MH); rainer.fietkau@uk-erlangen.de (RF) 4 埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 放射肿瘤学系,91054 埃尔兰根,德国 5 埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学 (FAU) 病理学系,91054 埃尔兰根,德国; abbas.agaimy@uk-erlangen.de (AA); florian.haller@uk-erlangen.de (FH) * 通讯:sarina.mueller@uk-erlangen.de † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要。- 目的:研究乳腺癌磁共振成像特征与免疫分子亚型之间的相关性。患者和方法:总共选择了129名乳腺癌患者作为调查对象。所有患者均被组织病理学诊断。所有这些都有免疫组织化学(IHC)ER,PR,HER-2和KI-67的乳腺杂志和检查数据。回顾性分析了乳腺癌杂志杂志杂志的共振成像特征与不同的免疫分子亚型的相关性。结果:将乳腺癌分为不同的分子亚型。有72例Luminal A类型(55.81%),20例Lu-Minal B类型(15.50%),14例HER-2+型(HER-2类型过表达)(10.85%)(10.85%),TNBC类型的23例(ER,PR和HER-2为负)(17.84%)。The magnetic resonance im- aging features of breast cancer were included, the post-enhanced morphology, margins, inter- nal enhancement features, time-signal intensity curve (TIC) and molecular subtype expression of lesions were significantly correlated with the im- mune molecular subtypes (C=0.602, 0.439, 0.350 and 0.407, p =0.000, 0.000, 0.006和0.000)。lesion形态:腔A类型主要是椭圆形,占76.39%(55/76)。Luminal B类型和HER-2+类型主要是不规则的,占75.00%(15/20)和64.29%(9/14)的重新计数。TNBC类型主要显示为游说,占60.87%(14/23)。病变的边缘:腔A类型主要是光滑的边缘,占73.61%(53/72)。Luminal B类型和TNBC类型主要是不规则的婚姻,分别为70.00%(14/20)和56.52%(13/23)。HER-2+类型的边缘主要是调味,占64.29%(9/14)。内部增强功能:LumiNAL A类型甚至是增强的,Ac-
导管癌原位(DCIS)是一种无创类型的乳腺癌类型,具有侵入性和影响死亡率的高度可变的潜力。目前,由于缺乏特定的生物标志物,可将低风险病变与较高进展风险的患者区分开来,因此许多DCI患者被过度治疗。在这项研究中,我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌(IBC)。 获得了三个级别的基因组数据;基因表达,DNA甲基化和DNA拷贝数。 我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异,这些差异表明亚型特定进展。 在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异:基础样的DCI的增殖较小,并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。 此外,与IBC相反,在DCIS之间未识别核心基底肿瘤(以与基底质心相关的高度相关)。 在拷贝数水平上,与基底类的IBC相比,基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。 与基底样的DCI和正常组织相比,通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化,这可能是由远程表观遗传沉默引起的。 这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。在这项研究中,我们分析了来自不同患者的57个纯DCI和313种侵入性乳腺癌(IBC)。获得了三个级别的基因组数据;基因表达,DNA甲基化和DNA拷贝数。我们进行了亚型分层分析和DCI和IBC之间的关键差异,这些差异表明亚型特定进展。在基底样亚型的肿瘤中发现了显着差异:基础样的DCI的增殖较小,并且比基底样IBC显示出更高的分化程度。此外,与IBC相反,在DCIS之间未识别核心基底肿瘤(以与基底质心相关的高度相关)。在拷贝数水平上,与基底类的IBC相比,基底样的DCIS显示出较少的拷贝数畸变。与基底样的DCI和正常组织相比,通过甲基甲基化的分析是基底样IBC中多重原钙粘着蛋白基因的高甲基化,这可能是由远程表观遗传沉默引起的。这表明在基础类亚型的IBC中特异性地对细胞粘附相关基因进行沉默。我们的工作证实,在研究从DCIS到IBC的进展时,亚型地层是必不可少的,并且我们提供了证据,表明基底样DCIS表现出较小的侵略性,并质疑基底样DCIS是基底样DCIS是基础类似基底类似的乳腺癌乳腺癌的直接前体。
缩写:MSC,间充质基质/干细胞; HMSC,人间充质干细胞; BMMSC,骨髓衍生的MSC; OE-MSC,嗅觉骨质 - 间充质干细胞; NE-MSC,鼻腔充质干细胞; GMP,良好的制造实践; BCP,双相磷酸钙; HA,羟基磷灰石; βTCP,β-三磷酸苯二烷; BG,生物活性玻璃; PBS,磷酸盐缓冲盐水; CPS,磷酸钙过饱和溶液; RT,室温; PFA,多聚甲醛; PNPP,P-硝基苯基磷酸盐; RTQPCR,实时定量PCR; GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶; B2M,β-2-Microglobolin; Runx2,Runx家族转录因子2; BSP,骨salioprotin; Cola1,胶原蛋白A1; OC,骨钙素; BMP2,骨形态发生蛋白2; BMP4,骨形态发生蛋白4; ALP,碱性磷酸酶; OP,骨桥; SEM,扫描电子显微镜; SD,标准偏差。
Dominic B. Dwyer 1,2,3,31✉,Ganesh B. Chand 4,5,31,Alessandro Pigoni 6,7,Adyasha Khuntia 1,8,Junhao Wen 4,Mathilde Antoniades 4,Gyujoon Hwang 4,Guray Erus 4,Guray Erus 4,Guray Erus 4,Jim dosh kah,dhy s. Eva Meisenzahl 12,Stephen J. Wood 2,3,13,Chuanjun Zhuo 14,Aristeidis Sotiras 15,Russell T. Shinohara 4,16,Haochang Schu 16,Fanger Schuber 4 7,Pedro Rosa 17,Paris A. Lalousis 18,Paris a.Lalousis 18,Racher Uptherler 21 Moiore n.kab n.kab n尼尔森2,3,拉奎尔·E·古尔21,鲁本·gur 21,玛丽琳·ritchie 21,萨特角,萨特角22,34,罗宾·默里24,玛尔塔·迪·福特迪24,西蒙妮·塞福利尼24在F. Geraldo 12。
1。Kissling E,Valenciano M,Buchholz U等。在一个季节,欧洲的流感疫苗效果估计值,具有三种流感类型/亚型循环:I-MOVE多中心病例对照研究,2012/13年流感季节。欧元监视。2014; 19(6):20701。 doi:10.2807/1560-7917.ES2014.19.6.20701 2。 Kissling E,Valenciano M,Pozo F等。 2015/16 i-Move/i-Move +多中心病例对照研究:针对流感A(H1N1)PDM09的中等疫苗有效估计值和针对儿童中谱系不匹配的流感b的估计值较低。 流感其他RESPI病毒。 2018; 12(4):423-437。 doi:10.1111/irv.12520 3。 Kissling E,Valenciano M,Cohen JM等。 I-MOVE多中心病例对照研究2010 - 11:欧洲流感疫苗有效性的总体和分层估计。 PLOS ONE。 2011; 6(11):E27622。 doi:10.1371/journal.pone.0027622 4。 Valenciano M,Kissling E,Cohen JM等。 欧洲大流行性流感疫苗有效性的估计,2009年至2010年:欧洲(I-MOVE)MULTICENTRE病例对照研究的流感监测疫苗有效性的结果。 plos med。 2011; 8(1):E1000388。 doi:10。 1371/journal.pmed.1000388 5。 Kissling E,Valenciano M,Falc〜Ao JM等。 “ i-move''迈向监视季节性和大流行性流感疫苗的有效性:lesons从欧洲的一项试验性的多中心病例对照研究中学到的,2008 - 9年。 欧元监视。 2009; 14(44):19388。 doi:10.2807/ese.14.44。 19388-en 6。 2022。2014; 19(6):20701。 doi:10.2807/1560-7917.ES2014.19.6.20701 2。Kissling E,Valenciano M,Pozo F等。2015/16 i-Move/i-Move +多中心病例对照研究:针对流感A(H1N1)PDM09的中等疫苗有效估计值和针对儿童中谱系不匹配的流感b的估计值较低。流感其他RESPI病毒。2018; 12(4):423-437。 doi:10.1111/irv.12520 3。 Kissling E,Valenciano M,Cohen JM等。 I-MOVE多中心病例对照研究2010 - 11:欧洲流感疫苗有效性的总体和分层估计。 PLOS ONE。 2011; 6(11):E27622。 doi:10.1371/journal.pone.0027622 4。 Valenciano M,Kissling E,Cohen JM等。 欧洲大流行性流感疫苗有效性的估计,2009年至2010年:欧洲(I-MOVE)MULTICENTRE病例对照研究的流感监测疫苗有效性的结果。 plos med。 2011; 8(1):E1000388。 doi:10。 1371/journal.pmed.1000388 5。 Kissling E,Valenciano M,Falc〜Ao JM等。 “ i-move''迈向监视季节性和大流行性流感疫苗的有效性:lesons从欧洲的一项试验性的多中心病例对照研究中学到的,2008 - 9年。 欧元监视。 2009; 14(44):19388。 doi:10.2807/ese.14.44。 19388-en 6。 2022。2018; 12(4):423-437。 doi:10.1111/irv.12520 3。Kissling E,Valenciano M,Cohen JM等。I-MOVE多中心病例对照研究2010 - 11:欧洲流感疫苗有效性的总体和分层估计。PLOS ONE。 2011; 6(11):E27622。 doi:10.1371/journal.pone.0027622 4。 Valenciano M,Kissling E,Cohen JM等。 欧洲大流行性流感疫苗有效性的估计,2009年至2010年:欧洲(I-MOVE)MULTICENTRE病例对照研究的流感监测疫苗有效性的结果。 plos med。 2011; 8(1):E1000388。 doi:10。 1371/journal.pmed.1000388 5。 Kissling E,Valenciano M,Falc〜Ao JM等。 “ i-move''迈向监视季节性和大流行性流感疫苗的有效性:lesons从欧洲的一项试验性的多中心病例对照研究中学到的,2008 - 9年。 欧元监视。 2009; 14(44):19388。 doi:10.2807/ese.14.44。 19388-en 6。 2022。PLOS ONE。2011; 6(11):E27622。doi:10.1371/journal.pone.0027622 4。Valenciano M,Kissling E,Cohen JM等。欧洲大流行性流感疫苗有效性的估计,2009年至2010年:欧洲(I-MOVE)MULTICENTRE病例对照研究的流感监测疫苗有效性的结果。plos med。2011; 8(1):E1000388。 doi:10。 1371/journal.pmed.1000388 5。 Kissling E,Valenciano M,Falc〜Ao JM等。 “ i-move''迈向监视季节性和大流行性流感疫苗的有效性:lesons从欧洲的一项试验性的多中心病例对照研究中学到的,2008 - 9年。 欧元监视。 2009; 14(44):19388。 doi:10.2807/ese.14.44。 19388-en 6。 2022。2011; 8(1):E1000388。doi:10。1371/journal.pmed.1000388 5。Kissling E,Valenciano M,Falc〜Ao JM等。“ i-move''迈向监视季节性和大流行性流感疫苗的有效性:lesons从欧洲的一项试验性的多中心病例对照研究中学到的,2008 - 9年。欧元监视。2009; 14(44):19388。 doi:10.2807/ese.14.44。 19388-en 6。 2022。2009; 14(44):19388。 doi:10.2807/ese.14.44。19388-en 6。2022。欧洲疾病预防与控制中心(ECDC),世界卫生组织欧洲区域办公室(WHO/欧洲),世界卫生组织。流感新闻欧洲。2021-22季节概括[Internet]。[引用2022年7月17日]。可从:https:// flunewseurope.org/archives/getfile?fileid = 696 7。世界卫生组织(WHO)。建议在2021 - 2022年北半部流感季节使用流感病毒疫苗[Internet]。2021。可从:https:// www.who.int/publications/i/item/recommended-composition-of-- actryenza-virus-virus-virus-varus-varus-virus-virus-use-use-in-the-the-2021-2021-2022-northern-horthern-horthern-horthern-memisphere-influenza-season 8。Valenciano M,Ciancio B,I-Move学习团队。i-Move:衡量流感疫苗有效性的欧洲网络。欧元监视。2012; 17(39):20281。 doi:10.2807/ese.17.39.20281-en2012; 17(39):20281。 doi:10.2807/ese.17.39.20281-en