(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.06.631520 doi:bioRxiv preprint
leber遗传性视神经神经病(Lhon,Omim#535000)是记录失明案例的重要贡献者。大多数LHON病例超过90%,是由线粒体脱氧核酸(MTDNA)中三个经典致病突变之一引起的:M.3460G> a,M.11778G> a,或M.144484T> c。这些突变发生在编码亚基ND1,ND4或ND6的基因中,氧化磷酸化(OXPHOS)呼吸复合物I(CI)[1]。但是,并非所有携带其中一个突变之一的本性人都会发展出这种疾病,这是一种被称为不完全渗透率的现象。这种高光是其他因素参与疾病表现[2]。对携带这些突变的患者的研究主要定义了与该疾病相关的简化元素,包括生理,环境,
我们感谢Ben Humphreys,Gaya Amarasinghe,Daisy Leung和Ting Wang的评论和建议,Robert Fulton,Catrina Fronick,Paul Cliften提供了技术帮助。这项工作得到了Siteman Cancer Center的共享资源投资计划的部分支持。
目的:三磷酸腺苷敏感钾通道开放剂二氮氧化物可模拟缺血性预处理并具有心脏保护作用。明确二氮氧化物的作用位点和作用机制可为接受心脏手术的患者提供有针对性的药物治疗。几种线粒体候选蛋白已被研究作为潜在的三磷酸腺苷敏感钾通道成分。肾外髓质钾 (Kir1.1) 和磺酰脲类敏感调节亚基 1 被认为是线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道的亚基。我们假设,在伴有心脏停搏液的全身缺血模型中,药物阻断或基因缺失 (敲除) 肾外髓质钾和敏感调节亚基 1 将导致二氮氧化物失去心脏保护作用。
Cenarchaeum symbiosum DNA 聚合酶 II 大亚基 (polC) 是古菌 Cenarchaeum symbiosum 中 DNA 复制过程中的关键酶。其主要功能包括在细胞分裂和基因组维持过程中合成 DNA 链。其研究领域包括揭示其在基因组稳定性中的作用以及探索其在研究古细菌遗传学中的应用。在分子生物学和古细菌遗传学中,polC 是理解 DNA 复制机制的关键焦点。该酶的重要性在于提供对基本生物过程的洞察,促进古细菌分子生物学的进步。
本文调查了肯尼亚的基利菲县如何可持续的香草生长如何有助于经济增长和生态保存。尽管该地区温暖,潮湿的环境使其成为种植香草的理想选择,但由于强烈的农业方法,其生态系统处于危险之中。这项研究强调了生物多样性的价值及其如何促进对农业产出至关重要的生态系统服务的贡献。它促进了可以促进农民的生计和生物多样性的环保方法,例如综合的害虫控制,有机农业和农林业。本文中提到的缺乏技术专长,早期金融投资和气候变化的影响是可持续香草生产的障碍之一。它建议重点干预措施,例如研究发展,政府政策和社区参与,以处理这些问题,并推动基尔菲(Kilifi)生态可持续的香草生产模型。
这项研究是由德国政府的国际气候倡议(IKI)资助的,这是“在新兴市场的银行投资组合中取得森林砍伐”项目的一部分。我们借此机会感谢IKI使这项工作成为可能。五个WWF办公室与作者Aqeela Samat,Chris Moore和Jim Stephenson一起为这项研究(德国,印度尼西亚,马来西亚,菲律宾和新加坡)做出了贡献。有关项目的保护和社会方面的现有经济数据和社会经济研究由各自的WWF团队提供。这是通过对各种利益相关者和合作伙伴以及桌面研究的访谈来补充的。我们感谢研究的作者以及WWF同事对这项重要工作的宝贵意见和承诺,包括:
Rocio Rius 1,2,3+,Alison G. Compton 3,4,5+,Naomi L. Baker 3,5,Shanti Balasubramaniam 6,7,Stephanie Best 3,8,9,10,1111,Kaustuv Bhattacharya 6 KE 15,16,Sarah Casauria 11,Belinda Chong 5,David Coman 17,18,19,Shannon Cowie 5,Mark Cowley 20,Michelle G. De Silva,Dela Martin,35,35,35,35 Elimir Gayevskiy 26,Roula Ghaoui 25,Hiran Goli,Goli 31 1,Matilda Haas 11,Daniella H. Hock 3,4,5,28,Denise Howting 29,Matilda R. Jackson 11,30,Maina P. ,35,Janet C. Long 12,Mandi Macshane 29,Evanthia O. Madelli 11,Ellenore M. Martin 6,Justine E. Marum 5,36,Tessa Mattiske 11,Jim McGill 17,Alejandro Metke 32奥拉斯·史密斯(Olas Smith)42,43,大卫·A·斯特劳德(David A.
引言 - 神经系统疾病对卫生系统的负担很高,并且在全球范围内增长,尤其是在肯尼亚等低收入和中等收入国家(LMIC)。因此,我们的研究试图研究Jaramogi Oginga Odinga教学和转诊医院(JOOTRH)和Kisumu县转诊医院(KCRH)的神经系统疾病的负担和影响,该医院位于肯尼亚。方法 - 利用跨越23个月的手写患者记录的数据,我们的研究收集了上述数据并分析了不同神经系统疾病的流行,发病率,分布和结果,它们会影响Kisumu社区。结果/讨论 - 比较Jootrh和KCRH的常见神经系统诊断,中风是最普遍的,其次是脑膜炎,脑炎/脑病,脑病,癫痫/癫痫病。通过这些结果,我们量化了由于多方面神经系统疾病而引起的发病率,死亡率,残疾和生活质量。尤其是,中风和脑膜炎呈现导致死亡的病例很高,这是针对目标干预措施的迫切需要的指针。此外,人口统计学分析表明,疾病事件中的性别偏见:与男性相比,女性中有更多的中风病例,而其他诊断则是男性的其他诊断。此外,年龄也是神经疾病的重要危险因素,大多数中风患者年龄在40岁以上。最后,与在农村环境中进行的研究相比,我们的发现有助于强调神经系统疾病对农村和城市地区的不同影响。结论 - 总而言之,这项研究有助于了解肯尼亚西部神经疾病的流行病学趋势和影响,因此为健康决策者,实践和未来的研究计划提供了有用的见解,以增强LMIC环境中神经护理和患者的成果。将来,研究应包括来自私人医疗机构的数据,并使用访谈之类的定性方法来整合患者的观点。从这些见解中,研究人员将能够发现影响寻求医疗保健行为的社会文化,经济和结构性因素,以及与我们研究中强调的疾病有关的更具针对性,以患者为中心的干预措施相关的治疗结果的介体。
银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官(包括皮肤)的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚;然而,许多因素被认为起着关键作用,包括遗传和环境风险因素。此外,研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活,两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终,炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上,这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统,但由于其靶点广泛,因此可能会产生许多不良影响。近年来,更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明,Guselkumab 的疗效令人鼓舞,甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性,安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外,其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法,可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用,为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。