摘要:药物化学工具箱的扩展符合药物设计师的切身利益,他们面临着为不断增加的生物靶点空间寻找分子解决方案的任务。然而,即使在药物发现界,创新的传播也可能是一个漫长的过程,因为药物发现界面临着及时为患者制定有效解决方案的巨大压力。沿着这个思路,亚砜亚胺基团的使用在药物化学中达到临界点花了近 70 年的时间。尽管近年来人们对这种多功能功能组的兴趣呈指数级增长,但仍有足够的空间进行进一步的创新应用。这篇小综述重点介绍了药物设计师在药物化学中使用亚砜亚胺基团的新兴趋势和机会,例如在复杂分子的构建、蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、抗体-药物偶联物 (ADC) 和用于共价抑制的新型弹头中。
二氟甲基化和二氟烷基化试剂,其中二氟甲基亚砜亚胺 10 和砜 9,11 因其在有机合成中的独特反应性而引起了广泛关注。二氟烷基亚砜亚胺和砜试剂的高度可调功能性在不同反应条件下表现出不同的反应性和选择性。Hu 等人报道,N-甲苯磺酰基-S-二氟甲基-S-苯基亚砜亚胺 [PhS(O)NTsCF 2 H] 可以在 NaH 存在下释放二氟卡宾,被 S-、N- 和 C-亲核试剂捕获(方案 1 a,左)。10a 相反,光催化使 PhS(O)NTsCF 2 H 成为二氟甲基自由基来源,用于烯烃的氧化二氟甲基化。 12 二氟甲基苯基砜 (PhSO 2 CF 2 H) 也采用了类似的活化策略,以 LHMDS 为碱进行去质子化生成亲核性 PhSO 2 CF 2 − 物质,13 而在电化学条件下则得到亲电性 PhSO 2 CF 2 自由基物质(方案 1 b)。14 然而,同时具有亚砜亚胺和砜官能团的二氟烷基化试剂的不同反应性和选择性尚未见报道(方案 1 c)。
CHOSOURCE TM GS KO TTZ 表达池和 CHOSOURCE TM ADCC+ TTZ 表达池的生产力性能分析。两种细胞系均使用 CHOSOURCE TM 转座子技术(基于转座酶的基因整合)进行稳定转染,并在转染后 48 小时进行选择(无蛋氨酸亚砜亚胺,MSX)。恢复后,使用 Revvity 的标准摇瓶补料分批工艺评估池生产力。