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不同的人类干细胞亚群驱动肌肉骨骼损伤的脂肪生成和纤维化
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年1月5日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.05.574427 doi：Biorxiv Preprint
对COVID-19的看法和知识在肯尼亚成年人的亚群中的疫苗犹豫不决：六个医疗机构的英语调查
1内罗毕P.O的Aga Khan大学医学系 肯尼亚30270-00100框； jasmit.shah@aku.edu（J.S. ）; keyadp@icloud.com（K.P. ）; rajiv.patel@aku.edu（R.P. ）; reena.shah@aku.edu（R.S.） 2大脑和思维学院，内罗毕校园，阿加汗大学，内罗毕P.O. 肯尼亚3号邮箱30270-00100，蒙巴萨P.O.海岸一般教学和转诊医院 肯尼亚的Box 90231-80100； azyzabeid@gmail.com（A.A。）; mohammad.dhiyebi@gmail.com（M.A.M. ）; msood1@hotmail.com（M.S.） 4内罗毕P.O.大道医院医学系 框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S. ）; mohas.ke@gmail.com（M.S.） 5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O. 肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100 肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系 肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N. ）; victorkanake77@gmail.com（v.k。 ）; patrohmumo@gmail.com（p.k.） 8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu1内罗毕P.O的Aga Khan大学医学系肯尼亚30270-00100框； jasmit.shah@aku.edu（J.S.）; keyadp@icloud.com（K.P.）; rajiv.patel@aku.edu（R.P.）; reena.shah@aku.edu（R.S.）2大脑和思维学院，内罗毕校园，阿加汗大学，内罗毕P.O.肯尼亚3号邮箱30270-00100，蒙巴萨P.O.海岸一般教学和转诊医院 肯尼亚的Box 90231-80100； azyzabeid@gmail.com（A.A。）; mohammad.dhiyebi@gmail.com（M.A.M. ）; msood1@hotmail.com（M.S.） 4内罗毕P.O.大道医院医学系 框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S. ）; mohas.ke@gmail.com（M.S.） 5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O. 肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100 肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系 肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N. ）; victorkanake77@gmail.com（v.k。 ）; patrohmumo@gmail.com（p.k.） 8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu肯尼亚3号邮箱30270-00100，蒙巴萨P.O.海岸一般教学和转诊医院肯尼亚的Box 90231-80100； azyzabeid@gmail.com（A.A。）; mohammad.dhiyebi@gmail.com（M.A.M.）; msood1@hotmail.com（M.S.）4内罗毕P.O.大道医院医学系 框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S. ）; mohas.ke@gmail.com（M.S.） 5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O. 肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100 肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系 肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N. ）; victorkanake77@gmail.com（v.k。 ）; patrohmumo@gmail.com（p.k.） 8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu4内罗毕P.O.大道医院医学系框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S.）; mohas.ke@gmail.com（M.S.）5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O.肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N.）; victorkanake77@gmail.com（v.k。）; patrohmumo@gmail.com（p.k.）8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O.肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.）9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu
癌症免疫中的树突状细胞亚群和肿瘤抗原传感
树突状细胞（DC）表现出专门的抗原功能，并在先天和适应性免疫反应中起关键作用。由于它们能够与幼稚的T细胞交叉肿瘤细胞相关的抗原，因此在控制肿瘤生长和肿瘤细胞传播的特定T细胞介导的抗肿瘤效应子反应中发挥了作用。在免疫抑制肿瘤微环境中，直流抗肿瘤功能可能会严重受损。在这篇综述中，我们专注于肿瘤细胞抗原DC捕获和激活的机制，以及肿瘤微环境在塑造DC功能中的作用，利用最近的研究，显示了SCRNA-Seq分析揭示的表型获取，转录状态和功能程序。还讨论了DC介导的肿瘤抗原传感在启动抗肿瘤免疫中的治疗潜力。
巨噬细胞亚群在心脏和周围的心脏体内平衡和病理生理学中的作用
心脏和心包巨噬细胞既有助于稳态和病理生理过程。最近的进步已经确定了心脏内外这些巨噬细胞种群的广泛曲目 - 广泛地分为CCR2 + /CCR2-二分法。虽然这些独特的种群可以通过起源，定位和其他细胞表面标记进一步区分，但进一步探索了心脏和心包巨噬细胞亚群在疾病中的作用，这促进了额外的复杂性。因此，已经采用了新型的转基因模型和外源性靶向技术来评估这些巨噬细胞。在这篇综述中，我们强调了已知的心脏和心包巨噬细胞种群，其功能以及用于在心脏环境中增强我们对这些细胞知识的实验工具。
人们不愿意使用医疗人工智能的多样性：通过潜在概况分析识别亚群
医疗人工智能 (AI) 对未来的医疗保健系统至关重要。医疗 AI 研究使用以变量为中心的方法，从知识、态度和行为层面孤立地研究了人们对使用医疗 AI 的抵触情绪，同时忽略了存在一些亚群，他们的知识、态度和行为的综合水平可能存在差异。为了解决文献中的这一空白，我们采用以人为本的方法，采用潜在概况分析来考虑人们的医疗 AI 客观知识、主观知识、消极态度和行为意图。在两项研究中，我们确定了三种不同的医疗 AI 概况，它们根据人们对医疗 AI 的信任和感知风险而系统地变化。我们的研究结果揭示了人们不愿使用医疗 AI 的本质，以及不同特征的个体在医疗 AI 方面可能具有不同的知识、态度和行为。
阳离子两亲性药物六亚甲基阿米洛利以相似的效率消灭大量乳腺癌细胞和治疗耐药亚群
简单总结：乳腺癌和其他癌症患者成功治疗结果的一个限制因素是一小部分肿瘤细胞能够抵抗目前使用的治疗剂引起的细胞凋亡。这些对治疗有抗性的癌症干细胞群随后会播下复发性肿瘤和转移性病变的种子，从而影响治疗方案的疗效。我们研究的目的是评估以下假设：阳离子两亲药物 (CAD) 通过无关的程序性坏死机制诱导肿瘤细胞死亡，对目前使用的疗法有抗性的癌症干细胞群有效。我们发现，来自各种乳腺癌模型的对治疗有抗性的干细胞样细胞亚群对 CAD 的敏感性与大部分细胞群一样。我们的观察结果表明，将阳离子两亲抗癌剂纳入现有治疗方案最终可以通过最大限度地减少肿瘤复发和转移性生长来改善乳腺癌患者的治疗结果。
表达 CX3CR1 的癌细胞亚群具有转移启动特性和化疗耐药性
转移起始细胞 (MIC) 具有干细胞样特征，可引起转移性复发并抵抗化疗，从而导致患者死亡。我们在此表明，前列腺癌和乳腺癌患者体内含有高表达 CX3CR1、OCT4a (POU5F1) 和 NANOG 的肿瘤细胞。CX3CR1 表达或信号传导受损会阻碍细胞系形成肿瘤球体，我们从中分离出与患者肿瘤相似的共表达 CX3CR1 和干细胞相关标志物的小亚群。这些罕见的 CX3CR1 High 细胞在小鼠模型中显示出转录组谱，这些转录组谱富含调节多能性的途径并具有转移起始行为。缺乏这些特征的癌细胞 (CX3CR1 Low) 能够随着时间的推移重新获得 CX3CR1 相关特征，这意味着 MIC 可以不断从非干细胞癌细胞中出现。CX3CR1 表达还赋予了对多西他赛的抗性，而长期用多西他赛治疗会选择具有去富集转录组谱的 CX3CR1 High 表型，以进行凋亡途径。这些发现提名 CX3CR1 作为类干细胞肿瘤细胞的新标记，并为未来开发针对 CX3CR1 信号传导和（重新）表达的方法作为预防或控制转移起始的治疗手段提供了概念基础。
建立 DAT-P2A-Flpo 小鼠系，用于多巴胺神经元亚群的交叉遗传靶向
Daniel J. Kramer, 1 Erin E. Aisenberg, 2,8 Polina Kosillo, 1,8 Drew Friedmann, 3 David A. Stafford, 1 Angus Yiu-Fai Lee, 4 Liqun Luo, 3 Dirk Hockemeyer, 1,5,6 John Ngai, 1,2,7 和 Helen S. Bateup 1,2,5,9,* 1 加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系，美国加利福尼亚州伯克利市 94720 2 加州大学伯克利分校 Helen Wills 神经科学研究所，美国加利福尼亚州伯克利市 94720 3 斯坦福大学霍华德休斯医学研究所和生物学系，美国加利福尼亚州斯坦福市 94305 4 加州大学伯克利分校癌症研究实验室，美国加利福尼亚州伯克利市 94720 5 陈扎克伯格生物中心，美国加利福尼亚州旧金山94158，美国 6 加利福尼亚大学创新基因组学研究所，加利福尼亚州伯克利市 94720，美国 7 现地址：美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所，马里兰州贝塞斯达 20892，美国 8 这些作者贡献相同 9 主要联系人 *通信地址：bateup@berkeley.edu https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109123
PACAP信号的行为作用反映了其在谷氨酸能和GABA能神经元亚群中的选择性分布
摘要神经肽PACAP充当共同传播器，增加了神经元的兴奋性，这可能会增强与多种感觉方式传达的威胁相关的焦虑和唤醒。在整个小鼠神经系统中表达PACAP及其受体PAC1的分布在以谷氨酸能和Gabaergic神经元标记的表达状态下确定，以开发出在感官输入中脑运动反应中PACAP在脑运动反应中的相干化学植物学图片。通过观察野生型和PACAP敲除小鼠嗅觉威胁提示后，通过观察脑神经元的FOS激活来测试PACAP的电路角色。神经元激活和行为反应在PACAP敲除小鼠中被钝化，并伴随着表达PACAP及其受体的GABA能和谷氨酸能神经元中的囊泡转运蛋白表达急剧下调。本报告对神经肽信号传导在功能相干性多突触电路中的神经系统中支持兴奋性和抑制性神经传递在支持兴奋性和抑制性神经传递中的作用有了新的看法。
2020; 16(16): 3149-3162. doi: 10.7150/ijbs.46645 研究论文鉴定促进癌症进展的新型癌症干细胞亚群
背景：癌症干细胞 (CSC) 的生物学特征是自我更新、多向分化和无限增殖，诱导抗肿瘤药物耐药性和转移。在本研究中，我们试图描绘 CSC 介导的生物学特性的基线景观，了解它对于肿瘤进化、抗肿瘤药物选择和对致命恶性肿瘤的耐药性至关重要。方法：我们对来自一对原发性和转移性集合管肾细胞癌 (CDRCC) 部位的 15208 个细胞进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析。通过 t-SNE、RNA 速度、单片和其他计算方法识别和表征细胞亚群。所有单细胞测序数据的统计分析均在 R 和 Python 中进行。结果：识别和表征了一个由 1068 个细胞组成的 CSC 群体，显示出优异的分化和自我更新特性。这些CSCs处于分化过程的中心，在空间和时间上依次转化为CDRCC原发细胞和转移细胞，并在骨转移微环境中通过正反馈回路在促进骨破坏过程中起着重要作用。此外，CSC特异性标志基因BIRC5、PTTG1、CENPF和CDKN3与CDRCC预后不良相关。最后，我们指出PARP、PIGF、HDAC2和FGFR抑制剂能够有效靶向CSC，可能是CDRCC的潜在治疗策略。结论：本研究结果可能为CSC的鉴定提供新的思路，有助于进一步了解人类CDRCC的耐药、分化和转移机制。