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来自独特的累积神经元亚群的 CRF 释放限制了奖励中的动作结果获取学习
3.华盛顿大学精神病学和行为科学系，华盛顿州西雅图。4.华盛顿大学药理学系，华盛顿州西雅图 运行标题：NAc CRF 释放限制行动结果获取 关键词：促皮质素释放因子、伏隔核、棘状投射神经元、纹状体、奖赏学习、中脑边缘系统、压力、新颖性、神经肽、电生理学 致谢：本研究由 K99/R00 独立之路奖 (MH109627 JCL)、NIMH BRAINS R01 (MH122749 JCL) 和 NIDA F31 NRSA (DA059436 EAE) 资助。这项工作得到了 NIDA Core“卓越中心”奖的支持，该奖项授予了明尼苏达大学 (P30DA048742) 和华盛顿大学 (P30DA048736)。这项工作得到了明尼苏达大学大学影像中心 (UIC, SCR_020997) 的资源和员工的支持。我们感谢 Kasey Bertelsen 对自发性 PSC 分析的帮助。我们感谢 Jennifer Robeson 对行为分析的帮助。我们感谢 Veronica Alvarez 博士提供设备和试剂。我们感谢 Mariah Blegen 对 qPCR 的帮助。我们感谢 Rachel Dick 的技术协助。Kavya Devarakonda 博士对手稿做出了关键编辑。作者在出版前已将本文的预印本上传至 BioRxiv。作者声明不存在任何经济利益冲突。
PACAP信号的行为作用反映了其在谷氨酸能和GABA能神经元亚群中的选择性分布
摘要神经肽PACAP充当共同传播器，增加了神经元的兴奋性，这可能会增强与多种感觉方式传达的威胁相关的焦虑和唤醒。在整个小鼠神经系统中表达PACAP及其受体PAC1的分布在以谷氨酸能和Gabaergic神经元标记的表达状态下确定，以开发出在感官输入中脑运动反应中PACAP在脑运动反应中的相干化学植物学图片。通过观察野生型和PACAP敲除小鼠嗅觉威胁提示后，通过观察脑神经元的FOS激活来测试PACAP的电路角色。神经元激活和行为反应在PACAP敲除小鼠中被钝化，并伴随着表达PACAP及其受体的GABA能和谷氨酸能神经元中的囊泡转运蛋白表达急剧下调。本报告对神经肽信号传导在功能相干性多突触电路中的神经系统中支持兴奋性和抑制性神经传递在支持兴奋性和抑制性神经传递中的作用有了新的看法。
皮质和皮质下神经胶质细胞在急性化学发生操纵5层投影神经元的亚群
图1：RBP4 CRE -HM3DQ和RBP4 CRE -HM4DI DREADD激活A，B，兴奋性（蓝色）和抑制性（绿色）DREADD受体和实验程序的电生理验证。补丁钳电生理记录是连续进行的。在恒定的ACSF应用下，在5和10分钟下进行了两次基线记录，然后进行CNO给药，并在申请后2、5和10分钟进行三个记录，然后进行冲洗步骤。在最后一步中，获得了不同时间点的控制记录。c，RBP4 CRE -HM3DQ膜电压响应的代表性示例。d，CNO给药前后的输入输出曲线，以响应当前应用的增加。灰色代表，CNO给药后的蓝色痕迹。在RBP4 CRE -HM3DQ脑切片中CNO给药之前和之后，记录的神经元的膜电阻。基线和CNO管理之间没有显着差异（左）。CNO给药前后记录的神经元的静止膜电位。在CNO给药后，膜被概念性去极化（右）。n = 7只小鼠，单向方差分析通过邓内特的多重比较测试。e，RBP4 CRE -HM4DI膜电压响应的代表性示例。
使用亚型和分期推断算法确定 4291 名精神分裂症患者的神经结构亚群
机器学习可用于根据精神障碍的共同生物学基础来定义精神疾病的亚型。在这里，我们分析了来自 ENIGMA、非 ENIGMA 队列和公共数据集的 41 个国际队列中 4,222 名精神分裂症患者和 7038 名健康受试者的横断面大脑图像。使用亚型和阶段推断 (SuStaIn) 算法，我们通过绘制精神分裂症中灰质变化的空间和时间“轨迹”来识别两个不同的神经结构亚型。亚型 1 的特征是早期皮质为主的损失和纹状体扩大，而亚型 2 显示海马、纹状体和其他皮质下区域早期皮质下为主的损失。我们确认了这两种神经结构亚型在欧洲、北美和东亚等不同样本地点的可重复性。这种基于成像的分类法有可能识别具有共同神经生物学属性的个体，从而表明基于生物因素重新定义现有疾病结构的可行性。
对COVID-19的看法和知识在肯尼亚成年人的亚群中的疫苗犹豫不决：六个医疗机构的英语调查
1内罗毕P.O的Aga Khan大学医学系 肯尼亚30270-00100框； jasmit.shah@aku.edu（J.S. ）; keyadp@icloud.com（K.P. ）; rajiv.patel@aku.edu（R.P. ）; reena.shah@aku.edu（R.S.） 2大脑和思维学院，内罗毕校园，阿加汗大学，内罗毕P.O. 肯尼亚3号邮箱30270-00100，蒙巴萨P.O.海岸一般教学和转诊医院 肯尼亚的Box 90231-80100； azyzabeid@gmail.com（A.A。）; mohammad.dhiyebi@gmail.com（M.A.M. ）; msood1@hotmail.com（M.S.） 4内罗毕P.O.大道医院医学系 框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S. ）; mohas.ke@gmail.com（M.S.） 5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O. 肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100 肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系 肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N. ）; victorkanake77@gmail.com（v.k。 ）; patrohmumo@gmail.com（p.k.） 8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu1内罗毕P.O的Aga Khan大学医学系肯尼亚30270-00100框； jasmit.shah@aku.edu（J.S.）; keyadp@icloud.com（K.P.）; rajiv.patel@aku.edu（R.P.）; reena.shah@aku.edu（R.S.）2大脑和思维学院，内罗毕校园，阿加汗大学，内罗毕P.O.肯尼亚3号邮箱30270-00100，蒙巴萨P.O.海岸一般教学和转诊医院 肯尼亚的Box 90231-80100； azyzabeid@gmail.com（A.A。）; mohammad.dhiyebi@gmail.com（M.A.M. ）; msood1@hotmail.com（M.S.） 4内罗毕P.O.大道医院医学系 框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S. ）; mohas.ke@gmail.com（M.S.） 5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O. 肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100 肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系 肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N. ）; victorkanake77@gmail.com（v.k。 ）; patrohmumo@gmail.com（p.k.） 8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu肯尼亚3号邮箱30270-00100，蒙巴萨P.O.海岸一般教学和转诊医院肯尼亚的Box 90231-80100； azyzabeid@gmail.com（A.A。）; mohammad.dhiyebi@gmail.com（M.A.M.）; msood1@hotmail.com（M.S.）4内罗毕P.O.大道医院医学系 框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S. ）; mohas.ke@gmail.com（M.S.） 5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O. 肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100 肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系 肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N. ）; victorkanake77@gmail.com（v.k。 ）; patrohmumo@gmail.com（p.k.） 8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu4内罗毕P.O.大道医院医学系框45280-00100，肯尼亚； karishmasharma313@gmail.com（K.S.）; mohas.ke@gmail.com（M.S.）5临床研究部门，艾加汗大学医院血液学和肿瘤学系，内罗毕P.O.肯尼亚6肯尼亚医学系的邮箱30270-00100肯尼亚的Box 39698-00623； soraiyamanji@gmail.com 7塔拉卡·尼西·P.O的PCEA Chogoria医院医学系肯尼亚的框35-60401； njamilaw@gmail.com（J.N.）; victorkanake77@gmail.com（v.k。）; patrohmumo@gmail.com（p.k.）8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O. 肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.） 9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu8 Penda Health Ltd.，内罗毕P.O.肯尼亚的框22647-00100； robert@pendahealth.com（R.K.）; sarah.kiptinness@pendahealth.com（S.K.）9密歇根大学全球健康平等中心，美国密歇根州安阿伯市48105，美国； regor@med.umich.edu 10医学教育系，加利福尼亚州科学与医学大学，科尔顿，美国加利福尼亚州92324，美国； zmtalib@gmail.com *通讯：sayed.karar@aku.edu
对分选的食管腺癌细胞进行靶向测序揭示了分离亚群中的已知和新突变
结果 38 个 EAC 中有 35 个携带至少一种基质细胞中不存在的体细胞突变；73.7%、10.5% 和 10.5% 分别携带肿瘤蛋白 53、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A 和 SMAD 家族成员 4 的突变。此外，在 38 例病例中的 2 例中发现了肝细胞核因子-1α 的 2 个新突变。肿瘤蛋白 53 基因异常比 p53 IHC 更具信息量。相反，SMAD4 的缺失在 IHC 中更常见（53%）并且与更高的复发率相关（P=0.015）。仅通过细胞分选，我们才能检测到 7 个 EAC 中存在超二倍体和伪二倍体亚克隆，它们表现出不同的突变负荷和/或额外的拷贝数扩增，表明这些癌症具有高度的遗传异质性。
文章 SOX2 表达和转录活性可识别肉瘤中的癌症干细胞亚群，具有预后意义
摘要：肉瘤的干性由癌症干细胞 (CSC) 中多能性因子（如 SOX2）的表达协调。SOX2 在骨肉瘤中对肿瘤发生和发展的作用已得到很好的研究。然而，SOX2 的促肿瘤发生特性在其他肉瘤亚型中很少得到研究。在这里，我们表明 SOX2 耗竭显著降低了未分化多形性肉瘤 (UPS) 细胞形成肿瘤球和启动肿瘤生长的能力。相反，SOX2 过表达导致体内致瘤性增加。此外，使用允许监测表达 SOX2 和/或 OCT4 的活细胞的报告系统 (SORE6)，我们发现 SORE6+ 细胞比 SORE6- 亚群更具致瘤性。与这一发现一致的是，肉瘤患者中的 SOX2 表达与肿瘤等级、分化、侵袭潜力和较低的患者生存率有关。最后，我们研究了一组抗肿瘤药物对 UPS 模型和患者来源的软骨肉瘤系的 SORE6+ 细胞的影响。我们发现，光神霉素类似物 EC-8042 在体外和体内减少 SORE6+ 细胞方面最有效。总体而言，这项研究表明 SOX2 是一种具有肉瘤预后潜力的促肿瘤发生因子。此外，SORE6 转录活性是肉瘤中真正的 CSC 标记，是评估抗肿瘤治疗对 CSC 亚群疗效的极佳生物标记。
DNA 修复功能对于细菌应激防御至关重要，但长期治疗后，抗生素耐受亚群对环丙沙星和庆大霉素敏感
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 2 月 4 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.02.03.636342 doi：bioRxiv 预印本
单细胞技术和预测药物反应的深度学习
当前研究癌症耐药性治疗的研究方法概述随着分子靶向疗法，免疫疗法，化学疗法和放射疗法的发展已取得了重大进展[1]。 靶向药物 - 由分子靶向疗法使用的单克隆抗体和小分子 - 在肿瘤中达到了最高水平的细胞毒性水平，因为它们能够精确靶向癌细胞[2]。 这些治疗方法的可用性大大改善了患者预后。 更重要的是，如果所有肿瘤亚群都共享药物治疗的特征，则靶向药物可以完全缓解该疾病。 但是，癌性肿瘤很少同质。 它们由不同的基因组和转录组划分的各种细胞亚群，每个细胞亚群都可以产生对给定药物的独特反应和敏感性[3]。 结果，具有非同质性动态特征的异质性癌症亚群通常表现出对单药治疗的抵抗力，从而完全消除了该疾病[4]。 一旦消除了绝大多数肿瘤，少数剩余的癌细胞（最小残留疾病（MRD，请参见词汇表）生存下来，并继续增殖[4]。 不可避免的复发具有现在对初始治疗的疾病。 除了某些具有固有耐药性的肿瘤亚群外，癌细胞还可以通过多种机制获得抗药性，例如药物失活，靶替代和药物外排[1，5，6]。当前研究癌症耐药性治疗的研究方法概述随着分子靶向疗法，免疫疗法，化学疗法和放射疗法的发展已取得了重大进展[1]。靶向药物 - 由分子靶向疗法使用的单克隆抗体和小分子 - 在肿瘤中达到了最高水平的细胞毒性水平，因为它们能够精确靶向癌细胞[2]。这些治疗方法的可用性大大改善了患者预后。更重要的是，如果所有肿瘤亚群都共享药物治疗的特征，则靶向药物可以完全缓解该疾病。但是，癌性肿瘤很少同质。它们由不同的基因组和转录组划分的各种细胞亚群，每个细胞亚群都可以产生对给定药物的独特反应和敏感性[3]。结果，具有非同质性动态特征的异质性癌症亚群通常表现出对单药治疗的抵抗力，从而完全消除了该疾病[4]。一旦消除了绝大多数肿瘤，少数剩余的癌细胞（最小残留疾病（MRD，请参见词汇表）生存下来，并继续增殖[4]。不可避免的复发具有现在对初始治疗的疾病。除了某些具有固有耐药性的肿瘤亚群外，癌细胞还可以通过多种机制获得抗药性，例如药物失活，靶替代和药物外排[1，5，6]。对治疗的不敏感性现在可以恢复到90％的癌症相关死亡[7]。因此，必须提高我们对耐药性传播机制的理解，并准确预测哪种组合药物治疗将是针对特定癌症的最有效的。
1 单细胞转录组识别针对患者的...
肿瘤内异质性高和癌细胞群进化是血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗耐药性的主要驱动因素 1–5 。在急性髓系白血病 (AML) 中，大量单细胞基因组分析已在细胞亚群水平上绘制了疾病进展和治疗耐药性的克隆进化过程，并破译了与化疗耐药性、复发和临床结果有关的白血病细胞亚群中的细胞层次和重编程 6–9 。同样，在实体瘤中，高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 患者的克隆分析和纵向取样揭示了进化轨迹，具有与治疗反应相关的不同基因组和形态学特征 10 。尽管有如此丰富的信息，我们仍然缺乏针对化疗耐药亚群的方法，以提高复发患者的二线治疗效果，或通过同时抑制具有足够高效力的多个白血病细胞亚群来避免对一线疗法产生耐药性