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2025年IIS战略重点
患者选择或特征 • 评估 LDp/CDp 在口服药物无法控制的晚期 PD (APD) 患者亚群中的疗效和安全性，包括但不限于：年龄 <65 岁、体重指数亚群（例如 BMI <18.5、18.5-25、>25）、认知障碍、冲动控制障碍 (ICD) 患者以及服务不足的人群，例如不同民族/种族/性别 • 评估设备辅助治疗排序模式（包括但不限于 LDp/CDp 到 LCIG 或反之亦然，或 LDp/CDp 到其他设备辅助疗法或反之亦然） • 在“晚期”PD 早期评估 PD 患者的疗效和安全性（例如，运动波动时间 < 3 年、日常运动并发症负担较少、疾病持续时间较短）、“活跃”患者（例如，就运动水平和工作能力而言） 疗效和安全措施 • 进一步了解疗效和安全性（包括响应者分析/特征），包括但不限于：
胶质母细胞瘤的全身和局部免疫抑制及其预后意义
肿瘤治疗（尤其是免疫治疗和溶瘤病毒治疗）的有效性主要取决于宿主免疫细胞的活性。然而，癌症患者体内存在各种局部和全身免疫抑制机制。肿瘤相关免疫抑制涉及许多免疫成分的失调，包括 T 淋巴细胞数量减少（淋巴细胞减少症）、循环和肿瘤滤过性免疫抑制亚群水平或比率增加 [例如巨噬细胞、小胶质细胞、髓系抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)]，以及由于各种可溶性和膜蛋白（受体、共刺激分子和细胞因子）表达改变导致抗原呈递、辅助和效应免疫细胞亚群功能缺陷。在这篇综述中，我们特别关注标准放化疗前胶质母细胞瘤/神经胶质瘤患者的数据。我们讨论了基线时的胶质母细胞瘤相关的免疫抑制以及循环和肿瘤滤过免疫细胞（淋巴细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞、Treg、自然杀伤 (NK) 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、MDSC 和树突状细胞）不同亚群的预后意义，包括中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR)，重点关注异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变型胶质瘤、原神经、经典和间充质分子亚型的免疫概况和预后意义，并强调了大脑免疫监视的特点。所有试图在胶质母细胞瘤组织中确定可靠的预后免疫标志物的尝试都得到了相互矛盾的结果，这可以解释为，除其他外，免疫滤液前所未有的空间异质性水平以及免疫亚群的显著表型多样性和（功能障碍）功能状态。高 NLR 是胶质母细胞瘤和癌症患者总生存期较短的最反复证实的独立预后因素之一，其与其他免疫反应或全身炎症标志物相结合可显著提高预测的准确性；然而，需要更多的前瞻性研究来证实 NLR 的预后/预测能力。我们呼吁
天然杀伤细胞在肝移植中的作用
天然杀手T细胞（NKT）是先天性的淋巴细胞，在肝脏中丰富并参与肝脏免疫。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记，调节先天和适应性免疫反应。 I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类，而它们以非经典的主要组织相容性（MHC）分子CD1D限制方式识别脂质抗原。 一旦被激活，NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子，从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。 在肝移植（LTX）中，一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率，包括缺血 - 再灌注损伤，同种血酸，同种异体和移植后感染。 本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解，并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。 此外，CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群，在这些过程中也讨论了它们。NKT细胞同时表达NK细胞和T细胞标记，调节先天和适应性免疫反应。I型和II型NKT细胞根据TCR使用进行分类，而它们以非经典的主要组织相容性（MHC）分子CD1D限制方式识别脂质抗原。一旦被激活，NKT细胞就可以迅速产生细胞因子和趋化因子，从而根据不同的NKT亚群来负或积极调节免疫反应。在肝移植（LTX）中，一系列过程中的免疫反应决定了接受者的长期生存率，包括缺血 - 再灌注损伤，同种血酸，同种异体和移植后感染。本综述提供了对不同过程中LTX免疫中NKT细胞亚群的研究的见解，并讨论了当前对NKT细胞的研究的缺点。此外，CD56-表达的T细胞被认为是NK样T细胞群，在这些过程中也讨论了它们。
医疗保健机器学习中的样本选择偏差
尽管机器学习算法对个性化医学有希望，但其临床采用仍然有限。导致这种限制的一个关键因素是样本选择偏见（SSB），它是指研究人群不太代表目标人群，从而导致偏见且潜在的有害决定。尽管在文献中众所周知，但SSB在医疗保健机器学习中几乎没有研究。此外，现有技术试图通过平衡研究和目标人群之间的分布来纠正偏见，这可能导致预测性能的丧失。为了解决这些问题，我们的研究通过检查SSB对机器学习算法的性能的影响来说明与SSB相关的潜在风险。最重要的是，我们根据目标人群识别而不是偏见校正提出了一个新的研究方向，以解决SSB。具体而言，我们提出了两个用于解决SSB的独立网络（T-NET）和一个多任务网络（MT-NET），其中一个网络/任务标识了代表研究人群的目标亚群，第二个网络/任务对已识别的亚种群进行了预测。与研究人群相比，SSB可以通过合成和半合成数据集的突出显示，SSB可以导致目标人群的算法的性能大幅下降，并且目标亚群的绩效差异很大，而目标亚群的绩效差异很大，而该目标亚群体代表了所选的患者和研究人群的非秘密患者。此外，我们提出的技术证明了各种环境的鲁棒性，包括不同的数据集大小，事件速率和选择率，表现优于现有的偏见校正技术。
面板设计数字：溢出，传播和交叉激发的定量评估以构建更多颜色
选择用于优化的面板，该面板集中在T细胞表面抗原（CD3，CD4，CD8）上，并鉴定了具有内存（CD45RA，CD197）和激活（CD27，CD27，CD27，CD27，CD27，CD25，CD127）的亚群（CD25，CD127）的鉴定。还包括在其他谱系细胞类型（CD19，CD16，CD56，CD185）上表达的几种抗原。关于门控策略（图2），我们首先消除双重和死细胞，并根据大小和散射在淋巴细胞细胞上门控。淋巴细胞进一步分为T和B细胞。对NK细胞标记的CD3- / CD19-种群进行了询问。CD3+ T细胞被缩小到T辅助器（CD4）和细胞毒性（CD8）亚群中。CD4和CD8单阳性细胞的记忆和激活标记。CD4单阳性细胞还评估了调节性T细胞（CD25+，CD127-）。在第5和6面板中，CD28在T细胞上门控。在第6面板中，CD185在T和B细胞上门控。
揭开空间分辨率自身免疫性甲状腺疾病的分子结构
自身免疫性甲状腺疾病（AITD），例如Graves疾病（GD）或Hashi-Moto的甲状腺炎（HT）是器官特异性疾病，涉及甲状腺组织的不同成分之间的复杂相互作用。在这里，我们使用空间转录组学探索存在于甲状腺组织中的不同细胞的分子结构，异质性和位置，包括甲状腺卵泡细胞（TFC），基质细胞，如纤维卷素细胞，例如卷布细胞，内皮细胞，内皮细胞和甲状腺纤维细胞。我们在AITD患者的甲状腺样品中鉴定出具有上调的CD74和MIF表达的受损的抗原呈递TFC。此外，我们辨别结缔组织中的两个主要纤维细胞亚群，包括ADIRF +肌细胞细胞，主要富含GD，以及富含HT患者的弹药纤维细胞。我们还证明了AITD中的Fenstryplatsplvap +容器的增加，尤其是在GD中。我们的数据揭示了可能在AITD发病机理中起作用的基质和甲状腺上皮细胞亚群。
传单（li -fan lu） - 免疫学研讨会
在过去的二十年中，调节t（Treg）细胞在维持免疫耐受性中的作用进行了广泛的研究，揭示了显着的异质性，从而使它们能够调节各种免疫反应。然而，不同Treg细胞种群发挥作用的特定机制尚不清楚。在这里，我们在主动自身免疫性炎症过程中检查了各种组织特异性Treg细胞亚群，发现了免疫调节的关键分子机制。我们还开发了一条新型的小鼠系，用于对所选Treg子集的时间控制耗竭，促进了对不同Treg细胞亚群在控制不同免疫反应中细胞作用的研究。共同建立了一个强大的模型，以探索Treg细胞的效应机理并支持操纵其功能的策略的发展，并有可能导致针对一系列人类疾病的新治疗方法。
药物相关性颌骨坏死中的免疫功能障碍
摘要：药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发病机制是多因素的，人们普遍认为抗吸收药物 (ARD)，包括双膦酸盐 (BP) 和地舒单抗 (Dmab)，是主要决定因素之一。这些药物的暴露时间、累积剂量和给药强度是治疗患者时需要考虑的关键参数，因为癌症患者的 MRONJ 发病率最高。BPs 和 Dmab 对骨骼的作用机制不同，但它们对与骨细胞相互作用的免疫亚群也发挥不同的影响，从而导致 MRONJ 的发生。在这里，我们总结了 ARDs 对不同免疫细胞亚群的主要影响，从而影响骨细胞，特别是破骨细胞和成骨细胞。来自动物模型和 MRONJ 患者的数据显示 ARDs 对调节免疫细胞有深度干扰，尽管大部分文献涉及 BPs 的影响，但缺乏关于 Dmab 的数据，表明需要进一步研究。
COVID-19 疫苗安全监测中特别关注的不良事件发生率背景
对于所分析的 17 个 AESI，发病率在不同人口阶层、亚群和数据源之间随时间变化。2017 年至 2019 年，大多数 AESI 的发病率保持稳定，但有些 AESI 的发病率随时间不断增加或下降。2020 年 3 月至 5 月期间，几乎所有 AESI 和所有阴性对照事件的发病率均出现大幅下降，这段时间正好是美国出现第一波 COVID-19 病例的时期。到 2020 年 10 月，大多数 AESI 的发病率恢复到历史水平，但有些 AESI 的发病率仍然较低，而其他 AESI 在 2020 年底出现了异常高的增长。大多数 AESI 发病率在老年人口中最高，在儿科人群中最低，并且在不同人口阶层（包括性别、种族、年龄和疗养院状况）之间差异很大。此外，与一般人群相比，接种流感疫苗的亚群的发病率通常相似或更高。
