钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂与骨代谢具有复杂的相互作用,包括甲状旁腺激素 (PTH) 水平升高。我们在此报告一例由原发性甲状旁腺功能亢进引起的 SGLT2 抑制剂诱发的高钙血症病例。在正常钙血性原发性甲状旁腺功能亢进症亚组中,开始使用 SGLT2 抑制剂可以揭示导致明显高钙血性甲状旁腺功能亢进症的疾病。虽然正常钙血性原发性甲状旁腺功能亢进症是一种罕见疾病,但我们建议在钙水平处于正常上限和正常总 25-羟基维生素 D 水平的患者中,在开始使用 SGLT2 抑制剂之前获取基线 PTH 水平,尤其是在他们正在补充维生素 D 的情况下。应重新检查 PTH 以排除明显的原发性甲状旁腺功能亢进症。
怀孕期间的不同方面,包括发展和治疗方面。在碘摄入充足的地区,0.2% 至 1% 的孕妇会出现甲状腺功能减退症,而 0.05% 至 0.2% 的孕妇会出现由最常见的病因格雷夫斯病引起的甲状腺功能亢进症。 (1)孕妇甲状腺功能减退症一直与胎儿神经认知发育的有害影响和妊娠并发症风险的增加有关,(2)包括早产、低出生体重、妊娠丢失和胎儿智商较低。反过来,亚临床甲状腺功能减退症与不良妊娠结局有不同的关联。孕期甲状腺功能亢进控制不当与流产、妊娠期高血压、早产、低出生体重、宫内生长受限、胎儿死亡、甲状腺毒性风暴和孕期充血性心力衰竭有关。此外,研究表明,胎儿接触过量的母体甲状腺激素可能会导致胎儿将来患上癫痫和神经行为障碍等疾病。 (3)
嗜铬细胞瘤,甲状旁腺功能亢进和粘膜神经瘤),MEN2分为三个亚型:MEN2A,MEN2B和家族性MTC(4)。大多数MEN2A患者在转染期间重排(RET)C634中具有种系突变,而MEN2B和FMTC患者在RET M918T中具有生殖线突变(5,6)。体细胞RET突变是在相当比例的零星MTC中鉴定出来的,而RET M918T是最常见的遗传变化(7-19)。RAS点突变通常与RET突变相互排斥,并发生在RET阴性MTC的0-81%中(12,15,17,20-25)。几项独立研究表明,RET和RAS突变具有预后意义(7,11,17,25-29)。因此,不同人群中的RET和RAS突变的流行可能部分解释了不同人群中零星MTC的预后差异。在RET和RAS阴性病例中发现了许多遗传变化,尽管它们的分子机制和临床意义尚未确定。
超过 90% 的 MEN1 患者会出现甲状旁腺肿大,导致甲状旁腺功能亢进(甲状旁腺激素 - PTH 水平过高)。甲状旁腺位于颈部甲状腺旁边或有时包含在甲状腺内,尽管上胸部偶尔会有额外的腺体。它们负责通过将甲状旁腺激素释放到血液中来调节体内钙的含量,这有助于维持血液、骨骼和尿液中钙的正常供应。当甲状旁腺内出现肿块时,身体会被欺骗,将骨骼中的钙释放到血液中,如果不及时治疗,会导致骨质疏松(骨质疏松),因此有时建议进行快速简便的骨密度扫描。与甲状旁腺肿大相关的另一个问题是尿液中钙含量过高,这可能导致肾结石。然而,如今大多数患者几乎没有这些症状,尤其是在早期诊断和治疗的情况下。
1 Includes patients being treated in the Acute Cancer Care Center (ACCC), Clinical Decision Unit (CDU), and Urgent Symptom Clinic (USC) 2 Mild symptoms include constipation, confusion, nausea, abdominal pain, acute kidney injury (increase in serum creatinine (SCr) of ≥ 0.3 mg/dL), fatigue, polyuria, and polydipsia 3 Severe symptoms include severe altered mental status, obtundation,昏昏欲睡,昏迷,嗜睡,闭合,顽固性恶心/呕吐,癫痫发作和心电图变化4,患有颌骨骨坏死的患者或明显较差的牙列牙齿,Zoledronic Acid,Zoledronic Acid,pamidronica和Denosumab的使用应避免使用,除非受益于利益超过风险。考虑内分泌学或牙科肿瘤学咨询。5个考虑考虑的非恶性原因包括:甲状旁腺功能亢进,牛奶碱,药物诱导,固定化,肉芽肿性疾病,荷尔蒙疾病(肾上腺,甲状腺等)
抽象的甲状旁腺功能亢进会引起高水平的PTH,这可能导致各种心血管问题,这些问题可能会对个人的整体健康构成重大风险。在更严重的情况下,例如由于原发性甲状旁腺功能亢进症引起的高血钙水平,个体还可能会出现肾结石,骨折和骨质疏松症的风险增加。Keywords: Cardiovascular disease, Hyperparathyroidism, Parathyroid hormone, Parathormone, Atherosclerosis, PTH excess, Endothelial dysfunction, Parathyroid glands, Hypertension Please cite this paper as: Tajbakhsh A, Shirbache K, Shirbacheh A, Shahabi Rabori V, Chaman S, Zaremoghadam E.甲状旁腺激素过量的心脏影响;更新的迷你审查。J Parathyr Dis。2023; 11:e11218。doi:10.34172/jpd.2023.11218。版权所有©2023作者;由尼克研究所(Nickan Research Institute)出版。这是根据Creative Commons归因许可条款分发的开放式文章,只要正确引用了原始工作,该条款允许在任何媒介中不受限制地使用,分发和复制。
PCC/PGL 是最具遗传性的肿瘤之一(详见 12–14),与 PCC/PGL 相关的种系突变存在于神经纤维瘤病 (NF-1)、多发性内分泌肿瘤 (MEN2a 和 MEN2b)、von Hippel–Lindau (VHL) 和家族性 PGL 综合征中。3 此外,发现大约 30% 的 PCC/PGL 散发病例含有已知的基因突变。早期对 PCC/PGL 肿瘤的分析集中在 MEN2A 和 MEN2B 综合征上。事实上,历史和基因分析证实,第一例报告的 PCC 是在患有 MEN2A 的患者中描述的。15,16 MEN2A 患者也表现为髓样甲状腺癌和甲状旁腺功能亢进症。与 MEN2A 患者类似,MEN2B 综合征患者也会患上 PCC 和髓样甲状腺癌;然而,他们没有患甲状旁腺功能亢进,而是患上了神经瘤(详见 17)。NF-1 患者除了神经纤维瘤外,还被确诊患有胰腺囊肿、胰腺囊肿、血管瘤和肾细胞癌。19
摘要 甲状腺功能亢进(甲状腺)——甲状腺毒症——是一种普遍存在的疾病,与游离甲状腺素(fT4)和/或游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)水平升高有关,临床症状明显。在不缺碘的国家,0.5-3.9% 的人口患有甲状腺毒症,而在老年人群中,该病的发病率达到 11.8%。在缺碘地区,包括俄罗斯,发病率甚至更高。甲状腺毒症最常见于弥漫性毒性甲状腺肿 (DTZ)、多结节性毒性甲状腺肿和毒性甲状腺腺瘤患者。大多数此类患者都是老年人和老年性痴呆症患者,这不仅使临床诊断复杂化,还会导致更严重的后果。他们的甲状腺毒症可能仅表现出非特异性症状:体重减轻、心律失常、有时冷漠,并可能与其他疾病的症状相混淆——动脉粥样硬化、动脉高血压 (AH)、糖尿病、慢性心力衰竭 (CHF) 等。相反,年轻患者可能仍然能够长时间工作,而无需就医,直到出现严重的心血管病变。
covid-19是由严重急性呼吸综合症2(SARS-COV-2)引起的一种传染性病毒感染。COVID-19感染的关键特征之一是炎症。越来越多的证据表明细胞因子风暴与自身免疫之间存在关联。与Covid-19有关的一种自身免疫性疾病是甲状腺功能亢进。Covid-19已显示可降低TSH水平并诱导甲状腺毒性,破坏性甲状腺炎和从头坟墓的疾病。还有人提出,疫苗接种后针对SARS-COV-2抗原的免疫反应可以通过一种称为Molecular Mimicry的机制进行反应,该机制可能引起自身免疫性反应性,潜在地导致疫苗后潜在的甲状腺疾病。但是,如果Covid-19疫苗与减少的COVID-19相关严重疾病有关,则可能有可能对Covid-19后-19后甲状腺功能亢进症(从头疾病和恶化)发挥保护作用。进一步研究了Covid-19或Covid-19疫苗和甲状腺功能障碍之间的复杂相互作用可以帮助提供大量证据和潜在的治疗靶标,这些靶标可以改变预后并改善患有或没有甲状腺疾病的患者的共同结果。
背景:Retifanlimab 是一种人源化、铰链稳定的免疫球蛋白 G4k 单克隆抗体,针对人类程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。这项首次人体 I 期研究评估了 retifanlimab 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性,并确定了最佳剂量。患者和方法:POD1UM-101 分两部分进行:(i) 剂量递增 d 评估 retifanlimab [1 mg/kg 每 2 周 (q2w),3 或 10 mg/kg q2w 或每 4 周 (q4w)] 在复发/难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用; (ii) 队列扩展 d 未进行生物标志物选择的肿瘤特异性队列 [子宫内膜癌、宫颈癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)] 接受 3 mg/kg retifanlimab q2w,肿瘤无关队列接受固定剂量 [每 3 周 (q3w) 375 mg,或 500 和 750 mg q4w]。主要目标是安全性和耐受性;次要目标是在选定的肿瘤类型中的疗效。结果:37 名患者参与了剂量递增研究,134 名患者参与了 PD-1 初治肿瘤特异性队列扩展研究(子宫内膜癌,n = 29;宫颈癌、NSCLC、软组织肉瘤,各 n = 35),45 名患者参与了固定剂量研究(375 mg q3w,500 和 750 mg q4w,各 n = 15)。剂量递增期间未发生剂量限制性毒性;未达到最大耐受剂量,根据安全性和药代动力学数据选择了 3 mg/kg q2w 扩展剂量。肿瘤特异性队列中有 40 名患者 (30%) 出现免疫相关不良事件(最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肾炎),固定剂量组中有 6 名患者 (13%) 出现免疫相关不良事件(最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进)。在接受多种全身治疗后病情进展的晚期 NSCLC、子宫内膜癌、宫颈癌和肉瘤肿瘤特异性队列中,客观缓解率 (95% 置信区间) 分别为 14% (4.8 至 30.3)、14% (3.9 至 31.7)、20% (8.4 至 36.9) 和 3% (0.1 至 14.9)。结论:Retifanlimab 表现出与程序性死亡 (配体)-1 抑制剂类一致的临床药理学、安全性和抗肿瘤活性。 POD1UM-101 结果支持进一步探索 retifanlimab 作为单药治疗和联合治疗中的骨干免疫疗法,建议剂量为 500 mg q4w 和 375 mg q3w。关键词:检查点抑制剂、首次人体试验、PD-1 抑制剂、retifanlimab、实体瘤