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靶向TSHR的一种新型的口服小分子拮抗剂可改善Graves疾病的体内模型Jun Zhang，Kiana Alvarez，Ivan G
在这里，我们描述了一种新型，有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据，该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能，可用于治疗坟墓疾病的表现，包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明，TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用，建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明，与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调，循环T3和T4的水平失调，甲状腺本身的总体大小显着增加，反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天，降低了甲状腺的总体大小，并改善了与Graves疾病（如卵泡肥大和卵泡胶体还原）相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中，口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
8-K - 09/09/2024
如前所述，batoclimab 的 2a 期试验针对未控制的 GD，招募了尽管接受 ATD 治疗但仍有甲状腺功能亢进的患者。试验参与者接受 12 周高剂量 batoclimab 治疗，每周皮下注射 (SC) 680 毫克，随后接受 12 周低剂量 batoclimab 治疗，每周皮下注射 340 毫克。在前 12 周结束时，参与者的平均 IgG 降低 77%，反应率为 76%（定义为在不增加 ATD 剂量的情况下 T3 和 T4 降至正常上限 (ULN) 以下）。此外，在 12 周高剂量 batoclimab 治疗结束时，56% 的患者实现了无 ATD 反应（定义为 T3 和 T4 降至 ULN 以下，且患者同时完全停止 ATD）。尽管在 12 周的 680 毫克治疗后受益于较低的起始 IgG 水平，但在第 13 至 24 周期间，较低的 340 毫克剂量巴托利单抗导致平均 IgG 降低 65%（而 680 毫克剂量为 77%），相应的反应率也较低，为 68%。此外，在第二个 12 周也观察到较低的 ATD-Free 反应率，为 36%。最后，在试验结束时实现至少 70% IgG 降低的患者的 ATD-Free 反应率几乎是未实现该目标患者的三倍（60% vs. 23%）。
药物的特征
1。Gropolek药物的名称，涂层片2。定性和定量组成1涂层片剂包含：325毫克扑热息痛（扑热息痛），200毫克的岛状（番茄），30 mg伪二氯氯化物二氯化物（Pseudoephedrini hydrochorinum hydrochorinum），15 mg foreforents，15 mg forefore （右美甲虫氢化物）和包括Azov染料在内的古代物质。辅助物质的完整列表，请参见第6.1节。3。药物涂层片4。详细的临床数据4.1使用一般状况，头痛和肌肉，发烧，喉咙痛，鼻炎，由感冒引起的咳嗽。4.2成人和儿童12岁以上的剂量和方法：每6至8个小时2片，每天不超过8片，或根据医生的食谱。6至12岁的儿童：每6至8个小时1片，每天不超过4片，或根据医生的食谱。成年人不应服药超过10天，儿童5天。4.3禁忌症对活性物质或任何辅助物质过敏。6岁以下的儿童高血压，心脏病，糖尿病，甲状腺功能亢进，排尿与前列腺疾病有关，严重的肾脏和肝衰竭，贫血。与其他含扑热息痛的药物同时使用。使用含有单胺氧化酶抑制剂或抗Parkinson病的抗抑郁药。停止单胺氧化酶抑制剂后的两周内，请勿使用制剂。4.4使用的特殊警告和预防措施不要使用高于建议的剂量。。如果出现紧张，头晕，失眠，您必须与患者进行仪器来搁置准备并咨询医生。
创伤性脑损伤后阵发性交感神经兴奋过度的识别与治疗
阵发性交感神经兴奋过度（PSH）主要见于脑外伤（TBI）后，表现为高热、高血压、心动过速、呼吸急促、出汗、肌张力障碍（张力亢进或痉挛），甚至伸肌/屈肌姿势等运动特征。尽管PSH的病理生理机制尚不完全清楚，但大多数研究者逐渐同意PSH是由交感神经系统兴奋抑制的丧失所驱动，而副交感神经则未参与其中。近年来，TBI患者PSH的临床和诊断特点的进展已在许多神经内科达成广泛的临床共识。这些进展应为系统研究该临床综合征及其明确的治疗提供更一致的基础。临床上对TBI患者PSH的定义和诊断标准、流行病学和病理生理、对症治疗以及继发性脑损伤的防控等给予了极大关注。治疗 PSH 的潜在益处可能来自三个主要目标：消除诱因、减轻过度交感神经外流和支持治疗。然而，个体病理生理差异、治疗反应和结果以及 PSH 管理的精准医学方法各不相同，且各研究之间不一致。此外，许多潜在的治疗药物可能会在 TBI 治疗过程中抑制 PSH 的表现。本综述旨在介绍目前关于 TBI 后早期识别 PSH 的综合研究，并为患有 PSH 的 TBI 患者的对症管理提供框架。
甲状腺功能障碍，糖尿病和肥胖症患者的选定肌肉骨骼疾病
许多医疗状况会影响骨骼系统，并构成骨折的独立危险因素。甲状腺激素的作用对于维持足够的发育，矿化和骨骼强度是必要的。未经治疗的甲状腺功能亢进可导致骨矿物质密度（BMD），骨疏松症和病理骨折的降低。在甲状腺功能减退症中，骨骼结构质量的变化导致断裂频率的增加。 体重过多会对骨折的风险产生负面影响，增加骨关节炎的风险，并加速类风湿关节炎和骨质疏松症的发展。 1型和2型糖尿病与骨骼骨折的风险增加有关，尽管由于疾病的持续时间和促炎性状态，骨基质的持续时间不同，骨基质中晚期糖基化终产物（AGE）的局限性以及微血管疾病的疾病。 这项研究总结了有关甲状腺功能障碍，肥胖和糖尿病对骨骼系统的影响的当前文献。在甲状腺功能减退症中，骨骼结构质量的变化导致断裂频率的增加。体重过多会对骨折的风险产生负面影响，增加骨关节炎的风险，并加速类风湿关节炎和骨质疏松症的发展。1型和2型糖尿病与骨骼骨折的风险增加有关，尽管由于疾病的持续时间和促炎性状态，骨基质的持续时间不同，骨基质中晚期糖基化终产物（AGE）的局限性以及微血管疾病的疾病。这项研究总结了有关甲状腺功能障碍，肥胖和糖尿病对骨骼系统的影响的当前文献。
免疫治疗患者来信
致相关人员： 回复：_______________________________________________________________ 肿瘤内科医生 _______________________________________________ 免疫治疗方案 __________________________________________ 该患者正在 BC Cancer 接受免疫治疗，存在免疫相关毒性风险，可能危及生命，需要紧急治疗。免疫治疗毒性与标准化疗或靶向治疗的毒性不同。免疫系统在免疫治疗过程中可能会失调，导致类似自身免疫性疾病的症状和发现。不良事件可能发生在治疗期间或治疗后，并可能危及生命。身体的任何器官系统均有风险，包括但不限于：肺（肺炎、胸膜炎、结节病）胃肠道（结肠炎、回肠炎、胰腺炎）肝脏（肝炎）皮肤（皮疹、史蒂文斯-约翰逊综合征）内分泌（垂体炎、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退/亢进、 1 型糖尿病）肾脏（间质性肾炎）血液（溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）神经系统（脑炎、格林-巴利综合征、脑膜炎、重症肌无力、神经病变）肌肉骨骼（肌炎、关节炎）心血管（心包炎、心肌炎、血管炎）眼科（葡萄膜炎、巩膜炎、表层巩膜炎、结膜炎、视网膜炎）免疫相关毒性的管理需要立即与肿瘤内科医生协调，开始使用高剂量皮质类固醇，并可能需要转诊至适当的专科。如果您怀疑您的患者出现免疫相关毒性，请直接联系患者的肿瘤内科医生，或者如果在工作时间之外联系值班医生，或按照您当地中心的流程（下一页）进行。有关免疫疗法毒性治疗算法的更多信息位于上述发布协议的末尾，网址为 www.bccancer.bc.ca。
o r i g i n a l r e s a r c h在母体血清皮质醇与母体胰岛素抵抗和胎儿超声特征之间的关系
目的：已经研究了2型糖尿病（T2DM）患者的正常甲状腺激素（Th）水平及其与微血管并发症的关系。但是，敏感性与糖尿病性视网膜病（DR）之间的关系尚不清楚。因此，这项研究旨在研究敏感性与甲状腺功能卓类T2DM患者的风险之间的关系。方法：这项回顾性研究分析了422例T2DM患者，并计算了他们对TH指数的敏感性。多变量逻辑回归，广义添加剂模型和亚组分析，以检查对TH指数的敏感性与DR风险之间的关联。结果：调整了协变量后，二元逻辑回归模型在TH指数的敏感性与甲状腺功能亢进T2DM患者的敏感性之间没有统计学上的显着关联。然而，发现对TH指数的敏感性（甲状腺刺激激素指数，甲状腺反馈分数指数[TFQI]）与DR在粗制模型中的风险之间存在非线性关系；调整后的模型中的TFQI和DR。TFQI的拐点为0.23。拐点的左右效应大小（优势比）分别为3.19（95％置信区间[CI]：1.24至8.17 P = 0.02）和0.11（95％CI：0.01，0.93 P = 0.04）。此外，这种关系是由性别分层的男人维持的。在具有T2DM的甲状腺功能亢进症患者中，TH指数敏感性和DR风险与性别差异之间证明了近似的U形关系和阈值效应。这项研究对甲状腺功能与DR之间的关系有深入的了解，这对风险分层和个人预测具有重要的临床意义。关键字：甲状腺激素灵敏度，糖尿病性病变，非线性关系，性别差异
先天性心脏缺陷儿童的维生素D和锌缺乏
背景：先天性心脏缺陷（CHD）是全球最常见的出生障碍之一。人类研究对锌对该人群的影响产生了不同的结果。CHD儿童经常表现出甲状旁腺功能亢进和维生素D缺乏症。目标：本研究旨在评估冠心病儿童的血清维生素D和锌的水平，并将其与对照组的血清维生素D和锌的水平进行比较。方法：在这种情况对照研究中，我们包括冠心病（n = 53）的儿童，他们于2018年6月22日至12月21日被接纳到Bandar Abbas儿童医院。该研究的纳入标准是一个月至14岁的年龄范围，并且通过超声心动图确认了CHD。还评估了一个没有CHD的对照组（n = 53）。我们从参与者那里收集了人口统计信息，并从儿童那里采集了4cc血液样本，以测量其血清D和锌的血清水平。结果：研究发现两组之间血清维生素D水平没有显着差异（P = 0.242）。然而，与对照组相比，CHD患者的平均血清锌水平显着降低，表明效果大小（SMD = -0.67，95％置信区间[CI] -1.06至-0.28）。两组之间缺乏频率和血清维生素D水平不足（分别为1.000和P = 0.767）。然而，CHD儿童患锌缺乏症的可能性是对照组的4.31倍（OR = 4.31，95％CI 1.52至13.31）。此外，仅在CHD儿童中观察到锌和维生素D水平的同时不足（P = 0.006）。结论：该研究观察到冠心病儿童的锌缺乏，而在冠心病和对照组之间血清维生素D水平的缺乏和缺乏症中没有显着差异。未来的纵向研究对于验证这些发现是必要的。
2021年欧洲术的欧洲轨道病（...
Graves的轨道病（GO）是坟墓疾病（GD）的主要手感外表现。治疗的选择应基于对GO的临床活动和严重程度的评估。早期转诊至专业中心对于大多数GO患者而言至关重要。危险因素包括吸烟，甲状腺功能障碍，高血清甲状腺蛋白受体抗体，放射性碘（RAI）治疗和高胆固醇血症。在轻度和活跃的GO中，控制危险因素，局部治疗和硒（硒缺陷区域）通常足够；如果选择RAI治疗来管理GD，则需要低剂量的口服泼尼松预防，尤其是在危险因素并存的情况下。对于主动中度到重度和视力危及的GO，在管理坟墓的甲状腺功能亢进时，首选抗甲状腺药物。在中度至重度和活动性GO中糖皮质激素比口服糖皮质激素更有效，更耐受。基于当前的证据和功效/安全性，成本和报销，药物的可用性，长期有效性以及在广泛咨询后的患者选择，i.v.甲基泼尼松龙和霉酚酸钠建议作为一线治疗。累积剂量为4.5克。每周12次输注中的甲基促苯甲酮是最佳方案。或者，在大多数严重的情况下，较高的累积剂量不超过8 g可以用作单一疗法，并且可以用作恒定/不变复视。中度至重度和主动GO的二线治疗包括（a）i.v.的第二个课程。甲基泼尼松酮（7.5 g），后来进行了仔细的眼科和生化评估，（b）口服泼尼松/泼尼松龙与环孢素或硫唑氨酸相结合； （c）轨道放疗与口服或静脉糖皮质激素，（D）Teprotumumab; （e）利妥昔单抗和（f）tocilizumab。视力威胁的GO用几种高剂量的i.v.治疗。每周甲基丙糖酮，如果不反应，则需要紧急轨道减压。康复手术（轨道减压，斜视和眼睑手术）用于无活性残留GO表现。
患有...的儿童的脑部 MRI 成像光谱
1 印度卡纳塔克邦班加罗尔 Kempegowda 医学科学研究所放射诊断系高级住院医师 2 印度卡纳塔克邦达万格雷 JJM 医学院放射诊断系助理教授 3 印度卡纳塔克邦达万格雷 JJM 医学院放射诊断系高级住院医师 4 印度卡纳塔克邦达万格雷 JJM 医学院放射诊断系教授兼系主任 5 印度卡纳塔克邦达万格雷 JJM 医学院放射诊断系教授 摘要背景：小头畸形是指头部尺寸较小，其特征是枕额头围至少为 2SD。小头畸形与多种病因的疾病有关。MRI 有助于评估结构解剖学和髓鞘形成程度，具有更好的时间分辨率。对小头畸形儿童 MRI 上观察到的各种形态异常进行评估将指导临床医生对患者进行病因病理检查。目的：确定小头畸形儿童脑 MRI 上观察到的各种形态异常和成像光谱。评估小头畸形患者脑 MRI 发现与临床放射学发现的效度。材料和方法：自 2018 年 10 月至 2020 年 10 月，在卡纳塔克邦达万格雷 JJMMC 放射诊断科进行了为期 2 年的医院前瞻性观察研究。50 名经临床证实患有小头畸形的患者接受了 MRI 脑部扫描。结果：人口统计学资料显示，大多数患者为男性（68%），3 岁以下患者人数最多。发育迟缓和癫痫是最常见的主诉。 76% 的患者有近亲血缘关系，最常见的中枢神经系统检查发现是肌张力亢进 (72%)。临床诊断为整体发育迟缓的患者在 MRI 检查中发现有围产期损伤 (30%)。结论：脑部 MRI 是评估小头畸形儿童的重要工具，因为它具有更好的空间和时间分辨率。因此，MRI 可推荐作为先天性脑畸形、结构异常和髓鞘形成障碍的首选诊断工具，帮助临床医生做出明确诊断。