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31/1/24，11：48评估蛋白质交联作为一种治疗策略，以稳定家族性ALS小鼠模型中的SOD1变体| PLOS生物学
编码Cu-Zn超氧化物歧化酶1（SOD1）的基因中的突变引起家族性肌萎缩性侧索硬化症（FALS）病例的子集。这些突变的共同作用是SOD1通常是稳定的二聚体，将种子有毒骨料的有毒单体分离。大量的研究工作已致力于开发稳定SOD1变体二聚体的化合物，但不幸的是，这尚未导致治疗。我们假设循环硫代硫酸盐交叉接头有选择地靶向一个罕见的2个半胱氨酸的基序，可以稳定在体内引起伪造的SOD1变体。我们创建了一个化学多样化的循环硫代硫化和确定结构 - 链接 - 活性关系的库。根据其交联速率和类似药物样的特性选择了预先铅化合物“ S -XL6”。共结晶结构清楚地建立了s -xl6在CYS 111上桥接单体并稳定SOD1二聚体的结合。生物物理研究表明，对于任何动力学稳定剂的任何蛋白质靶标而言，S -XL6（高达24°C）提供的稳定程度是前所未有的。基因沉默和蛋白质降解治疗方法需要仔细的剂量滴定，以平衡减少的fals sod1表达的益处与毒性丧失酶功能。我们表明S -XL6不承担此责任，因为它挽救了fals Sod1变体的活性。尚未证明没有药理剂与体内的SOD1结合。s -XL6通过避免靶向与血浆蛋白的结合表现出一定程度的选择性。在这里，使用fals鼠标模型，我们演示了口服生物利用度； S -XL6迅速参与SOD1，从而增加了SOD1在体内半衰期； S -XL6越过血脑屏障。综上所述，我们的结果表明，环状硫代氨基氨基介导的SOD1稳定应作为fals的潜在治疗方法，应受到进一步的关注。
聚合物复合材料中的金属 - 有机框架纳米片... 软tick中的微生物群驱动疫苗 巨型量子电动力学对纳米化的单SIV颜色中心 薄片依赖性水通过氧化石墨烯膜传输以及饮用水中的地敏（GSM）和2-甲基异菌酚（MIB）的排斥 地上和地下生物多样性对全球草原生态系统功能具有互补的影响 材料化学 - 数字CSIC 中间区域作为生物多样性保护的缓冲区 目前关于食物蛋白和肽在中的调节作用的证据 持续释放抗菌化合物的药物洗脱伤口敷料 北半球阻止了当前气候模型中的模拟：评估从CMIP5到CMIP6的进展以及对分辨率的敏感性 可持续消防保护：用高级涂料技术减少碳足迹 2H -MOS2纳米片的共价交联 - 数字CSIC 直接偶极 - 偶极相互作用对强烈不均匀红外腔场中二维材料的光学响应的影响 蚂蚁菌落优化
在聚合矩阵中掺入二维纳米结构的复合材料具有多种技术（包括气体分离）的功能成分。前瞻性地，使用金属有机框架（MOF）作为多功能纳米燃料，将显着扩大功能范围。但是，事实证明，以独立纳米片的形式合成MOF是具有挑战性的。我们提出了一种自下而上的合成策略，用于可分散的铜1,4-苯二甲基甲酸MOF MOF薄片，层层层和纳米尺寸。将MOF纳米片掺入聚合物矩阵中赋予所得的复合材料，具有与CO2/CH4气体混合物的出色二氧化碳分离性能，以及与压力分离选择性的异常和高度期望的提高。通过层压板浓缩的离子束扫描电子显微镜揭示，与各向同性晶体相比，MOF纳米片对膜横截面的优越占用源于膜横截面，从而提高了分子歧视的效率，并消除了无可生度的持续性途径。这种方法为各种应用打开了超薄MOF - 聚合物复合材料的门。
2H -MOS2纳米片的共价交联 - 数字CSIC
二维（2D）材料，例如，由自组装的分子单层或通过单层范围材料的单层形成，可以与光子纳米腔有效地融合，并有可能达到强耦合方案。耦合可以使用经典的谐波振荡器模型或空腔量子电动力学哈密顿量，这些模型通常忽略单层内的直接偶极 - 偶极相互作用。在这里，我们对系统的全哈密顿量进行对角，包括这些直接的偶极偶极相互作用。对典型2D系统的光学特性的主要影响只是将单层的明亮集体激发的有效能量重新归一致，并将其与纳米光子模式相结合。另一方面，我们表明，对于极端场合的情况，大型过渡偶极矩和低损失，完全包括直接偶极 - 偶极相互作用，对于正确捕获光学响应至关重要，许多集体状态都参与其中。为了量化此结果，我们提出了一个简单的方程式，该方程式指示直接相互作用强烈修改光学响应的条件。
同源修复模板 DNA 链间交联增强人类细胞中的基因编辑
CRISPR–Cas9 通过产生 DNA 双链断裂 (DSB) 并随后激活细胞 DNA 修复途径实现基因编辑。根据所参与的修复途径，结果可能包括目标基因的破坏或用恢复或引入功能的新序列替换 1 。后一种基因替换事件需要传递编码新序列的模板 DNA，其水平应支持基因替换，但不会对细胞活力产生不利影响。在转化应用中，模板分子通常由病毒载体递送。虽然有效，但病毒工作流程成本高昂、难以扩大规模且对细胞有潜在毒性。因此，使用非病毒模板 DNA 是一种有吸引力的替代方案，但非病毒模板的效率和急性毒性可能不如病毒递送 2 。改进的非病毒基因编辑将成为揭示 DNA 修复机制的有力方法、有用的实验室技术和治疗多种疾病的有前途的策略 3 。一种高效的非病毒基因编辑策略是传递核糖核蛋白（RNP）制剂，包括靶向核酸酶Cas9、单向导RNA（sgRNA）和模板分子，该模板分子包含与被编辑区域以及要修改或插入的序列的同源性4。这些RNP在基因组的目标区域引入DSB，然后通过易错末端连接（EJ）过程修复断裂末端，或通过同源性定向修复（HDR）过程修复DSB，该过程使用单独模板分子1中编码的序列解决DSB（扩展数据图1a）。使用HDR将新的DNA序列引入目标位置可以实现令人兴奋的功能获得应用5。因此，增加HDR频率的策略可能会改善结果并降低实验室和生物医学工作流程的成本。
用抗Mek1 siRNA修饰的外泌体导致三重阴性乳腺癌细胞的有效沉默 电纺膜在处理纺织废水处理中的潜力：评论 基于Carrageenan的可打印磁性纳米复合材料 分类算法的比较研究早期检测到糖尿病 开发和实施一种新方法，以控制六型六杆机器人在不规则地形 酶促交联的水凝胶 多... 的结构设计的当代策略 基于石墨烯纳米级超级晶格的等离子生物传感器的建模 gardnerella，prevotella和... 之间的微生物相互作用 物理评论B 108，165415（2023）超薄膜...
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交联部分，硬化功能和拓扑质量对热固性形状记忆聚合物的应力恢复的影响：粗粒分子动力学研究
摘要我们通过粗粒分子动力学模拟分析了每个硬汉形状记忆聚合物（TSMP）的交联部分和每个硬汉形状记忆聚合物（TSMP）的应力恢复和拓扑的功能位点数量的影响。通过操纵与每个硬质反应的独特环氧树脂的数量来系统地改变交联网络的质量后，我们发现两种指纹与TSMPS的应力恢复非常相关。这些指纹是连接到两个不同硬化分子的环氧分子的比例，是系统中最大或主要网络的一部分的分子的比例。他们的产品可以用作拓扑评分（S TOPO）来量化网络的拓扑特征。在分析应力恢复与S TOPO的函数时，我们发现S TOPO与恢复应力之间存在很强的相关性。此外，我们观察到，尽管较高的交联部分确实会导致更高的压力恢复，但仍然存在许多例外。高功能硬化剂在相似的S topo处倾向于表现出更高的应力恢复，尤其是在高（> 0.65）的topo处。这些结果表明，增加每个硬化分子的功能位点的数量，结合使用诸如半批量单体添加的方法改善网络拓扑结合，可以改善TSMPS的应力恢复。
与离子和纳米粒子金属坐标交联连接
我们提供了对双结功能性共同聚合物网络的规范介绍，该网络结合了高功能和低功能（F）动态交联连接，以赋予负载，消散和自我修复能力。这种独特的网络配置类型提供了由共价和可逆的交叉链接组成的传统双开关网络的替代方法。高F连接可以提供类似于共价交联的承重能力，同时保留自我修复和当前赋予刺激性反应性的能力，这是由高F连接物种引起的。我们使用金属配位聚合物水凝胶网络证明了该设计基序的机械性能，这些金属凝胶网络通过金属纳米颗粒（高F）和金属离子（低F）交联连接的不同比率进行动态交联。我们还展示了纳米颗粒交联聚合物的自发自组装到各向异性板上，这可能是可以推广的，用于设计具有低体积分数渗透高f网络的双结功能性网络。©2022作者。所有文章内容（除非另有说明，否则都将根据创意共享归因（cc by）许可（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）获得许可。https://doi.org/10.1122/8.0000410
通过交联提高半导体聚合物的强度、硬度和耐久性
π 共轭聚合物具有导体和半导体的电子功能性。理想情况下，它们还应具有工程塑料的机械稳定性，因为半导体聚合物的机械性能是决定器件应用的关键因素。然而，对半导体聚合物机械性能的大部分研究都集中在提高与“柔软度”相关的参数上，即低模量和高断裂应变。[1] 这一重点主要受到人们对可拉伸器件的兴趣驱动，例如柔性薄膜晶体管、太阳能电池和传感器。对增加柔软度的强调与半导体聚合物的许多引人注目的应用不相容，在这些应用中强度和硬度都是必需的。例如，与屋顶、道路、人行道、停车场以及车辆和航空表面集成的薄膜太阳能电池；
用于抗体-药物偶联物 (ADC) 靶向递送的 pH 响应交联剂平台
选择性。在 ADC 中，一旦抗体到达其靶标，受体的内化就会选择性地将结合物转运到细胞内部，最终在酸性溶酶体环境中代谢。2 a 例如，FDA 批准的酰腙（存在于 Mylotarg s 和 Besponsa s 中）在酸性环境中释放活性成分，但只能由羰基或肼衍生物制成，从而限制了仅向含有这些功能的药剂输送。13 双功能交联剂 N -乙氧基苄基咪唑 (NEBI) 已被用作可调节的 pH 敏感接头，并用于将茚并异喹啉药物或改良的 Doxo 靶向递送到癌组织（方案 1）。5 d ,14 在这种情况下，苯甲醛或咪唑部分仍留在释放的药物中。马来酰亚胺衍生物在水解转化为马来酸单酰胺后，具有近端羧酸盐基团，该基团支持酰胺水解，在酸性条件下形成苹果酸酐。15 尽管效率很高，但这种连接剂仅限于运输一级胺（方案 1）。1
sgRNA 的位点特异性和酶促交联可实现波长可选的光激活控制 CRISPR 基因编辑
化学交联能够快速识别 RNA-蛋白质和 RNA-核酸分子间和分子内相互作用。然而，目前尚无方法能够位点特异性和共价交联 RNA 内两个用户定义的位点。在这里，我们开发了 RNA-CLAMP，它能够位点特异性和酶促交联（夹紧）RNA 内两个选定的鸟嘌呤残基。分子内夹紧会破坏正常的 RNA 功能，而随后对交联剂进行光裂解会恢复活性。我们使用 RNA-CLAMP 通过光裂解交联剂夹紧 CRISPR-Cas9 基因编辑系统的单向导 RNA (sgRNA) 内的两个茎环，完全抑制编辑。可见光照射会裂解交联剂并以高时空分辨率恢复基因编辑。设计两种对不同波长的光有响应的光裂解接头，可以在哺乳动物细胞中实现基因编辑的多路复用光激活。这种光激活的 CRISPR-Cas9 基因编辑平台受益于无法检测的背景活动，提供激活波长的选择，并具有多路复用功能。