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胰高血糖素样肽-1 受体信号通过抑制晚期糖基化终产物受体诱发的炎症来改变糖尿病肾病的程度
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德研究联盟莫纳什大学中央临床学院糖尿病系；2 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所糖尿病并发症科；3 丹麦莫洛夫诺和诺德公司糖尿病并发症研究；4 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所人类健康与疾病表观遗传学项目；5 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所免疫代谢科造血与白细胞生物学；6 澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所；7 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学 Monash Ramaciotti 低温电子显微镜中心；8 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院默多克研究所9 加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院基南生物医学科学研究中心和李嘉诚知识研究所；10 丹麦哥本哈根诺和诺德公司；11 美国华盛顿州西雅图诺和诺德研究中心；12 加拿大安大略省多伦多大学西奈山医院鲁南菲尔德-塔南鲍姆研究所医学系；13 澳大利亚维多利亚州帕克维尔莫纳什大学帕克维尔校区莫纳什药物科学研究所药物发现生物学
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联
抽象的客观抗DSDNA抗体（抗DSDNA）是SLE中所有分类方案的组成部分，并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定（EIA）或crithidia luciliae免疫荧光试验（CLIFT）进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响，这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准：美国风湿病学院，系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。 377对是一致的，有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。377对是一致的，有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
点击化学和天然产物
点击化学的概念基础归功于 Sharpless 对天然产物生物合成途径的分析研究。通常情况下，碳-碳 (C-C) 键的形成受巨大能量壁垒的阻碍，从而导致大量非目标副产物的生成 [ 1 ]。然而，大自然巧妙地利用 20 种氨基酸和 10 种初级代谢物，通过碳-杂 (C-X) 键形成来合成复杂的生物分子。Sharpless 随后引入了一种创新的合成策略，利用 C-X 键作为“桥梁”将小的模块单元整合到“碳骨架”中。这种方法现在被公认为点击化学，它体现了几个鲜明的特点：1) 模块化；2) 对溶剂变化的适应性以及对氧气和水的不敏感性；3) 高化学产率和原子经济性；4) 区域特异性和立体特异性； 5) 操作简单 [ 2 ] 。点击化学的出现预示着自然界的新纪元的到来。
昼夜节律对人脑中NAD和其他代谢产物的影响
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）在许多模型生物体中所证明的，在大脑的昼夜节昼夜时钟（SCN，SCN）中起着核心作用。nAD充当酶的副因素和底物，发现其调节受到周期性的严格调节。然而，在人脑中，昼夜节律（CR）对SCN和其他大脑区域的代谢的影响知之甚少。我们在高磁场进行了磁共振光谱（MRS）研究，测量了25名健康参与者的两个不同的早晨和下午昼夜状态的枕骨NAD水平和其他代谢产物。唾液皮质醇水平确定确定实验是在两个年代不同的生理条件下进行的，并对冒险倾向进行了行为测试。总体而言，我们发现CR并未显着影响枕骨大脑区域的NAD水平。除牛磺酸外，包括乳酸在内的其他脑代谢产物，包括乳酸，也不受到CR的显着影响。CR确实影响了冒险行为和唾液皮质醇水平，并确定参与者在早晨和下午处于昼夜节律不同的行为和生理状态。测量其他大脑区域中NAD和牛磺酸水平的CR效应可能会提供更强的影响。测量其他大脑区域中NAD和牛磺酸水平的CR效应可能会提供更强的影响。
洞悉用于新型分子发现的光合微生物的共培养和增强的专业代谢产物
摘要：该研究的目的是研究碳水化合物代谢疾病和胰岛素抵抗指数对冠状动脉搭桥术（CABG）的直接结果的影响。方法。Patients with coronary artery disease who underwent CABG ( n = 383) were examined to determine glycemic status, free fatty acid and fasting insulin levels, and insulin resistance indices (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), McAuley index, Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI), Revised-QUICKI).患者的围手术期并发症的发育及其在医院的住院时间。组成了两组：第1组，终点合并的患者（CEP，任何并发症和/或住院时间> 10天），n = 291；第2组（n = 92）没有CEP。围手术期特征是分类的，并评估了医院并发症和长时间住院时间的预测因子。结果。CEP组的患者年龄较大，其中女性中有更多的女性（p = 0.003）。在这一组中，有更多的糖尿病患者（37.5％vs 17.4％，p <0.001），肥胖症（p <0.001）和较高的合并手术百分比（p = 0.007）。在具有CEP的组中，葡萄糖的水平（P = 0.031），糖化血红蛋白（P = 0.009）和游离脂肪酸（P = 0.007）和经过修订的Quicki（p = 0.020）的水平高于没有复杂性的组的组。复合终点的预测因子包括女性，年龄，左心房大小和游离脂肪酸水平（p <0.001）。在重新分析中，并发症的独立预测因素是合并操作（p = 0.016），长期住院时间（> 14天）的预测因素是女性，左心房大小和糖尿病（p <0.001）。结论：在CABG之后患有院内并发症的组中，糖尿病的存在不仅频繁地检测到糖尿病，而且更高水平的游离脂肪酸和更高的修订后的Quicki。因此，建议在CABG之前患者对胰岛素抵抗和游离脂肪酸水平的其他评估。
应用植物专用代谢产物调节土壤微生物群
抽象的植物专用代谢物（PSM）是多种多样的化合物，在适应各种非生物和生物胁迫的植物适应中具有多方面的作用。psms经常分泌到根根部，这是根周围的一个小区域，它们促进了植物与土壤微生物之间的相互作用。PSM塑造了可能影响植物生长和对不良条件的耐受性的宿主特异性根际微生物群落。植物突变体在PSM生物合成中有缺陷有助于揭示每个PSM在根际中植物 - 微生物群相互作用中的作用。最近，已使用各种方法通过体外方法或通过植物中的锅中的添加到土壤中直接提供PSM。本综述着重于直接PSM应用方法揭示根际植物 - 微生物群相互作用的可行性，并讨论了将知识应用于根际特征的未来工程学的可能性。
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
巴西是NLRP3炎性体的天然产物抑制剂
1神经科学系，生物学科学学院，生物学，医学与健康学院，曼彻斯特大学，曼彻斯特，英国曼彻斯特大学2莱迪亚·贝克尔免疫学与炎症研究所生物学，医学与健康学院
分析妊娠糖尿病患者的血清色氨酸代谢产物
引言：尽管怀孕是一种生理状况，但糖尿病激素的分泌，例如生长激素，皮质激素释放激素，胎盘乳酸激素，催乳素和孕激素从胎盘中的分泌可能导致硫酸耐药性（IR）。在代谢综合征，肥胖和类型1＆2糖尿病中，观察到Kynurenine途径（KP）向IDO激活的转变。IDO的激活也导致芳基烃受体（AHR）和白介素6（IL-6）的激活，这也可能引起某些作用，例如胰岛素抵抗，β细胞功能不全和糖原生成增加。我们假设在GDM患者中会观察到IDO和某些KP酶的过度激活，其方式与代谢综合征，前糖尿病和糖尿病患者类似。方法：包括50例患者和50例对照，他们包括塞尔库克大学医学院的内分泌学院诊所。血清triptophan代谢物水平。结果：在被诊断为GDM的患者组中，色氨酸和KYNA值较低（P <0.001和P <0.001，重新显而易见）。与对照组相比，患者组的Kyn，3-OH AA，3-OH-KYN和KTR的水平明显更高（p = 0.008，p <0.001，p = 0.05和p <0.001）。结论：了解GDM患者中这种途径中发生的变化可能会提供对疾病发展的见解。此外，这些测试也可以用作妊娠糖尿病的补充测试，这可以有助于诊断和患者随访。关键字：OGTT，妊娠糖尿病，色氨酸 - 京难是途径
酚类化合物作为糖尿病相关氧化应激，炎症，晚期糖基化终产物的预防和治疗剂的产生
糖尿病及其并发症代表了全世界对健康问题的极为问题。全球疾病发病率的非凡增加表明，新的，安全，有效和可抗性的治疗方法的发展需要挑战。这种复杂的疾病以高血糖水平为特征，涉及其病因中的许多致病过程。即使背后的分子机制尚不清楚，也广泛认识到，氧化应激，晚期糖化终产物（年龄）和炎症的积累与疾病的发育，进展和相关并发症有关。在这方面，酚类化合物代表了有价值的治疗视角。因此，本综述着重于酚类化合物在与糖尿病相关的氧化应激，年龄产生和炎症中的作用。，我们总结了酚类化合物的抗氧化和抗糖化特性的最新结果，以及在炎症和炎症相关途径上的活性调节与糖尿病相关的炎症和炎症相关途径，即核因子酸，核因子 - κB，核因子基酶/蛋白质蛋白酶氨基糖酶/磷脂酶氨基酶氨基酶氨基酶氨基糖酶（核因子蛋白酶），描述了激酶B信号通路。突出显示，酚类化合物在预防或治疗策略的发展中的抗糖尿病潜力及其相关的复杂性。