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World File Search System亮氨酸
大肠杆菌亮氨酸响应调节蛋白在体内桥接 DNA，并在外源亮氨酸存在下可调地解离
摘要 盛宴-饥荒反应蛋白是原核生物中一类广泛保守的全局调节蛋白，其中研究最多的是大肠杆菌亮氨酸反应调节蛋白 (Lrp)。Lrp 能够感知环境营养状况，并随后直接或间接地调节大肠杆菌中多达三分之一的基因。Lrp 主要以八聚体和十六聚体 (16 聚体) 的形式存在，其中亮氨酸被认为会使平衡向八聚体状态移动。在本研究中，我们分析了三种寡聚状态的 Lrp 突变体在其与 DNA 结合和调节外源亮氨酸引起的基因表达的能力方面的影响。我们发现二聚体以上的寡聚化是 Lrp 的调节活性所必需的，并且与之前的推测相反，外源亮氨酸仅通过抑制 Lrp 与 DNA 结合来调节其靶启动子处的 Lrp 活性。我们还证明了 Lrp 结合可以在数千碱基的长度范围内连接 DNA，揭示了 Lrp 介导的转录调控的一系列新机制。
N-乙酰-l-亮氨酸和神经退行性疾病
3. Banerjee M、Bouillon B、Shafizadeh S 等。多发性创伤患者肢体损伤的流行病学。Injury 2013；44：1015-21。4. Lunevicius R、Mesri M。2011 年至 2018 年英格兰西北部主要创伤中心概况。Sci Rep 2021；11：5393。5. GBD 2019 骨折合作者。1990-2019 年 204 个国家和地区的全球、地区和国家骨折负担：2019 年全球疾病负担研究的系统分析。Lancet Healthy Longev 2021；2(9)：e580-e592。6. Gawande A。两百年的外科手术。 N Engl J Med 2012；366：1716-23。7. Wenzel RP。手术部位感染和微生物组：最新视角。感染控制医院流行病学 2019；40：590-6。8. PREP-IT 研究人员。四肢骨折手术固定前的皮肤消毒。N Engl J Med 2024；390：409-20。9. Raineri EJM、Altulea D、van Dijl JM。葡萄球菌贩运和感染——从“鼻腔到肠道”再返回。FEMS Microbiol Rev 2022；46(1)：fuab041。10. Hyoju S、Machutta K、Krezalek MA、Alverdy JC。肠道在伤口感染中起什么作用？ Adv Surg 2023；57：31-46。
在哺乳动物细胞中细菌亮氨酸tRNA的定向进化，以增强非规范氨基酸诱变
图2。tRNA leu库设计和下一代测序选择数据。a）受体茎的序列对齐的WEBLOGO表示来自682个细菌trNA，表明每个位置在每个位置的每个残基相对丰度。编号方案相对于tRNA ecleu（面板b）。b）野生型大肠杆菌tRNA cuA leu的三叶草结构，通过随机使受体词干碱基对随机使图书馆生成方案。基础配对均通过根据框中显示的彩色方案在每个位置引入每个位置的成对替换来维护。随机化被限制以维持保守的序列元素（面板A）。c）在选择之后和之前，使用其在文库中的标准化丰度（以前/以前/丰度）在库中测量了库中每个突变体在库中的富集。进行了选择的两种生物学重复，并彼此绘制了这两种重复物中观察到的每个突变体的富集。d）显示了最高1％（最丰富）序列的共识序列。提供了WT-TRNA ecleu的序列作为参考。e）在存在或不存在1 mM帽的情况下，通过将每个tRNA ecleu突变体的活性与PLRS1和EGFP-39TAG一起转染中，与PLRS1和EGFP-39TAG进行了测试（另请参见图S5）。在无细胞提取物中测量了EGFP-39TAG的表达，
血小板传播-1介导Rho-激酶抑制剂...
图7细胞运动分析显示了TSP1抑制剂和siRNA敲低的作用。间隙打开区域的呈现为第0天间隙宽度的百分比。（a）以不同浓度的LSKL或SLLK处理（每组n = 3）。（b）用TSP1 siRNA和NC炒对照siRNA转染（每组n = 3）。（c）1 µM Y39983与5 µM LSKL或SLLK（每组n = 4）的处理。（d）1 µM Y39983的处理与100 pmol的对照或TSP1 siRNA（每组n = 4）。（E）在1 µM Y39983处理中与5 µM LSKL或SLLK的治疗中的Transwell迁移2天（每组n = 3）。（f）在1 µM Y39983与100 pmol的对照或TSP1 siRNA的处理中，Transwell迁移2天（每组n = 3）。sllk：控制肽； LSKL：TSP1阻断肽。数据表示平均值±SEM。lskl，亮氨酸 - 丝氨酸 - 赖氨酸 - 亮氨酸； NC，阴性对照； NS，没有统计学意义； siRNA，小干扰RNA； SLLK，丝氨酸 - 亮氨酸 - 亮氨酸 - 赖氨酸； TSP1，血小板传播-1。**p≤0.01; *p≤0.05（Student's T -Test）
高脂饮食通过诱导肠道菌群介导的亮氨酸产生和PMN-MDSC分化来促进癌症的进展
这项研究表明，高脂肪饮食（HFD） - 相关的肠道菌群通过激活乳腺癌和黑色素瘤模型中的多形核骨髓细胞（PMN -MDSC）产生来促进叶酸以促进癌症的进展。HFD微生物群通过触发髓样祖细胞中的MTORC1信号通路来释放丰富的亮氨酸，从而诱导PMN -MDSC产生。因此，在HFD驱动的肿瘤发生中建立了“肠道骨髓 - 肿瘤”轴。我们的观察结果还表明，DeLfovibrio属富含超重/肥胖患者的粪便，并与肿瘤生长，粪便和PMN -MDSC水平呈正相关，这表明desulfofibibio属是DeSulfibibibio属的肠菌菌群的关键成分，导致了癌症的癌症进展。
马匹全面康复
每份含量 % 每日价值 L-赖氨酸 1,250mg + L-精氨酸 1,250mg + L-鸟氨酸 750mg + L-甘氨酸 500mg + 苹果果胶 405mg + L-亮氨酸 400mg + L-异亮氨酸 400mg + L-缬氨酸 400mg + L-谷氨酰胺 250mg + L-组氨酸 95mg + 专有益生菌混合物 20 亿 CFU + 成分：L-赖氨酸、L-精氨酸、L-鸟氨酸、L-甘氨酸、苹果果胶、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-谷氨酰胺、L-组氨酸、干乳酸杆菌、嗜酸乳杆菌、发酵产品、干双歧杆菌双歧杆菌发酵产品、干双歧杆菌乳酸菌发酵产品，干燥长双歧杆菌发酵产品。每日摄入量未确定
药物输送和诊断中的外泌体
缩写：ards =急性呼吸窘迫综合征； CTE =慢性创伤性脑病； ERG = V-ETS红细胞增生病毒E26癌基因同源物； exos =外泌体; LRKK2 =富含亮氨酸的重复激酶2;
protac®LRRK2降解物分子作为潜在疾病...
11 lrrk2，富含亮氨酸的重复激酶2; PK/PD，药代动力学 - 药物动力学； CSF，脑脊液； BMP，BIS（单酰基甘油）磷酸盐：在2024 Keystone Summit上给出的溶酶体脂质数据：靶向蛋白质降解
载有蛋白酶体抑制剂 Z- 的脂质体...
摘要：结直肠癌 (CRC) 是发达国家癌症相关死亡的主要原因之一。靶向疗法和常规化疗已被开发用于治疗这种恶性癌症。其中，单克隆抗体西妥昔单抗 (Cxm) 和帕尼单抗专门靶向并抑制 ERBB1 (EGF 受体) 的信号传导，ERBB1 是这种癌症发展和进展的关键因素。不幸的是，由于原发性或继发性/获得性耐药性，这些抗体仅对一小部分患者有效。然而，由于 ERBB1 细胞表面表达通常在耐药肿瘤中保持，因此 ERBB1 可用作递送其他药物的靶标。脂质体和免疫脂质体作为药物纳米载体正在接受深入研究，并且可以通过特异性抗体进行功能化。在本研究中，我们首先研究了细胞渗透性三肽亮氨酸-亮氨酸-正亮氨酸 (LLNle)（一种γ-分泌酶和蛋白酶体的抑制剂）在三种表达 ERBB1 的不同 CRC 细胞系中的抗癌活性。我们配制了 LLNle-脂质体和 Cxm 结合的 LLNle 负载脂质体 (LLNle-免疫脂质体)，并评估了它们在抑制细胞存活方面的功效。尽管游离 LLNle 和 LLNle-脂质体的促凋亡作用相似，但免疫脂质体-LLNle 的效果明显低于未结合的脂质体。事实上，免疫脂质体-LLNle 很容易被内化并运输到溶酶体，LLNle 很可能在那里被捕获和/或失活。总之，我们证明 LLNle 可以通过脂质体很容易地递送至 CRC 细胞系，但免疫脂质体-LLNle 未能表现出显著的抗癌活性。