摘要:三级烧伤受伤构成了重大的健康威胁。迫切需要更安全,更易于使用,更有效的技术来治疗。我们假设脂肪酸和三肽的共价结合物可以形成与伤口兼容的水凝胶,从而加速愈合。我们首先将共轭结构设计为脂肪酸 - 氨基酸1 – amonoacid2-Apartate Am- phiphiles(CN酸– AA1 – AA2 – D),它们有可能根据每个小节的结构和特性自组装成水凝胶。然后,我们通过使用两种FMOC/TBU固相肽合成技术,基于该设计生成了14种新型结合物。我们通过串联质谱和核磁共振光谱验证了它们的结构和纯度。在低浓度(≥0.25%w / v)中形成13个结合物,但是C8酸性-ILD-NH 2显示出最佳的水凝胶化,并进一步研究了。扫描电子显微镜表明,C8酸性NH 2形成纤维网络结构和迅速形成的水凝胶,这些水凝胶在磷酸盐缓冲盐水中稳定(pH 2-8,37°C),这是一种典型的病理生理条件。注射和流变学研究表明,水凝胶表现出重要的伤口治疗特性,包括注射性,剪切稀疏,快速再凝胶和与伤口兼容的力学(例如Moduli g'''和g',g',〜0.5-15 kpa)。C8酸-ILD-NH 2(2)水凝胶显着加速了C57BL/6J小鼠上三级烧伤伤口的愈合。在一起,我们的发现证明了CN脂肪酸-AA1 – AA2-D分子模板的潜力,以形成能够促进三级燃烧的伤口愈合的水凝胶。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.18.537392 doi:biorxiv preprint
富含亮氨酸的重复含量8a(LRRC8A)是体积调节的阴离子通道(VRAC)的关键组成部分,它影响了各种免疫细胞中必不可少的稳态过程。这些过程包括细胞体积和膜电位的调节,以及用作抗癌药物的有机剂和免疫刺激因子的促进。因此,了解LRRC8A的结构 - 功能关系,探索其在免疫中的生理作用,评估其在治疗疾病中的功效,并推进调节其活性的化合物的发展是重要的研究领域。本综述强调了LRRC8A的新兴领域,概述了其结构和功能,并总结了其在免疫细胞发育中的作用以及免疫细胞介导的抗病毒和抗肿瘤作用。此外,它探讨了LRRC8A作为免疫治疗目标的潜力,从而提供了解决持续挑战和未来研究方向的见解。
这项研究表明,高脂肪饮食(HFD) - 相关的肠道菌群通过激活乳腺癌和黑色素瘤模型中的多形核骨髓细胞(PMN -MDSC)产生来促进叶酸以促进癌症的进展。HFD微生物群通过触发髓样祖细胞中的MTORC1信号通路来释放丰富的亮氨酸,从而诱导PMN -MDSC产生。因此,在HFD驱动的肿瘤发生中建立了“肠道骨髓 - 肿瘤”轴。我们的观察结果还表明,DeLfovibrio属富含超重/肥胖患者的粪便,并与肿瘤生长,粪便和PMN -MDSC水平呈正相关,这表明desulfofibibio属是DeSulfibibibio属的肠菌菌群的关键成分,导致了癌症的癌症进展。
图2。tRNA leu库设计和下一代测序选择数据。a)受体茎的序列对齐的WEBLOGO表示来自682个细菌trNA,表明每个位置在每个位置的每个残基相对丰度。编号方案相对于tRNA ecleu(面板b)。b)野生型大肠杆菌tRNA cuA leu的三叶草结构,通过随机使受体词干碱基对随机使图书馆生成方案。基础配对均通过根据框中显示的彩色方案在每个位置引入每个位置的成对替换来维护。随机化被限制以维持保守的序列元素(面板A)。c)在选择之后和之前,使用其在文库中的标准化丰度(以前/以前/丰度)在库中测量了库中每个突变体在库中的富集。进行了选择的两种生物学重复,并彼此绘制了这两种重复物中观察到的每个突变体的富集。d)显示了最高1%(最丰富)序列的共识序列。提供了WT-TRNA ecleu的序列作为参考。e)在存在或不存在1 mM帽的情况下,通过将每个tRNA ecleu突变体的活性与PLRS1和EGFP-39TAG一起转染中,与PLRS1和EGFP-39TAG进行了测试(另请参见图S5)。在无细胞提取物中测量了EGFP-39TAG的表达,
3. Banerjee M、Bouillon B、Shafizadeh S 等。多发性创伤患者肢体损伤的流行病学。Injury 2013;44:1015-21。4. Lunevicius R、Mesri M。2011 年至 2018 年英格兰西北部主要创伤中心概况。Sci Rep 2021;11:5393。5. GBD 2019 骨折合作者。1990-2019 年 204 个国家和地区的全球、地区和国家骨折负担:2019 年全球疾病负担研究的系统分析。Lancet Healthy Longev 2021;2(9):e580-e592。6. Gawande A。两百年的外科手术。 N Engl J Med 2012;366:1716-23。7. Wenzel RP。手术部位感染和微生物组:最新视角。感染控制医院流行病学 2019;40:590-6。8. PREP-IT 研究人员。四肢骨折手术固定前的皮肤消毒。N Engl J Med 2024;390:409-20。9. Raineri EJM、Altulea D、van Dijl JM。葡萄球菌贩运和感染——从“鼻腔到肠道”再返回。FEMS Microbiol Rev 2022;46(1):fuab041。10. Hyoju S、Machutta K、Krezalek MA、Alverdy JC。肠道在伤口感染中起什么作用? Adv Surg 2023;57:31-46。
摘要 盛宴-饥荒反应蛋白是原核生物中一类广泛保守的全局调节蛋白,其中研究最多的是大肠杆菌亮氨酸反应调节蛋白 (Lrp)。Lrp 能够感知环境营养状况,并随后直接或间接地调节大肠杆菌中多达三分之一的基因。Lrp 主要以八聚体和十六聚体 (16 聚体) 的形式存在,其中亮氨酸被认为会使平衡向八聚体状态移动。在本研究中,我们分析了三种寡聚状态的 Lrp 突变体在其与 DNA 结合和调节外源亮氨酸引起的基因表达的能力方面的影响。我们发现二聚体以上的寡聚化是 Lrp 的调节活性所必需的,并且与之前的推测相反,外源亮氨酸仅通过抑制 Lrp 与 DNA 结合来调节其靶启动子处的 Lrp 活性。我们还证明了 Lrp 结合可以在数千碱基的长度范围内连接 DNA,揭示了 Lrp 介导的转录调控的一系列新机制。