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自己免疫性脳炎の治疗の进歩*
我们回顾了2023年发表的自身免疫性脑炎（AE）文章。进行了元分析，以终止卵巢畸胎瘤切除对N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）和 - 胫骨脑炎的作用。但是，数据不足以提供有关畸胎瘤切除的建议。最近，开发了含有Immu -Noglobulin g和NMDAR亚基的FC部分的融合蛋白。该构建体可以中和NMDAR抗体并抑制NMDAR抗体与受体的结合。嵌合自身抗体受体（CAAR） - T细胞也被视为NMDAR脑炎的潜在治疗方法。CAAR - T细胞表达细胞外NMDAR抗原和细胞内信号传导结构域，该抗体仅对产生NMDAR抗体的B细胞具有细胞毒性。一项反性 - 抗亮氨酸 - 丰富的神经胶质瘤 - 灭活1（LGI1）脑炎的研究表明，少数患者的功能性较差和复发。高龄，认知障碍和脑脊液中的LGI1抗体阳性与较差的相关 -
结构，生化功能和植物NLR的信号传导机制
为反病原体侵袭，植物已经进化了大量免疫受体，包括膜居民模式识别受体（PRR）和细胞内核苷酸结合和富含亮氨酸的重复受体（NLR）。在过去的几年中，我们对PRR和NLR信号传导机制的了解显着扩展。植物NLR响应病原体效应子形成称为抗性的多蛋白络合物，而NLR抗性体介导的信号传导会在Ca 2+可渗透的通道上收敛。Ca 2+ - 对PRR信号很重要的可渗透通道也已被鉴定。这些发现突出了Ca 2+在触发植物免疫信号传导中的关键作用。在这篇综述中，我们首先讨论了非典型的NLR Ca 2+通道的结构和生化机制，然后总结了我们对免疫相关的Ca 2+可渗透通道及其在PRR和NLR信号中的作用的知识。我们还讨论了Ca 2+在PRR和NLR信号之间的复杂相互作用中的潜在作用。
流体剪切应力刺激 ATP 释放，而不调节肾内髓集合管中的嘌呤基因表达
缩写：ADPKD，常染色体显性多囊肾病；BB-FCF，亮蓝-FCF；CCD，皮质集合管；COX-2，环氧合酶-2；CX30，连接蛋白-30；CX30.3，连接蛋白-30.3；CX37，连接蛋白-37；DCPIB，4-(2-丁基-6,7-二氯-2-环戊基-茚满-1-酮-5-基)氧代丁酸；DCT，远曲小管；DTT，二硫苏糖醇；ENaC，上皮钠通道；GFR，肾小球滤过率；Gjb4 -/-，Gjb4 敲除；IMCD，内髓集合管；LRRC8，含 8 个富亮氨酸重复序列；Na +，钠；PBS，磷酸盐缓冲溶液； PC1，多囊蛋白-1；PC2，多囊蛋白-2；Pkd1 -/-，Pkd1 敲除；SDS，十二烷基硫酸钠；sgRNA，单向导 RNA；TBS，三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液；TGF，管球反馈；UDP，尿苷二磷酸；VNUT，囊泡核苷酸转运蛋白；VRAC，容量调节阴离子通道；WT，野生型。
植物免疫中的 NLR 受体：解读字母汤
植物协调使用细胞表面和细胞内的免疫受体来感知病原体并发起免疫反应。病原体识别的细胞内事件主要由核苷酸结合和富含亮氨酸重复序列 (NLR) 类免疫受体介导。在感知病原体后，NLR 会触发强大的广谱免疫反应，通常伴有一种称为过敏反应的程序性细胞死亡形式。一些植物 NLR 充当多功能单细胞受体，结合了病原体检测和免疫信号传导。然而，NLR 也可以在功能专门互连受体的高级对和网络中发挥作用。在本文中，我们介绍了植物 NLR 生物学的基本方面，重点介绍了 NLR 网络。我们重点介绍了 NLR 结构、功能和激活方面的一些最新进展，并讨论了调节剂 NLR、NLR 的病原体抑制和 NLR 生物工程等新兴主题。需要采用多学科方法来解开这些 NLR 免疫受体对和网络如何发挥作用和进化。回答这些问题有可能加深我们对植物免疫系统的理解，并开启抗病育种的新时代。
L 型氨基酸转运蛋白 1 作为药物输送靶标
摘要 我们对膜转运蛋白及其底物特异性的了解日益加深，为靶向药物输送领域开辟了新途径。L 型氨基酸转运蛋白 1（LAT1）是研究最广泛的跨生物屏障药物输送转运蛋白之一。该转运蛋白主要在大脑皮层、血脑屏障、血视网膜屏障、睾丸、胎盘、骨髓和几种癌症中表达。它的生理功能是介导 Na + 和 pH 独立的必需氨基酸交换：亮氨酸、苯丙氨酸等。已经开发出几种作为 LAT1 底物的药物和前体药物，以改善向大脑和癌细胞的靶向输送。因此，临床使用的抗帕金森病药物左旋多巴、抗癌药物美法仑和抗癫痫药物加巴喷丁都利用 LAT1 到达其目标部位。这些例子为 LAT1 介导的 (前体) 药物靶向递送的实用性提供了支持证据。本综述全面总结了 LAT1 介导的靶向药物递送的最新进展。此外，还对 LAT1 的使用进行了严格评估，并讨论了该方法的局限性。
杂交牛胚胎中催乳素受体基因外显子11存在多处突变
具有 SLICK 单倍型的牛具有光滑且短的毛发特征，SLICK 单倍型的主要优点之一是其在改善牛的体温调节方面发挥的作用，尤其是在炎热潮湿的气候下。导致牛出现光滑表型的致病变异主要位于催乳素受体基因的第 11 个外显子中，但应注意的是，并非在此区域发现的所有变异都会导致光滑表型（Porto-Neto 等人，Front. Genet.，9:57，2018）。尽管如此，这些单个等位基因对于 CRISPR 实验中的引导设计问题仍然至关重要，特别是那些旨在敲除或修改催乳素受体基因的实验。这些单个等位基因的鉴定有助于更全面地了解该区域的遗传变异，并可帮助研究人员为他们的实验设计更精确、更有效的引导 RNA。因此，即使不直接导致光滑表型的等位基因，在增进我们对与这一基本特征有关的潜在遗传机制的了解方面也具有重要价值。本研究旨在评估体外受精 (IVF) Bos taurus x Bos indicus 杂交牛胚胎的基因组序列，特别关注 PRLR 区域。单独收集囊胚，并使用两步孵育法用蛋白酶 K (1,5ug/uL) 裂解缓冲液进行 DNA 提取。随后，重复进行 PCR 扩增，并对 PCR 片段进行 Sanger 测序。使用 Unipro Ugene 软件进行序列分析 (Okonechnikov K., et al. Bioinformatics, 28 (8):1166-7, 2012)。共分析了 15 个样本，发现 33.3% (5/15) 的样本在位置 39099463 处出现单个突变 (C>T)，导致丝氨酸被替换为终止密码子，这是之前未曾报道过的。此外，在一个位置很近的区域中发现了一对错义突变，60% 的样本在位置 39099322 处出现精氨酸被替换为亮氨酸的突变 (G>T)，而所有样本在位置 39099190 处出现丝氨酸被替换为亮氨酸的突变 (C>T)。最后，在位置 39099368 处发现了一个静默突变，可能导致 60% 的样本中的胞嘧啶被胸腺嘧啶替换，在这两种情况下都会导致酪氨酸的合成。根据初步分析的结果，可以推断该区域具有较高的遗传变异潜力。因此，建议在设计旨在引入插入/缺失以促进光滑表型的向导 RNA 之前，检查杂交动物的目标基因组区域并与 Bos taurus 进行比较。总之，本研究的结果为了解牛 PRLR 区域的遗传变异提供了宝贵的见解，这可能会影响基因编辑效率。
肠内稳态，再生和肿瘤形成期间分泌细胞的命运受TCF4
b）单细胞转录组分析显示了肠道的不同上皮细胞类型。左图显示了UMAP可视化，其中细胞根据其鉴定的细胞类型对颜色编码。插图图是UMAP簇的覆盖层，其箭头表示单元类型之间的谱系关系。右侧的小提琴图显示了在TCF7L2 WT/WT和TCF7L2 Flox/Flox小鼠之间比较的识别簇中关键谱系标记的差异表达；基因表达水平在y轴上指示。alpi，碱性磷酸酶，肠； ATOH1，Atonal BHLH转录因子1； defa5，防御5; Fabp1，脂肪酸结合蛋白1； GFRA3，GDNF家族受体alpha 3; LGR5，富含亮氨酸的重复G蛋白偶联受体5； MMP7，基质金属肽酶7; MKI67，扩散标记KI-67; MUC2，粘蛋白2； Neurog3，Neurogenin 3; OLFM4，橄榄毒素4； Reg4，重生家庭成员4； SPDEF，SAM指向包含ETS转录因子的域； Spink4，丝氨酸肽酶抑制剂Kazal 4型； TFF3，Trefoil因子3。
枫糖浆尿液疾病（MSUD）
最近的发现 - 治疗可以防止患有该疾病的牛犊中致命症状的复发。它防止了新生儿死亡，归一化的生长，恢复了受影响基因的协调表达，并稳定了小腿和小鼠中的生物标志物。枫糖浆尿液疾病（MSUD） - 这是一种罕见的遗传疾病，其特征是酶复合物缺乏（分支链α-酮酸脱氢酶）。分支链α-酮酸脱氢酶需要分解（代谢）体内的3个分支链氨基酸（BCAAS）亮氨酸，异亮氨酸和瓣膜。这种代谢衰竭的结果是，所有3个BCAA及其许多有毒副产品（特别是它们各自的有机酸）都异常积累。在经典，严重的MSUD形式中，BCAA的血浆浓度在出生后的几个小时内开始上升。如果未经治疗，症状通常会在生命的最初24-48小时内出现。类型 - 经典类型，中间类型，间歇性类型以及可能是硫胺素反应类型。原因 - 当BCKDHA，BCKDHB或DBT基因的突变形式从父母双方继承时。症状 - 神经功能障碍增加的非特异性症状，包括嗜睡，易怒和喂养不良，很快
受控释放杂志 - 信息科学 - EPFL
调节癌细胞、免疫细胞或两者的代谢是增强营养竞争性肿瘤微环境中癌症免疫疗法的一种有前途的策略。谷氨酰胺已成为理想的靶标，因为癌细胞高度依赖谷氨酰胺来补充有氧糖酵解过程中的三羧酸循环。然而，非特异性谷氨酰胺限制可能会在无关组织中引起不良影响，因此谷氨酰胺抑制剂迄今为止在临床上取得的成功有限。在这里，我们报告了一种氧化还原响应性前药 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (redox-DON) 的合成和评估，用于肿瘤靶向谷氨酰胺抑制。当用于治疗患有皮下 CT26 小鼠结肠癌的小鼠时，与最先进的 DON 前药 JHU083 相比，redox-DON 表现出同等的抗肿瘤功效，但安全性大大提高，特别是在脾脏和胃肠道中。此外，redox-DON 与检查点阻断抗体协同作用，导致肿瘤小鼠的持久治愈。我们的结果表明 redox-DON 是一种安全有效的肿瘤靶向谷氨酰胺抑制疗法，有望增强代谢调节免疫疗法。可逆化学修饰方法可推广到其他具有明显毒性的代谢调节药物。
Jadomycins 的多种 DNA 切割能力...
已知的参与 DNA 切割的灵菌红素氧化剂。15,16 在 10 µ M 浓度下，jadomycin B 未产生可检测到的 DNA 损伤。添加铜离子会以浓度依赖性方式促进 jadomycin B 对双链 DNA（II 型）的单链切割。最佳切割发生在 jadomycin B/Cu(II) 比率介于 0.5 和 1 之间时；仅使用 10 µ M 铜时未观察到切割。降低任一试剂的浓度都会降低切割程度，表明该反应不是催化反应。需要 Cu(II) 来引起 DNA 损伤，这让人想起博来霉素所表现出的金属介导作用机制，17 博来霉素是一种用于治疗某些癌症的糖肽类抗生素。这些药物通过氧依赖性的铁介导的 DNA 骨架切割发挥细胞毒作用。与天然产物灵菌红素一样，15,16 jadomycin B 可能能够还原 Cu 2 + 离子以产生类似的芬顿型化学反应，其中活性氧物质是造成 DNA 损伤的原因。在以亮氨酸作为唯一氮源的条件下培养时，委内瑞拉链霉菌 ISP5230 会产生 jadomycin L，18 jadomycin B 的结构异构体