尽管细胞因子疗法在某些癌症患者中表现出治愈作用,但由于伴随全身给药的炎症毒性特征,临床用途仍然有限。下一代细胞因子方法包括特定的靶向和条件信号传导,重点是肿瘤微环境或特定的免疫细胞群体。在这里,我们共享一种新的方法,用于使用Alphaseq平台来设计IL-21治疗候选者,具有提高稳定性并降低对IL-21受体的亲和力。当与CD8靶向抗体融合时,这些失调的候选者对亲本IL-21和强细胞偏置信号传导的分析有所改善。虽然父母IL-21导致鼠MC38肿瘤模型中的剂量限制性毒性,但局部局部在CD8+细胞或Tigit+细胞的IL-21引起了强烈的抗肿瘤反应。结合使用,Alphaseq Lab Platform和Alphabind ML平台允许发现和优化各种生物制剂。
Present Address: Jimmy Elias, Molecular Genetics and Cell Biology, University of Chicago, Chicago, IL, 606037, USA Present Address: Jane J. Rosin, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, 02115, USA Present Address: Amanda J. Keplinger, Molecular Genetics and Cell Biology, University of Chicago, Chicago, IL, 606037, USA目前的地址:Alexander J. Ruthenburg,《分子遗传学和细胞生物学》,芝加哥大学,芝加哥,伊利诺伊州606037,美国,美国
■Intellectual property rights: Japanese application 2023-175606 (application 2023-10-10) Name of the invention: Methods for labeling inosine bases, detection methods for detecting inosine bases, sequencing methods for sequencing nucleic acids containing inosine bases, inosine base labeling agents, and kits JST Patent application support system (PC T): S2023-0543-N0 Name of the invention: A Novel Technique to Explore Adenosine Deamination via Inosine Chemical Labeling and Affinity Molecular Purification ■Name of public funding projects utilized: AMED Bridge Research Promotion Project Seeds A (Main) 2022基础研究B(总统)(总裁)2022-2024基础研究B(总统)(总统)2019-2021支持研究活动开始(总统)2018年挑战研究(开发)(共享)(共享)2024-2026
药物-靶标结合亲和力 (DTA) 预测对于药物发现至关重要。尽管将深度学习方法应用于 DTA 预测,但所获得的准确度仍然不理想。在这项工作中,受到最近检索方法成功的启发,我们提出了 𝑘 NN-DTA,这是一种基于非参数嵌入的检索方法,采用预先训练的 DTA 预测模型,它可以扩展 DTA 模型的功能,而无需或几乎不需要任何成本。与现有方法不同,我们从嵌入空间和标签空间引入了两种邻居聚合方法,并将它们集成到一个统一的框架中。具体而言,我们提出了一种具有成对检索的标签聚合和一种具有逐点检索最近邻居的表示聚合。该方法在推理阶段执行,并且可以在无需训练成本的情况下有效提高 DTA 预测性能。此外,我们提出了一个扩展,Ada-𝑘 NN-DTA,一种具有轻量级学习的实例化和自适应聚合。在四个基准数据集上的结果
铁对于支持能量代谢,线粒体功能和维持细胞氧化还原电位至关重要。过量不稳的铁可以在线粒体中产生活性氧,如果未检查,可以导致持续的氧化应激和最终的细胞死亡。帕金森氏病(PD)和多系统萎缩(MSA)是神经退行性疾病,其特征是局部过量的脑铁和导致的病理领域氧化应激,从而导致铁结合小分子的临床试验以治疗其治疗。ath434是一种具有中度铁亲和力(K D 10 -10)[1]的小分子候选药物,可促进细胞铁外排,减少过量的脑铁和聚集的α-突触核蛋白,可提高神经元的存活,并恢复小鼠PD和MSA模型的运动性能。ATH434目前正在2阶段MSA试验中。div> divprone(DFP)是一种高铁亲和药物(K D 10 -21)[2,3]批准用于治疗全身铁超负荷疾病的批准。由于DFP旨在减少细胞铁储存,因此它具有健康细胞中适应不良的药理作用的潜力[4]。DFP也证明了临床前PD模型的功效。但是,鉴于其现成的大脑进入和高铁亲和力,所需的剂量高于预期,这表明ATH434可能具有独特的有益特性。
摘要:一个元的环境是人类作为网络空间中的化身在社会和经济上互动的环境,它是对现实世界的隐喻,但没有其物理或经济局限性。许多人使用这项新技术与他人建立联系,交换内容或发现新的爱好。与其他虚拟世界不同,Metaverse提供了一个可以塑造的在线世界。对于西班牙港口系统的端口,旨在确定可以在短期内通过亲和力图在短期内开发的新虚拟端口生态系统,该图是一个图表,该图用于由一个小组提供的关于在特定区域中存在的复杂问题的想法组织,在这种情况下,在这种情况下,在端口系统中到达端口系统中的META端口。主要的结论是,要推进这一概念,新的操作模型以及客户和服务是必须做出最大努力的障碍。
摘要Twitter将自己定位为教师最使用的社交网络之一,为他们创造了教师亲和力空间以共享和协作。这项研究分析了#CharlaSeducativas主题标签,以探索它是否代表了该社交网络上的教学亲和力空间。这是一个与西班牙创建的教育项目相关的主题标签,并以交叉切割方式与所有教育阶段有关。使用混合方法研究,分析了2020年1月至2022年7月在2020年1月至7月之间发表的6073条带有#CharlaSeducativas标签的推文,其中包括总共761个Twitter配置文件。使用软件MAXQDA,开发了类别系统来对交互中最常见的主题进行分类并研究话语的音调。社交网络分析软件GraphExt用于对参与最高的配置文件进行深入分析。已经确认,满足了亲和力空间的特征(协作,水平自然,社区的创建,层次结构的存在和非正式学习的来源)。与此主题标签相关的互动是积极的,友好的,并且具有紧密而放松的语气,这有利于群体的感觉,促进非正式学习。此外,该空间具有强大的层次结构,并带有领导角色,可以使信息流动并连续提供。