预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.631479 doi:Biorxiv Preprint
Akiba R,Masuda T,Yokota S,Yonemura S,Nishida K,Takahashi M,Kurimoto Y,MandaiM。干细胞报告。2024 doi:10.1016/j.stemcr.2024.09.002。※epub在印刷前。pmid:39366379。
肝脏正弦内皮细胞(LSEC)是高度专业的内皮细胞(EC),在肝发育和再生中起着重要作用。此外,它参与了各种病理过程,包括脂肪变性,炎症,纤维化和肝细胞癌。然而,培养后LSEC的快速去分化极大地限制了其在生物医学应用中的体外建模。在这项研究中,我们开发了一种高效的方案,用于仅在8天内诱导人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的LSEC像细胞。使用单细胞转录组分析,我们确定了几种新型LSEC特异性标记,例如EPAS1,LIFR和NID1,以及几种先前揭示的标记物,例如CLEC4M,CLEC1B,CRHBP,CRHBP和FCN3。这些LSEC标记在我们的LSEC样细胞中特异性表达。此外,HIPSC衍生的细胞表达LSEC特异性蛋白,并表现出与LSEC相关的功能,例如乙酰化低密度脂蛋白(AC-LDL)和免疫复杂的内吞作用。总体而言,这项研究证实了我们的新规程允许HIPSC迅速在体外获得LSEC样表型和功能。有效,迅速生成LSEC的能力可能有助于在肝特异性多细胞微环境中更精确地模仿肝发育和疾病进展,从而为新的治疗策略的发展提供新的见解。
研究文章|基督教基督城星形胶质细胞在抑制tau传播中的疾病抑制作用神经生物学,使用人多能干细胞衍生的模型https://doi.org/10.1523/jneurosci.1709-1709-23.2024收到:2023年9月2024年2024年2月202日福布作者
肌萎缩性侧性硬化症(ALS)是一种神经退行性疾病,其特征是上和下运动神经元逐渐丧失,导致临床特征,例如肌肉无力,麻痹,最终导致呼吸衰竭。如今,没有有效的治疗方法可以扭转疾病的进展,这会在发作后3 - 5年内导致死亡。 然而,诱导的多能干细胞(IPS)技术可能是答案,为这种病理提供疾病建模,药物测试和基于细胞的疗法。 这项工作的目的是对过去5年的文献进行了有关IPS在ALS中的作用的文献综述,以更好地定义与发病机理和潜在未来疗法有关的神经生物学机制。 该评论还涉及用于重新编程细胞系并在体外产生人类运动神经元的先进且目前可用的技术,这些技术代表了研究病理过程,表型与基因型之间的关系,疾病进展以及这些疾病的潜在治疗靶标之间的关系。 干细胞的特定治疗选择涉及旨在替代死亡或受损的神经细胞的预先基因编辑技术,神经保护剂以及细胞或外泌体移植。 总而言之,本综述全面解决了人类多能干细胞(HPSC)在运动神经元疾病(MND)中的作用,重点是生理病理学,诊断和预后的影响,特定和潜在的未来治疗方案。如今,没有有效的治疗方法可以扭转疾病的进展,这会在发作后3 - 5年内导致死亡。然而,诱导的多能干细胞(IPS)技术可能是答案,为这种病理提供疾病建模,药物测试和基于细胞的疗法。这项工作的目的是对过去5年的文献进行了有关IPS在ALS中的作用的文献综述,以更好地定义与发病机理和潜在未来疗法有关的神经生物学机制。该评论还涉及用于重新编程细胞系并在体外产生人类运动神经元的先进且目前可用的技术,这些技术代表了研究病理过程,表型与基因型之间的关系,疾病进展以及这些疾病的潜在治疗靶标之间的关系。干细胞的特定治疗选择涉及旨在替代死亡或受损的神经细胞的预先基因编辑技术,神经保护剂以及细胞或外泌体移植。总而言之,本综述全面解决了人类多能干细胞(HPSC)在运动神经元疾病(MND)中的作用,重点是生理病理学,诊断和预后的影响,特定和潜在的未来治疗方案。了解HPSC在MND中的生物学机制和实际意义对于推进治疗策略和改善受这些毁灭性疾病影响的患者的预后至关重要。
眼表面(眼表面)由角膜和结膜组成,泪液层的存在对于眼表面的体内平衡性是造成的。泪液层主要通过泪腺的泪液和粘蛋白分泌来维持,但是当泪腺受到自身免疫性疾病(例如Sjögren's综合征)的损伤时,Ocular表面会变干,导致严重干眼。我们的研究小组以前已经成功地从人IPS细胞中产生了角膜和结膜,但是尚未报道lim腺的产生。指出角膜,结苏和泪腺具有相同的发育起源,因此我们应用了先前用于诱导角膜和结膜的二维眼器官(命名为Seam),并新试图诱使富集心腺。首先,我们发现泪腺样细胞簇出现在IPS细胞衍生的接缝中,并通过在Matrigel中进行3D培养物,成功地产生了3D泪腺类器官。
脊椎动物通过两种不同的骨化模式(内膜内和内侧骨术),从三个不同的起源(神经rest,近去中胚层和侧板中胚层)形成其骨骼组织。由于近期中胚层同时会产生膜内和内软骨内骨,因此据认为会引起骨基因生成剂和骨质造基因生成剂。但是,在人类骨骼发育过程中,尚不清楚是什么指导近去中胚层衍生的细胞在不同的骨骼元素中朝着这些不同的命运。要回答这个问题,我们需要实验系统来概括中胚层介导的膜内和内软骨内骨化过程。在这项研究中,我们旨在开发一个基于人类的人体内骨内骨化过程的人类多能干细胞(HPSC)的系统。我们发现,hPSC衍生的近二胚层衍生物的球体培养物会根据刺激产生骨化剂或骨核培养基。前者在小鼠肾胶囊中诱导的膜内骨骼和后者的软骨骨膜。转录pro填充支持以下观点:骨骼特征富含膜内骨状组织。因此,我们开发了一个概括膜内骨术的系统,并通过控制HPSC衍生的副型中胚层衍生物的细胞命运来诱导两种不同的骨化模式。©2023,日本再生医学学会。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)下的开放访问文章。
这项研究的推动力是在2004m1至2018m12期间,在巴西,俄罗斯,印度,中国和南非(BRIC)国家(俄罗斯,印度,中国和南非国家(BRIC)国家之间的经济政策不确定性(EPU)和财务创新之间的联系。这项研究利用线性和非线性自回旋分布滞后(ARDL)模型来评估EPU与财务创新之间的长期和短期关联。此外,通过遵循非魔法人员伤亡框架来研究因果效应。长期协整的结果,即修饰的F检验(FPSS),标准WALD检验(WPSS)和TBDM的测试统计量,拒绝零假设并建立EPU和金融创新之间长期关联的存在。相反,长期不对称协整在非线性估计中揭示了FPS,WPSS和TBDM的测试统计量。从长远来看,WALD测试结果在长期和短期内都揭示了从EPU到金融创新的不对称效应。关于EPU对财务创新的不对称影响,本研究表明,从长远来看,EPU中的正和负面冲击与金融创新有负相关,但对短期效应而言是微不足道的。此外,通过研发投资衡量的财务创新与EPU的冲击表现出积极的联系,这意味着不确定性会导致经济创新。指的是因果关系,这项研究泄露了反馈假设,即,在所有样本国家中,EPU与财务创新之间的双向因果关系占据了双向因果关系。
在可再生能源的高渗透下,电网正面临着诸如生产延迟,风能和太阳能放弃等发展问题。随着可再生能源安装的持续增长,例如风能,光伏(PV)以及发电能力的增加,迫切需要在大规模上增加峰值负载和频率调节能力,以减轻大型可再生能源整合引起的消耗问题,然后需要大量的可再生能源集成,然后需要增加相关量和频率调节设备的发电企业。因此,峰值负载和频率调节企业必须对设备资产进行科学成本管理。本文介绍了生命周期成本的概念,发展和观点(LCC)在高估的可再生能源电网中的设备资产管理,并在设备资产管理过程中探究成本收集和估算方案。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC是最常见的组织学类型,占所有肺癌的85%。NSCLC中常见的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变与预后不良有关,这可能是由于对大多数全身疗法的反应不良,并且缺乏靶向药物。有关新的小分子KRAS G12C抑制剂,AMG510和MRTX849的最新发表的临床试验数据,表明这些分子可能有可能有助于治疗KRAS突变的NSCLC。同时,在免疫治疗过程中,在患有KRAS突变的患者中观察到了免疫效率。在本文中,综述了本文的发病机理,治疗状况,免疫疗法的进展以及KRAS突变NSCLC的靶向治疗。
