当前对人类多能性的转录调控的知识是不完整的,缺乏种间保护。对人类胚胎的单细胞转录组学分析以前使我们能够鉴定出富含人层和幼稚的人类胚胎干细胞(HESC)的转录因子,包括锌指蛋白KLF17。在这里,我们表明KLF17与人类胚泡发育中已知的多能相关因素Nanog和Sox2表示同时表达。我们使用启动和幼稚的hESC来研究KLF17的功能,以获得功能丧失分析。我们发现,在启动hESC中KLF17的异位表达足以诱导幼稚的转录组,并且KLF17可以驱动转基因介导的重置以重置为幼稚的多能性。这意味着KLF17在建立幼稚的多能性中的作用。然而,CRISPR-CAS9介导的敲除研究表明,在体外幼稚的多能习得并不需要KLF17。幼稚hESC的转录组分析鉴定了KLF17功能丧失后对代谢和信号通路的微妙影响,并可能与其他KLF旁系同源物进行冗余。总体而言,我们表明KLF17在给定的体外条件下的幼稚多能性是足够但不是必需的。
多能杂交AC/DC微电网(MGS)可以促进分布式发电机(DGS)和储能系统(ESS)的可靠整合和有效利用,为局部负载提供可靠的电源,并实现多型辅助和能量的辅助和能量。在本文中提出了多能MGS的自主合作控制,该控制可以实现以下目标:1)在储能期,冰储存系统和储能系统可以根据其额定能力吸收能量。2)在能源释放期间,首先投入冰块存储系统,其余等效的冷却载荷和电气负载由储能系统根据其额定容量比共享。此外,完整的系统小信号模型还可以用于分析系统的特征和特征并指导控制参数的最佳设计。最后,在PSCAD/EMTDC中进行的几个案例研究证实了所提出的对照的有效性。
季节性氢存储的时间和空间特征将在多能系统的辅助中起着非常重要的作用。本文认为,季节性氢存储耦合多能系统有几个关键问题,即氢存储方法,耦合模型和收益评估。通过研究,本文将季节性氢存储分为两种类型:太空转移氢存储技术和时间传输物理属性转换氢存储技术。然后分解两个最典型的季节性氢存储多能系统应用程序及其氢存储单元模型。最后,结果表明,应根据不同的时间和区域选择氢存储方法,并且应在可以在实践中使用之前评估好处。这项综述研究适用于多能系统中偶联季节性氢储存的过程。氢能用作最佳选择和合理利用的选择,评估和建模的中间能量链接。
1基因组编辑实验室,莫斯科,俄罗斯,2科学和教育资源中心,俄罗斯人民大学,莫斯科,俄罗斯友谊大学,俄罗斯,3个细胞技术系,莫斯科,莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯4个实验室,莫斯科,俄罗斯,莫斯科,俄罗斯,莫斯科,莫斯科。遗传性遗传学研究中心,俄罗斯,俄罗斯6干细胞遗传学实验室,医学遗传学研究中心,俄罗斯,俄罗斯7科学和临床纤维化局,俄罗斯医学遗传学研究中心,俄罗斯州莫斯科研究中心,俄罗斯研究机构8级研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心研究流行病学和微生物学中心以俄罗斯卫生部的荣誉院士n f gamaleya命名,俄罗斯莫斯科
A1:项目资助没有上限(甚至没有下限)。预算是根据成功实施项目的要求而定的。研究人员应根据项目预期的产出和结果提出切合实际的预算。
在哺乳动物中,5-甲基胞嘧啶 (5mC) 和多梳抑制复合物 2 (PRC2) 沉积的组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 在富含 CpG 的区域通常是互斥的。当小鼠胚胎干细胞退出幼稚多能状态时,5mC 大量增加,同时 H3K27me3 被限制在无 5mC 的富含 CpG 的区域。为了正式评估 5mC 如何塑造 H3K27me3 景观,我们在存在和不存在 DNA 甲基化机制的情况下分析了幼稚细胞和分化细胞的表观基因组。令人惊讶的是,我们发现 5mC 积累并不是限制大多数 H3K27me3 域所必需的。相反,这种不依赖 5mC 的 H3K27me3 限制是由 PRC2 拮抗剂 Ezhip(编码 EZH 抑制蛋白)的异常表达介导的。在 5mC 似乎真正取代 H3K27me3 的区域子集中,我们确定了 163 个候选基因,这些基因似乎需要 5mC 沉积和/或 H3K27me3 耗竭才能在分化细胞中激活。使用定点表观基因组编辑直接调节 5mC 水平,我们证明 5mC 沉积足以拮抗 H3K27me3 沉积并赋予单个候选基因基因激活。总之,我们系统地测量了重现早期胚胎动力学的系统中 5mC 和 H3K27me3 之间的拮抗相互作用。我们的结果表明 H3K27me3 抑制直接和间接地依赖于 5mC。我们的研究还表明 5mC 在基因激活中发挥着非规范作用,这不仅对正常发育很重要,而且对癌症进展也很重要,因为致癌细胞经常表现出 5mC 与 H3K27me3 的动态替换,反之亦然。
摘要:与传统的化石燃料汽车相比,由于环境友好的操作和高行驶里程,电动汽车(EV)的受欢迎程度正在日益增加。几乎所有领先的制造商都在致力于开发电动汽车。与电动汽车相关的主要问题是,从网格供应系统中收取许多此类车辆会对它们施加额外的负担,尤其是在高峰时段,这会导致每单位成本高。作为解决方案,首选与混合可再生能源资源(HRE)集成的电动汽车充电站,它利用多能系统来发电。这些充电站可以被网格绑定或隔离。隔离的电动汽车充电站没有与主电网任何互连。这些电台也称为独立或远程电动汽车充电站,由于没有网格供应,这些系统的存储变得强制性。为了从存储系统获得最大的好处,必须使用EV充电站正确配置。在本文中,讨论了不同类型的最新储能系统(ESS),并对这些系统的配置进行了全面综述,用于多能独立的EV充电站。ESS主要用于三种不同的配置,称为单个存储系统,多存储系统和可交换的存储系统。这些配置与他们的利弊详细讨论。也突出显示了未来储能系统的一些重要期望。
平台,它可以通过DNA结合CAS和DNA修饰脱氨酶组成的基础编辑器的模块化组件,该基础编辑器通过在序列靶向指导指南RNA(GRNA)中编码的适体相关的Deaminase组件组成。由于适体依赖于脱氨酶成分靶向DNA序列,PIN点平台唯一地允许多对单个Cas Nickase组件进行多用作用于同时多发性基础编辑和靶向的转基因敲入。编码由大鼠APOBEC1和SPCAS9 NICKASE组成的PIN点基本编辑器的mRNA瞬时传递与合成适性剂编码的GRNA结合使用,可实现耐用的靶蛋白敲除,并显着提高了细胞生存能力,编辑效率,以及与CRISPR-CasS9相比,基因组的编辑效率和基因组完整性均与CRISPR-CasS9相比。为了演示同种异体PSC工程的PIN点平台的实用性,我们使用自动化的克隆跟踪和拾取工作流进行了一系列基因型,生成了一组克隆性低下IPSC线。通过多重碱基编辑和同时进行靶向转基因整合的碱基编辑生成的低免疫原性IPSC系列保留了多能性,并在区别为治疗细胞产物时表现出预期的人白细胞抗原(HLA)表型。因此,PIN点平台代表了一种安全有效的解决方案,可以通过与下游自动化兼容的新型单步过程同时执行多个基因组工程操作,从而提供了极大地简化同种异体IPSC衍生细胞疗法的开发的机会。
哺乳动物细胞培养物是生物医学研究中的基石资源,但是已发表的实验的结果通常会遇到可重复性的挑战。这导致着眼于细胞培养条件对细胞反应的影响和实验发现的可重复性。在这里,我们频繁地对溶解的O 2和CO 2进行了光学传感器斑点和CO 2进行原位监测,并在三种广泛使用的人类体细胞和多能干细胞系的标准批次培养物中对细胞增殖和中pH的同时评估。我们整理了来自文献的数据,以证明标准细胞培养物始终表现出环境不稳定性,这表明这可能是影响实验发现的普遍问题。我们的结果表明,在标准批次培养期间,体外细胞培养物始终经历大量的环境参数。这些发现应促进进一步的努力,以增加实验结果与体内生理学的相关性并增强可重复性。
我们研究了在平方晶格上具有基塔夫型相互作用的双层量子自旋液体模型的相图。我们表明,低能极限是由具有增强so(4)对称性的π-吹动模型描述的。Hubbard模型的抗磁性莫特过渡信号为双层自旋和轨道自由度的磁性碎片转变。除了各向异性局部顺序参数外,零散的“néel订单”还具有平面内部组件的非局部字符串顺序参数。相关的量子顺序的特征是当NéelVector沿ˆ Z方向而出现的Z 2×Z 2量规,而Z 2量规范则否则。我们以扰动计算为基础,这与现场理论分析一致。我们在讨论了这些阶段的低能量集体激发的讨论中,表明Z 2×Z 2相的金石玻色子是分数化的,非本地的。