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o r i g i n a l r e s a r c h心力衰竭的风险因素，保留或减少了医疗保险的好处的射血分数：应用
背景：各种人口统计学特征和合并条件对保留（PEF）（PEF）和减少射血分数（REF）的心力衰竭发展（HF）的差异影响并未得到很好的研究。方法：使用与电子健康记录相关的Medicare索赔数据，我们对≥65岁的没有HF的个体进行了观察队列研究。COX比例危害模型占HFREF和HFPEF发病率的竞争风险。梯度增强的模型（GBM）评估了HFREF和HFPEF开发中每个预测因子的相对影响（RI）。结果：在138,388个个人中，有9701人开发了HF（每1000人年的发病率= 20.9）。男性比HFPEF更有可能发展HFREF（HR = 2.07，95％CI：1.81 - 2.37 vs. 1.11，95％CI：1.02 - 1.20，异质性<0.01）。Atrial fi brilla- tion and pulmonary hypertension had stronger associations with the risk of HFpEF (HR = 2.02, 95% CI: 1.80 – 2.26 and 1.66, 95% CI: 1.23 – 2.22) while cardiomyopathy and myocar- dial infarction were more strongly associated with HFrEF (HR = 4.37, 95% CI: 3.21 – 5.97和1.94，95％CI：1.23 - 3.07）。年龄是所有HF亚型的最强预测指标，RI为GBM> 35％。心房纯正是HFPEF开发（RI = 8.4％）的最有影响力的合并症，而心肌病是HFREF发展最有影响力的合并症（RI = 20.7％）。结论：几种重要的风险因素与心力衰竭类型之间异质关系的这些发现强调了HFPEF和HFREF病因的潜在差异。关键字：心力衰竭，流行病学，危险因素，LVEF，HEPEF，HFREF，竞争风险，GBM
血清ALT水平与新的
抽象目标我们旨在阐明日本一般人群中新发糖尿病的血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平（ALT）水平（ALT）水平之间的关系。使用日本长崎县Iki City的年度健康检查数据设置基于人群的回顾性队列研究。参与者在基线时总共分析了没有糖尿病的5330名日本人（≥30岁）。Primary and secondary outcome measures Serum ALT levels were determined using an enzymatic method and were classified into gender-specific quartile groups as follows: group 1 (3–16 U/L in men and 3–13 U/L in women), group 2 (17–21 U/L in men and 14–16 U/L in women), group 3 (22–29 U/L in men and 17–22 U/L in women) and group 4 （男性为30–428 U/L，女性为23-268 U/L）。研究结果是糖尿病的发生率（禁食葡萄糖≥7.0mmol/L，非燃料葡萄糖≥11.1mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5％或使用降糖疗法）。平均随访期5。0年后的结果，有279名患者患有糖尿病。随着血清ALT水平升高（第1组每100人年为0.7％，第2组为0.9％，第3组为0.9％，第4组为0.9％，第4组为0.9％，第4组为0.9％）（趋势p <0.001）。调整了其他风险因素，包括年龄，性别，肥胖，高血压，血脂异常，吸烟，当前的每日酒精摄入量和定期运动（趋势p <0.001）。在男性和女性之间观察到可比的关联（相互作用的p = 0.459）。结论血清ALT水平与日本普通人群中糖尿病的未来发展有关。
临床实践中使用 Janus 激酶抑制剂和生物抗风湿药物的心血管安全性比较：一项针对瑞典类风湿性关节炎患者的观察性队列研究
摘要目的比较临床实践中用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或其他生物改良抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 中心血管 (CV) 事件的发生率，并通过与瑞典 RA 人群和一般人群进行比较来将这些发现背景化。方法 在 2016 年至 2021 年期间，在瑞典风湿病质量登记册中确定了开始使用 JAKi、TNFi 和非 TNFi bDMARD 的 RA 患者。通过与国家登记册的联系，确定了截至 2022 年的一组 RA 患者、一般人群比较者以及协变量和发生的主要急性心血管事件 (MACE，包括心肌梗死、中风和致命心血管事件)。计算了粗略和年龄-性别标准化率，并使用 TNFi 作为参考，从多变量 Cox 回归模型中估计 HR。结果我们确定了 13 492 名开始使用 JAKi、非 TNFi bDMARD 或 TNFi 治疗的 RA 患者。在 3037 名 JAKi 发起者中，观察到 59 起 MACE 事件。 JAKi（每 100 人年 0.88）和 TNFi（0.91）队列的年龄-性别标准化 MACE 发生率相似。完全调整模型显示，与 TNFi 相比，JAKi（HR=0.71，95% CI 0.51 至 0.99）或非 TNFi bDMARD（HR=0.98；95% CI 0.78 至 1.23）的 MACE 发生率没有增加。我们没有发现自治疗开始以来这种 HR 随时间而变化的证据。在 CV 富集的子集中，我们观察到更高的发生率但 HR 相似。结论正如瑞典目前的临床实践所用，我们没有发现证据表明 RA 中 JAKis 的 CV 风险高于 TNFis。
Olokizumab，一种针对静脉血栓栓塞和JAK抑制剂和其他免疫调节药物：类风湿关节炎患者的瑞典比较安全研究
抽象的目的是评估和比较用Janus激酶抑制剂（JAKI）治疗的类风湿关节炎（RA）患者静脉血栓栓塞（VTE）的发生率，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）或其他修饰抗病毒药物（BDMARDS）。进行上下文化，以评估瑞典一般人群和RA源人群中的VTE发生率。我们在2010年至2021年在瑞典进行了全国性登记册，主动比较器，新的用户设计队列研究。瑞典风湿病学质量登记册与国家卫生登记册有关，以识别Jaki，TNFI或非TNFI BDMARD（n = 32 737治疗计划）的jaki，TNFI或非TNFI BDMARD的治疗群体（暴露）。我们还确定了一般人群队列（匹配1：5，n = 92 108）和“总RA”比较器队列（n = 85 722）。结果是在随访期间首次进行VTE的时间，整体和深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。我们使用COX回归计算了发病率（IR）和多变量调整后的HR。基于559起事件事件的结果，VTE的年龄和性别标准的IR（95％CI）为5.15人为每1000人年（4.58至5.78），用于治疗的TNFI患者，11.33（8.54至15.04）（8.54至15.04）的患者对Jaki，5.86 and coh and 3.6 9 and 3.69 and 3.69，in 3.69 and 3.6 9 （3.14至3.43）在一般人群中。使用Jaki与TNFI的VTE进行了完全调整的HR（95％CI）为1.73（1.24至2.42），PE的相应HR为3.21（2.11至4.88）和0.83（0.47至1.45），DVT的相应HR为0.83（0.47至1.45）。与用BDMARDS治疗的人相比，在临床实践中用JAKI治疗的RA治疗的RA治疗的患者的结论越来越限于PE。
研究方案英国风湿病学会...
ACR 美国风湿病学会 ADA 抗药抗体 ADR 药物不良反应 AE 不良事件 BMQ 药物信念问卷 BSRBR-RA 英国风湿病学会生物制品登记册 类风湿关节炎简明问卷-IPQ 简要疾病感知问卷 BSR 英国风湿病学会 CHI 社区健康指数 CI 置信区间 CQR 依从性问卷 风湿病 CVA 脑血管意外 DAS 疾病活动评分 DMARD 改善病情的抗风湿药 DMEC 数据监测和伦理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ENCePP 欧洲药物流行病学和药物警戒中心网络 EQ-5D EuroQol 5D 问卷 ESQ 事件特定问题 GPP 良好药物流行病学规范 GVP 良好药物警戒规范 HAQ 健康评估问卷 HCN 健康与护理号码 HL霍奇金淋巴瘤 IR 发病率 ISPE 国际药物流行病学学会 JIA 幼年特发性关节炎 MAA 上市许可申请 MARS-5 用药依从性报告量表 MedDRA 监管活动医学词典 mAb 单克隆抗体 MI 心肌梗死 MS 多发性硬化症 MTX 甲氨蝶呤 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSAID 非甾体抗炎药 PML 进行性多灶性白质脑病 PT 首选术语 PY 人年 RA 类风湿关节炎 SAE 严重不良事件 sc 皮下 SOP 标准操作程序 TB 结核病 TNF 肿瘤坏死因子 UK 英国
儿童期慢性髓样白血病（CML）
[图片来源：儿童白血病]与儿童患癌症一样困难，很高兴知道大多数患有儿童白血病的孩子和青少年都可以成功治疗。Most childhood leukaemias are ‘acute' meaning that they develop and progress rapidly.Auger, N., Goudie, C., Low, N., Healy-Profitós, J., Lo, E. & Luu, T.M.2019。BACKGROUND: Previous studies provide conflicting evidence of a link between maternal substance use and risk of childhood cancer.METHODS: We analyzed a cohort of 785,438 newborns in Quebec (2006-2016).We identified infants whose mothers had problematic illicit drug, tobacco, or alcohol use before or during pregnancy.The primary outcomes were childhood hematopoietic cancer or solid tumors within 0-5 years of age.使用COX比例危害模型，我们计算了危害比（HR）和95％的置信区间（CI），以针对母体药物使用与儿童期癌症之间的关联，并针对潜在的混杂因素进行了调整。RESULTS: A total of 925 cases of cancer occurred during 3.5 million person-years of follow-up.与未暴露儿童相比，暴露于任何产妇使用的儿童的癌症发病率略有升高（每100,000人年29.4 vs. 26.1）。Maternal illicit drug use was associated with the risk of acute lymphoblastic leukemia (HR 1.63, 95% CI 0.79-3.36) and fibrosarcoma (HR 2.11, 95% CI 0.86-5.16).Maternal tobacco use was associated with acute myeloid leukemia (HR 2.01, 95% CI 0.72-5.60) and fibrosarcoma (HR 2.13, 95% CI 1.05-4.32), but a weak association with neuroblastoma (HR 1.21, 95% CI 0.61-2.40) and renal tumors (HR 1.14, 95% CI 0.42-3.13) also appeared to be present.
二肽基肽酶4抑制剂和2型糖尿病患者的皮肤癌风险：英国基于人群的同类研究
摘要简介二肽基肽酶4（DPP-4）酶显着影响皮肤中的致癌途径。本研究的目的是确定与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂是否与黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的发生率有关。使用英国临床实践研究数据链接的研究设计和方法，我们为从2007年到2019年的每个皮肤癌结果组装了两个新用户的主动比较人群。对于黑色素瘤，该队列包括96 739 DPP-4抑制剂使用者和209 341个磺酰尿素使用者，以及96 411 DPP-4抑制剂使用者和208 626个非黑色素瘤皮肤癌的磺酰脲使用者。倾向得分精细分层加权的COX比例危害模型用于估计具有95％置信区间的危害比（HRS）（黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的CIS）。总体而言，与磺酰氟烷相比，DPP-4抑制剂与黑色素瘤的风险降低了23％（分别为49.7 vs 65.3人，分别为每100000人； HR 0.77，95％CI 0.61至0.96）。随着累积使用持续时间的增加，HR逐渐降低（0 - 2年HR 1.14，95％CI 0.84至1.54; 2.1 - 5年HR 0.44，95％CI 0.29至0.66;> 5年HR 0.33，95％CI 0.14至0.14至0.74）。相比之下，与磺酰氟菌相比（分别为448.1 vs 426.1每100000人年； HR 1.06，95％CI 0.98至1.15）相比，这些药物与非黑色素瘤皮肤癌的发生无关。在这项基于人群的大型队列研究中得出的结论是DPP-4的抑制剂与磺氟脲相比，与黑色素瘤的风险降低有关，但非黑色素瘤皮肤癌的风险降低了。
临床实践中使用生物和靶向合成抗风湿药物治疗类风湿关节炎的安全性：ARTIS 项目的结果
摘要 目的 纵向临床注册基础设施，例如瑞典抗风湿疗法 (ARTIS)，可以同时比较临床实践中使用的单个免疫调节药物的安全性，并对治疗队列、随访和结果进行一致的定义。我们的目标是评估和比较单个针对性合成或生物抗风湿药物 (b/ts DMARDs) 在类风湿关节炎 (RA) 中的关键安全结果发生率，更新以前的报告并包括较新的治疗方法，包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。方法 全国范围内的基于登记的队列研究，包括 2010 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间注册开始使用任何 b/tsDMARD 的所有瑞典 RA 患者，随访至 2021 年 6 月 30 日（N=20 117）。通过国家医疗保健登记册确定的选定结果的发生率在各个 b/tsDMARDs 之间进行了比较，并根据人口统计学、RA 疾病特征和合并症对混杂因素进行了调整。结果因不良事件而停止治疗的人数存在显著差异（每 1000 人年的发生率从利妥昔单抗的 18 人到托法替尼的 57 人不等），但对于研究中的严重不良事件，几乎没有观察到显着差异。与 bDMARDs 相比，巴瑞替尼或托法替尼的心血管事件和一般严重感染的发生率并不高，但 JAKi 与住院治疗的带状疱疹发生率较高相关（与依那西普相比的 HR，3.82（95% CI 2.05 至 7.09）和 4.00（1.59 至 10.06））。事件数量少限制了一些比较，特别是对于 sarilumab 和托法替尼。结论 ARTIS 的数据支持目前用于治疗 RA 的 b/tsDMARD 具有可接受且大致相似的安全性，但在耐受性和特定感染风险方面存在差异。
从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛 临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果
抽象的客观纵向临床注册处基础设施，例如瑞典（手工）的抗疾病疗法，可以同时比较临床实践中使用的个体免疫调节药物的安全性，并具有一致的治疗同胞，随访，随访和抗癌的定义。我们的目标是评估和比较单个靶向合成或生物学疾病改良的抗疾病药物（B/TS DMARDS）中关键安全结果的发生率（RA），更新了先前的报告，并包括包括Janus Kinase抑制剂（Jaki）在内的新治疗方法。在全国范围内基于登记册的方法研究，其中包括瑞典所有RA患者，均注册为2010年1月1日至2020年12月31日的任何B/TSDMARD，然后直到2021年6月30日（n = 20 117）。比较了个人b/tsdmards之间通过国家医疗保健记录确定的选定结果的发病率，并通过人口统计学，RA疾病特征和合并症进行了调整。结果由于不良事件而导致的治疗中断存在明显差异（每1000人年的比率从利妥昔单抗的18个到tofacitinib上的57），但是在研究中严重的不良事件中，很少有显着差异。心血管事件和一般严重感染在Bariticinib或Tofacitinib对BDMARDS上都没有更频繁，但是Jaki与医院治疗的疱疹带状疱疹的率更高有关（HR VS etanercept，3.82，3.82（95％CI 2.05至7.09至7.09）和4.00（4.00（1.59）和1.59至10.09至10.06至10.06））。事件数量少，限制了一些比较，特别是对于萨兰鲁马布和tofacitinib。来自Artis的结论数据支持，目前用于治疗RA的B/ TSDMARD具有可接受且在很大程度上相似的安全性概况，但特别存在差异，尤其存在有关耐受性和特定感染风险的差异。
合并症模式对“难以治疗”的类风湿性关节炎患者的长期功能演变和疾病活动有不同的影响
摘要 背景 尚不清楚难以治疗 (D2T) 类风湿性关节炎患者的长期结果特征以及导致其发展的因素。在此，我们探讨了 D2T 长期结果的异质性和促成因素。 方法 患者纳入前瞻性单中心队列研究。应用 EULAR 对 D2T 的定义。使用潜在类别轨迹分析评估功能状态 (改良健康评估问卷 (mHAQ)) 和疾病活动性 (疾病活动评分-28 (DAS28)) 的纵向聚类。使用多元线性混合模型来检查合并症及其聚类对长期结果的影响。 结果 1264 名患者中有 251 名 (19.9%) 被确诊为 D2T。年龄较小、纤维肌痛、骨关节炎、首次使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/ts-DMARD) 时的 DAS28-红细胞沉降率 (ESR) 以及在 b/ts-DMARD 治疗的前 6 个月内未能降低 DAS28-ESR 评分是患者患上 D2T 的重要预测因素。长期随访（总计 5872 人年）显示功能状态演变分为四组：18.2% 的患者 mHAQ 稳定、轻度受损（平均 0.41），39.9% 的患者逐渐改善（1.21-0.87），两组患者缓慢恶化或功能障碍稳定且显著（HAQ>1）。同样，确定了四组不同的疾病活动演变。在评估的不同合并症群中，“心理健康和疼痛相关疾病”或“代谢疾病”的存在对 mHAQ 恶化（两者均为 p<0.0001）和 DAS28 演变（分别为 p<0.0001 和 p=0.018）有显著影响。结论 D2T 患者在长期病程方面代表了一个异质性群体。心理健康/疼痛相关疾病以及代谢疾病会导致长期不良后果，应针对性治疗，以优化此类类风湿性关节炎的预后。