2024年9月17日 - 8 文件程序。建筑工程所需的申请和文件必须按照政府规定的标准格式准备和提交。 9 保密。未经监理人员许可,不得泄露施工期间获得的任何信息。
植物压力的研究核心科学大气压力单元植物光适应研究小组1组环境反应系统2功能性生物分子发现组组3土壤应力单位植物应力生理4植物分子生理学组分子生理学5生物应力单元组的植物 - 微生物相互作用6组植物 - 内部相互作用7植物免疫设计组8植物环境微生物学9大麦和野生植物资源中心遗传资源遗传资源单位遗传资源组基因组多样性10应用基因组学单位遗传资源和功能组11综合基因组育种12
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员,也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限,但研究发现 LIV-1 在乳腺癌(93%)以及黑色素瘤(82%)、前列腺癌(72%)、卵巢癌(48%)和子宫癌(30%)中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC,我们生成了 48D6,这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb,具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明,乳腺肿瘤细胞(如 MDA-MB-468 和 MCF-7)对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此,我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC(ADC-1 和 ADC-2)。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4,但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC(ADC-3)作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比,ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中,ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性,并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制(TGI)%为:ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%;3 mg/kg剂量下,SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率(ORR,肿瘤体积较基线减少50%)为0%,ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下,第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%,CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下,小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC(ADC-1 和 ADC-2),作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
手术切除术在预防肿瘤复发方面具有巨大潜力。这种信念源于一个不容置疑的事实:尽管对于可切除的胃肠道癌症患者来说,手术切除仍然是延长总生存期 (OS) 和潜在治愈的唯一机会,但由于远处复发,这一终点很少实现。例如,对随机前瞻性试验数据和单机构系列的分析强烈表明,在切除肿瘤后 12-15 个月内,接受胰腺癌、胆管癌和转移性结直肠癌切除术的所有患者中,近一半会出现疾病复发 (1-3)。换句话说,这些患者接受手术可能是为了缩短生存期。
公众持股量,本公司已发⾏股本总额约,本公司已发⾏股本总额约28.44%将计算在公众持股量内,符合上市规则第,8.08条规定的最低百分比。,(i),紧随全球发售后,概无承配⼈将单独获配售本公司经扩⼤已发⾏股本10%以上;(ii)于上市后,除和达香港及杭⾦投,除和达香港及杭⾦投,共29,829,738 股股份(相当于我们的已发⾏股本总数约12.1616%)市时并无持有公众⼈⼠所持h股50%以上,符合上市规则第8.08(3)条及第8.24条的规定;及(iv)上市时至少有300名股东,符合上市8.08(2)8.08(2)条规定。条规定。开始买卖情况下,h股股票⽅会于香港时间2024年11⽉11⽉28⽇(星期四) (⽇(星期 ⽇(星期)上午九时正在联交所开始买卖。H股将以每手200股h股进⾏买卖。h股进⾏买卖。h股进⾏买卖。2566。
图 3 ReRAM 特性的电极依赖性:(a) 50×50 μm 2 ,(b) 200×200 μm 2 。 5.结论我们利用 TiO x 作为电阻变化层制作了 ReRAM,并评估了其特性。在本次创建的条件下,没有观察到复位操作。这被认为是因为在复位操作过程中,由于氧气的释放,灯丝没有断裂。比较电极尺寸,50×50 μm2 的较小元件与 200×200 μm2 的元件相比,可获得更优异的特性。这被认为表明了氧化退火过程中的尺寸依赖性。 6.参考文献 [1] A. Hardtdegen 等,IEEE Transactions on Electron Devices,第 65 卷,第 8 期,第 3229-3236 页 (2018) [2] Takeo Ninomiya,基于氧化物材料设计和可靠性建模的电阻式存储器量产,名古屋大学研究生院博士论文 (2016) [3] D.Carta 等,ACS Appl. Mater. Interfaces,第 19605-19611 页 (2016) [4] D. Acharyya 等,微电子可靠性。54,第 541-560 页 (2014)。
Liu 等 [36] 在 1950 ℃ 和 50 MPa 压力的 SPS 过 程中,发现随着 TiB 2 的添加量由 5 mol% 增至 30 mol% ,复合陶瓷的硬度降低,断裂韧性增加。 除裂纹偏转和 TiB 2 的钉扎效应使 B 4 C 晶粒细化 ( 从 1.91 μm 减至 1.67 μm) 外,两相间位错的产生, 是 B 4 C 陶瓷增强、增韧的次要原因,其在陶瓷断 裂前吸收能量,造成局部强化 [37–38] 。研究发现, 添加 20 mol% TiB 2 时,复合陶瓷的相对密度为 97.91% ,维氏硬度为 (29.82±0.14) GPa ,断裂韧性 为 (3.70±0.08) MPa·m 1/2 。 3.1.2 Ti 单质引入 与直接添加 TiB 2 相比,在烧结过程中原位反 应生成 TiB 2 可以在较低的烧结温度下获得更高 的密度和更好的机械性能。 Gorle 等 [39] 将 Ti-B( 原 子比 1:2) 混合粉体以 5 wt.% 、 10 wt.% 和 20 wt.% 的比例加入到 B 4 C 粉末中,研磨 4 h 后通过 SPS 在 1400 ℃ 下获得致密的 B 4 C 复合陶瓷。由于 WC 污染,获得了由被 (Ti 0.9 W 0.1 )B 2 和 W 2 B 5 的细颗粒 包裹的 B 4 C 颗粒组成的无孔微结构。当 Ti-B 混合 物的量从 5 wt.% 增至 20 wt.% 时,烧结活化能从 234 kJ·mol −1 降至 155 kJ·mol −1 。含 5 wt.% Ti-B 混 合物的 B 4 C 复合材料的最大硬度为 (3225±218) HV 。由于 TiB 2 的原位形成反应是高 度放热并释放大量能量的自蔓延反应,因此,原 料颗粒界面间的实际温度预计高于 SPS 烧结温 度,同时,液相 W 2 B 5 的形成润湿了 B 4 C 表面, 有助于降低 B 4 C 晶粒的界面能,并加速了沿晶界
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究,以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌(特别是胃癌)患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg)。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者,由于 3.0 mg/kg 组终止,无法获得 MTD;2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好,最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症(19.3%)、白细胞减少症(17.5%)、感觉减退(14.0%)和结合胆红素升高(8.8%)。整个研究期间发生了 4 例死亡,其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言,ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是,HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似,ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中,RC48 也表现出良好的疗效,ORR 为 15.0% (3/20),DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好,在 HER2 阳性实体瘤(包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌)中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
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