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World File Search System人类基因
马来西亚是否已准备好进行人类基因编辑
基因编辑平台彻底改变了遗传学领域，直接影响了公共卫生系统。尽管它有明显的好处，但它往往伴随着关于其不确定性和风险的公开辩论。在马来西亚，现代生物技术引发了关于如何在法规、生物安全和生物安保方面最好地管理基因编辑的问题。尽管已经制定了干细胞和细胞疗法的标准和指南，但目前还没有适当的基因编辑法律框架。尽管如此，生物安全法规的制定是为了在推广生物技术和防止其潜在的环境和人类健康风险之间取得平衡。还需要解决转基因生物 (GMO) 作为生物武器的可能性。来自多个国际组织的众多框架可能为制定基因编辑文件提供宝贵的意见。通过制定全面的指南、法律政策和标准来应对与基因编辑相关的挑战和风险，马来西亚可以成功地在该国应用这项现代技术。
遗传性人类基因编辑全世界的治理超越
摘要：迄今为止，围绕遗传基因组编辑的未知风险和后果的争议已经增长，这种工作提出了对未来发电机的生物安全和道德问题。但是，当前的全球治理指南有限。在世界卫生官员（WHO）委员会开发的人类基因组编辑的新框架的背景下，本文通过强调最值得关注的生殖线工程的治理局限性来提出进一步的分析：（1）建立一种科学文化，以更广泛的文化为基础，包括在内部的社区中进行的，例如，在内部的范围内，诸如众所周知的范围内，例如，在内部的范围内，众所周知，众所周知，在内部的范围内，在科学的文化中，构建了众所周知的范围。意识提高措施； （2）根据外部治理中的当地条件（例如实验主义治理）反映和制度化基层实践的政策，这是一种多层治理模型，它从顶部建立了一个开放式框架，并为利益相关者提供了讨论自由。实现这些目标的关键是公众与全球科学界的包容性参与之间进行了更加民主的审议，该社区已在生物学和毒素武器公约（BTWC）中广泛使用。在全球范围内，我们认为，根据WHO和BTWC练习可遗传的人类基因组编辑似乎是一个不错的选择。
功能性人类基因通常表现出表观遗传保守性
最近的 DepMap CRISPR-Cas9 单基因破坏已经鉴定出在组织培养中对增殖更为重要的基因。将这些发现转化为对人体组织更实用的测量方法将很有价值。在这里，我们表明，当在重复细胞系之间和同一个体的肠隐窝之间比较 DNA 甲基化测量值时，DepMap 必需基因和其他文献整理的功能基因表现出细胞特异性优先表观遗传保守性。培养实验表明，表观遗传漂变会随着时间的推移而积累，功能性基因的差异较小。在 NCI-60 细胞系中，靶基因保守性越高，药物敏感性就越高。这些研究表明，两次相隔时间的测量可以让正常细胞或肿瘤细胞通过保守性发出信号，表明哪些人类基因对其在体外或体内的生存更为重要。
人类基因启动子处的 G-四链体蛋白质相互作用组
基因启动子处的 DNA-蛋白质相互作用在基因表达中起着至关重要的作用。人类细胞的启动子富含富含鸟嘌呤的序列，这些序列可以形成四链 G-四链体 (G4) 结构。G4 正在成为基因调控中一类独特的基于结构的调控元件，它们与蛋白质的相互作用对于 G4 的作用至关重要。目前，我们对 G4-蛋白质相互作用的理解主要是基于个案，没有系统信息。在这项工作中，我们使用来自 ENCODE 项目的数据检查了共识 G4 形成区 G4(+) 周围 1,183 种人类 DNA 结合蛋白（包括转录因子、组蛋白及其修饰酶）的空间占有率。我们发现 G4(+)、其近端侧和远端侧是三个主要的蛋白质结合位点。几乎所有蛋白质在这些位点上都富集或耗尽，这可能是由于竞争或位点之间的时空转换，导致不同程度的变化或持久性，在细胞/组织类型内或跨细胞/组织类型。值得注意的是，组蛋白被排除在 G4(+) 的近端之外，它们与 G4(+) 的结合分别通过乙酰化和甲基化打开和关闭。此外，远端优先富集 H3K23me2 和 H3K4me2。我们的实验还揭示了相应的 G4-蛋白质相互作用模式。总之，我们的结果表明 G4 在动态定义和协调基因启动子处的染色质结构和 DNA-蛋白质相互作用以进行转录调控方面发挥着普遍作用，而这项任务不太可能通过基于序列的 DNA 识别来完成。
框架和合法化人类基因编辑技术的法律法规：虚构的关键方面和功能
AurélieMahalatchimy，Pin Lau Lau，Phoebe Li，Mark Plear抽象基因编辑技术，即那些能够改变有机体DNA的人，是全球竞争的对象和国家和地区之间的监管种族。试图为用户提供足够的法律框架保护法律框架，但对于基因编辑技术的开发人员来说足够灵活。本文探讨了欧盟级法规对人类基因编辑技术的法律调节的构建中的想象，并确定了其三个关键相关方面：围绕自然性的紧张感；维护道德和道德；并追求医疗目标来保护人类健康。关注使用基因编辑技术与优生学和人类增强有关的问题产生了多方面的虚构。我们认为，尽管欧盟在内部市场方面具有强大的能力，但这种虚构的不仅限制了欧盟级别的监管，而且还试图确保其合法化。关键词欧盟；框架；基因编辑；想象力；法律;科学技术研究1。引言全球骚动是在2018年中国科学家He-kui 1的宣布之后，成功使用CRISPR 2来编辑了双胚胎的基因。所产生的双胞胎，名为Lulu和Nana的双胞胎，天生健康，据称CCR5基因改变了，使它们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗性。最大的关注点之一是使用基因编辑3种技术来修改人类种系。4这是在美国（美国），英国（英国）和中国的科学家的国际暂停性的。
人类基因启动子处的 G-四链体蛋白质相互作用组
基因启动子处的 DNA-蛋白质相互作用在基因表达中起着至关重要的作用。人类细胞的启动子富含富含鸟嘌呤的序列，这些序列可以形成四链 G-四链体 (G4) 结构。G4 正在成为基因调控中一类独特的基于结构的调控元件，它们与蛋白质的相互作用对于 G4 的作用至关重要。目前，我们对 G4-蛋白质相互作用的理解主要是基于个案，没有系统信息。在这项工作中，我们使用来自 ENCODE 项目的数据检查了共识 G4 形成区 G4(+) 周围 1,183 种人类 DNA 结合蛋白（包括转录因子、组蛋白及其修饰酶）的空间占有率。我们发现 G4(+)、其近端侧和远端侧是三个主要的蛋白质结合位点。几乎所有蛋白质在这些位点上都富集或耗尽，这可能是由于竞争或位点之间的时空转换，导致不同程度的变化或持久性，在细胞/组织类型内或跨细胞/组织类型。值得注意的是，组蛋白被排除在 G4(+) 的近端之外，它们与 G4(+) 的结合分别通过乙酰化和甲基化打开和关闭。此外，远端优先富集 H3K23me2 和 H3K4me2。我们的实验还揭示了相应的 G4-蛋白质相互作用模式。总之，我们的结果表明 G4 在动态定义和协调基因启动子处的染色质结构和 DNA-蛋白质相互作用以进行转录调控方面发挥着普遍作用，而这项任务不太可能通过基于序列的 DNA 识别来完成。
用于人类基因中 CRISPRa sgRNA 设计的网络工具的计算机性能分析
血管生成基因过表达已成为众多血管再生基因治疗项目的主要策略。然而，大多数项目在临床试验中都失败了。CRISPRa 技术以最高的效率和安全性在 sgRNA 的识别基础上提高基因过表达水平。CRISPick 和 CHOP CHOP 是用于预测 sgRNA 的最广泛使用的 Web 工具。我们的研究目的是分析这两个平台对于涉及不同人类参考基因组（GRCH 37 和 GRCH 38）的血管生成基因（VEGFA、KDR、EPO、HIF-1A、HGF、FGF、PGF、FGF1）的 sgRNA 设计的性能。从不同方面分析了这两个工具提出的排名前 20 的 sgRNA。与 sgRNA 结合位点相关的 DNA 曲率没有发现显著差异，但使用 CRISPick 时，sgRNA 预测的靶向效率显著更高。此外，同一平台在 EPO、EGF、HIF-1A、PGF 和 HGF 中的平均排名变化较大，而在 KDR、FGF-1 和 VEGFA 中未达到统计显著性。不同平台之间排名位置的重排分析也不同。CRISPick 被证明在与更完整的基因组相关的最佳 sgRNA 建立方面更准确，而 CHOP CHOP 显示出更窄的分类重排。2022 由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
12-脂氧合酶抑制可延缓人类基因替代小鼠自身免疫性糖尿病的发作
简介 1 型糖尿病 (T1D) 的发病机制涉及胰岛内多种细胞类型之间的复杂相互作用，包括先天免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞）、胰岛素分泌细胞（β 细胞）和适应性免疫细胞（T 细胞、B 细胞）(1)。尽管传统上认为该疾病是由免疫耐受的原发性缺陷引起的，但一种新兴观点认为，环境因素（如病毒或其他全身性炎症性疾病）可能会加剧巨噬细胞和 β 细胞之间的相互作用，促进 β 细胞中的氧化和内质网 (ER) 应激途径 (2–4)。这些途径促进 β 细胞新表位的产生，进而引发适应性自身免疫 (5, 6)。疾病改良疗法（改变疾病发病机制而不是纠正潜在疾病表型的疗法）主要集中于适应性免疫系统，并在临床试验中取得了一些成功。例如，针对活化 T 细胞的抗 CD3 单克隆抗体 (teplizumab) 已被证明可将高危人群的 1 型糖尿病发病时间延迟长达 2 年 (7)。鉴于先天免疫细胞和 β 细胞在 1 型糖尿病早期发病机制中的作用越来越受到重视，针对这些细胞类型的药物的鉴定提出了联合治疗方法可能提供更持久疗效的可能性。脂氧合酶 (LOX) 包含一个参与脂质代谢的酶家族，可促进多不饱和脂肪酸的氧合形成二十烷酸，其中一些具有促炎性质 (8)。在小鼠中，12/15-LOX 由 Alox15 基因编码，是巨噬细胞和 β 细胞中存在的主要活性 LOX，并产生促炎性二十烷酸 12-羟基二十碳四烯酸 (12-HETE) 作为底物花生四烯酸的主要产物 (9)。 Alox15 的整体删除