XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System人类基因
系统地发现重组酶，以便将大型 DNA 序列有效整合到人类基因组中
大型丝氨酸重组酶 (LSR) 是一种 DNA 整合酶，可促进移动遗传元件在细菌基因组中的位点特异性整合。迄今为止，只有少数 LSR（如 Bxb1 和 PhiC31）被鉴定，作为人类细胞中 DNA 整合的工具，其效率有限。在这项研究中，我们开发了一种计算方法来识别数千个 LSR 及其 DNA 附着位点，将已知的 LSR 多样性扩大了 100 倍以上，并能够预测它们的插入位点特异性。我们在人类细胞中测试了它们的重组活性，将它们归类为着陆垫、基因组靶向或多靶向 LSR。总体而言，我们实现了比 Bxb1 高出七倍的重组率，基因组整合效率为 40-75%，货物大小超过 7 kb。我们还展示了无病毒的质粒或扩增子文库的直接整合，以改进功能基因组学应用。这种直接从微生物测序数据中系统地发现重组酶的做法，提供了超过 60 种在人体细胞中经过实验表征的 LSR 资源，可用于大负载基因组插入，且不会暴露 DNA 双链断裂。
用于体内人类基因组工程的可编程包膜运载载体
摘要：病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的固有能力，但难以轻易改变细胞类型选择性，这阻碍了它们用于治疗递送。本文我们展示了通过展示在包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上的抗体片段识别细胞表面标志，可以将基因组编辑工具靶向特定细胞。这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 用不同的展示抗体片段进行编程，在体外和体内混合细胞群中对靶细胞而不是旁观者细胞进行基因组编辑。该策略使得能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，从而建立了一种具有广泛治疗用途的新型可编程递送方式。
第三国际 - 人类基因组编辑 -
皇家学会，英国医学科学院，美国国家科学院和美国国家医学院，以及世界科学院，希望您欢迎您参加第三届人类基因组编辑国际峰会。非常感谢所有演讲者，组织者和与会者在峰会之前，之中和之后的热情和辛勤工作。所有议程会议均在全体会议中举行，没有任何附带事件。
人类基因组、人类起源和种族
1. 最初限制仅移植男性胚胎 2. 直到通过长期跟踪儿童获得该技术的安全性和有效性的有力证据之前，不得移植女性胚胎 3. 应进行公开讨论以确定是否应允许移植女性胚胎，因为这会导致可遗传的基因改造 4. 将临床研究限制在有传播严重 Mt 疾病风险的女性身上 5. 评估临床研究中的益处和风险的主要关注点是将对所生孩子造成伤害的风险降至最低
CIVIS 混合强化课程：人类基因组编辑的科学、伦理和治理 2023。
活动概述：过去十年，基因组编辑技术的科学发展速度急剧加快，CRISPR-Cas9 的进步尤为突出。基因组编辑技术在人类中的应用是一个潜力巨大的领域。除了潜在的好处之外，还出现了许多伦理和法律问题，对这项技术的健全治理提出了挑战。这个混合强化课程将探讨这项新兴技术的伦理影响，关注科学和医学可能性，以及各种伦理和法律方法和影响，以及有效治理和监管的选择。
人类基因工程钙网蛋白突变干细胞重现 MPN 特征并识别可靶向的弱点
钙网蛋白 ( CALR ) 突变是 JAK2 野生型 (WT) 骨髓增生性肿瘤 (MPN)（包括原发性血小板增多症和骨髓纤维化）的主要致癌驱动因素，其中突变型 (MUT) CALR 越来越多地被认为是合适的突变特异性药物靶点。然而，我们目前对其作用机制的理解来自于小鼠模型或永生化细胞系，其中跨物种差异、异位过表达和缺乏疾病渗透性阻碍了转化研究。在这里，我们描述了第一个人类基因工程模型 CALR MUT MPN，使用 CRISPR/Cas9 和腺相关病毒载体介导的敲入策略在原代人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中建立可重复和可追踪的体外和异种移植小鼠表型。我们的人源化模型重现了许多疾病特征：不依赖血小板生成素的巨核细胞生成、髓系谱系偏斜、脾肿大、骨髓纤维化和巨核细胞引发的 CD41 + 祖细胞扩增。令人惊讶的是，引入 CALR 突变会强制人类 HSPC 进行早期重编程并诱导内质网应激反应。观察到的分子伴侣补偿性上调揭示了新的突变特异性脆弱性，CALR 突变细胞对 BiP 分子伴侣和蛋白酶体的抑制具有优先敏感性。总体而言，我们的人源化模型改进了纯鼠模型，并为在人类环境中测试新型治疗策略提供了现成的基础。
人类基因组niH-sample-dms-dms-plan。 ...
B.将保留和共享的科学数据，以及这样做的理由：基因组（例如，测序读取和变体呼叫文件）和该项目的表型/临床数据将对超出该项目涉及的研究人员有用，因此将保留和共享。我们将分享从医疗记录中提取的鉴定的患者人口统计学，基因组和临床/表型数据，这些数据用于证实我们发布的发现。与NHGRI期望共享全面的表型数据的期望，我们还将选择从病历中提取的几个（5）其他关键的表型变量，以提供有关研究参与者健康的其他背景，以最大程度地提高共享数据的效用。不符合质量指标的数据（例如RIN> 7，复制concordance> 0.8，FASTQC检查）将无法保留并共享。HIPAA标识符将保存在我们的机构中，但不会共享。
<人类基因组和公司价值体系的刺激1
抽象工作涉及人类基因组与人类社会基本价值观的关系问题。这是一项超越法律领域的工作，并影响了问题的医学和道德方面。一开始，作者解释了基本的医学术语，随后指出了生物学和医学领域的快速发展。在工作中，CRISPR/CAS9方法丢失了，基因组编辑。指出了欧洲的反应，并研究了该主题如何干预道德话语的问题。进一步讨论了人类基因组的编辑和细菌干预措施无法带来的好处和风险。作者继续简短地立法，并研究了一个问题，即让公众参与问题的道德方面的讨论。关键词人类基因组-CRISPR/CAS9-种类 - 尊重 - 法律监管作者文档。Judr。BranislavFábry博士。法学和法学哲学系Comenius大学的Bratislava，Branislav.fabry@flaw.uniba.uniba.sk CiteFábry，Branislav。编辑人类基因组和社会价值体系。在Historia et the-Oria Iuris，2022年，第1卷。14，否。1，p。 27-39。
“CRISPR婴儿”之后的人类基因组编辑
摘要：如何确保新兴生物技术（如基于成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 的基因组编辑）的安全、有效和合乎道德的使用是一个全球性挑战。2018 年“CRISPR 婴儿”的出现使这一问题成为公众关注的焦点，并引发了中国和世界各国全面的监管改革。本文通过阐述生物安全法、民法典、刑法和专利法四个重要法律领域中旨在预防风险和保护与人类基因组编辑相关的个人权利、公共健康和社会道德的最突出规定，分析了中国这一事件驱动的监管改革。这种情况凸显出，尽管正在实施监管，但无论是在国家层面还是跨国层面，法律与先进技术之间的差距仍然存在（即，
用于人类基因中 CRISPRa sgRNA 设计的网络工具的计算机性能分析
血管生成基因过表达已成为众多血管再生基因治疗项目的主要策略。然而，大多数项目在临床试验中都失败了。CRISPRa 技术以最高的效率和安全性在 sgRNA 的识别基础上提高基因过表达水平。CRISPick 和 CHOP CHOP 是用于预测 sgRNA 的最广泛使用的 Web 工具。我们的研究目的是分析这两个平台对于涉及不同人类参考基因组（GRCH 37 和 GRCH 38）的血管生成基因（VEGFA、KDR、EPO、HIF-1A、HGF、FGF、PGF、FGF1）的 sgRNA 设计的性能。从不同方面分析了这两个工具提出的排名前 20 的 sgRNA。与 sgRNA 结合位点相关的 DNA 曲率没有发现显著差异，但使用 CRISPick 时，sgRNA 预测的靶向效率显著更高。此外，同一平台在 EPO、EGF、HIF-1A、PGF 和 HGF 中的平均排名变化较大，而在 KDR、FGF-1 和 VEGFA 中未达到统计显著性。不同平台之间排名位置的重排分析也不同。CRISPick 被证明在与更完整的基因组相关的最佳 sgRNA 建立方面更准确，而 CHOP CHOP 显示出更窄的分类重排。2022 由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。