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罕见转移性脐尿管癌的体外药物疗效建模
背景：体外药物筛选是指在患者体内活体肿瘤细胞中对药物疗效进行体外评估。这些方法的目的是能够对患者特定的抗癌疗法和个性化治疗策略的疗效进行功能测试。这种方法可能被证明是有效的，特别是在罕见癌症的情况下，由于患者数量少，很难证明新疗法。在这里，我们报告了转移性脐尿管腺癌中不同体外药物筛选方法的比较，转移性脐尿管腺癌是一种罕见且侵袭性的非尿路上皮膀胱恶性肿瘤，源自成人残余胚胎脐尿管。方法：为了比较替代体外药物筛选技术的可行性和获得的结果，我们使用了三种不同的方法；2D 细胞培养的酶促细胞活力测定和 2D 和 3D 细胞培养的并行基于图像的细胞计数。从外科减瘤手术中获得的活检中分离出的活体肿瘤细胞用于筛选 1160 种药物，目的是评估脐尿管癌细胞的疗效模式。
罕见的缺乏静脉导管的胎儿病例，肝外排水进入冠状窦
Divus venosus（DV）是一种胚胎血管，载有胎盘含氧血液到胎儿右心。它从脐静脉分支，横穿肝脏，然后排入下腔静脉（IVC）[1]。在胎儿循环中，氧气的血液从胎盘通过脐静脉流向DV [2]。DV含有平滑肌，弹性结缔组织和DV起源的括约肌，可作为胎儿电阻器，可抵抗胎盘血流。虽然尚不清楚缺乏静脉导管（ADV）的真实发生率，但它在大约0.6％的胎儿中被鉴定为胎儿超声心动图[3]。在ADV的情况下，脐静脉的插入可能被描述为肝内或肝外脑外[4]。在大多数患者中，脐静脉直接排入右心庭，但是，脐静脉可能
胎儿静脉系统超声检查：正常解剖、变异和异常：一篇评论文章
胎儿静脉系统在妊娠第六周左右开始发育，有三对静脉：脐静脉、卵黄静脉和主静脉。这些静脉对于将血液从胎盘输送到心脏至关重要。随着肝脏的成熟，肝脏和这些静脉之间的连接形成复杂的静脉系统。该过程的中断可能导致各种胎儿静脉异常，这些异常是由这些静脉的形成或退化异常引起的。常见的异常包括静脉导管发育不全、右脐静脉持续存在、脐静脉曲张、门静脉系统发育不全和下腔静脉中断。静脉导管发育不全可导致代偿性血流变化，而当左脐静脉退化时会出现右脐静脉持续存在。脐静脉曲张是脐静脉扩张，门静脉系统发育不全会扰乱正常的肝脏血流。 IVC 中断会影响全身静脉回流到心脏。诊断这些异常需要详细的超声评估，包括多普勒研究和产前监测，以评估潜在并发症并指导适当的临床治疗。在评估复杂的通信路径时，第一步是检查该结构的组织方式。静脉系统的分类分割可带来更广阔的视野和更高的感知能力。在这篇图文中，胎儿静脉系统及其异常根据其主要来源进行分类。特别注意使用彩色示意图和真实的二维和彩色超声图像描绘正常解剖结构和异常，这对促进空间感知和简化胎儿静脉系统异常的分类方法起着重要作用。
引文郑勇，彭华，胡晓玲，欧阳，王丹，王华和任胜（2023），脐尿管癌靶向治疗和免疫治疗的进展与展望
脐尿管源自胚胎尿囊，是胎儿期连接膀胱和脐带的管道。随后，脐尿管最终退化形成称为脐正中韧带的纤维肌索。如果脐尿管无法退化，则可能导致脐尿管异常增生，甚至导致恶性肿瘤。脐尿管癌 (UrC) 是一种罕见但具有侵袭性的恶性肿瘤，占所有膀胱癌的不到 1% (Bruins et al., 2012) 。脐尿管癌在早期通常无症状，约一半的患者需要系统性化疗来延长生存期 (Szarvas et al., 2016)。然而，只有有限数量的晚期疾病患者对传统化疗有反应，而且目前还没有足够有力的研究来证实这些益处 ( Loizzo 等人，2022 年)。在其他类型的癌症中，包括结直肠癌 (CRC)，靶向治疗对具有特定分子标记表达的患者显示出显着的疗效 ( Joo 等人，2013 年)。这些令人鼓舞的结果引起了研究人员对 UrC 精准治疗的浓厚兴趣。近年来，一些临床系列研究了 UrC 患者的基因组改变，并在靶向治疗方面获得了有希望的发现。因此，在本综述中，我们全面讨论了 UrC 的分子谱，并进一步确定了个性化治疗 UrC 的潜在靶点。此外，考虑到免疫检查点抑制剂的临床可能性，我们还讨论了几种免疫治疗的生物标志物。
MD Anderson 参加 2024 年 SITC
摘要 474：免疫检查点抑制剂诱发复发性炎性关节炎的机制见解 Synat Keam，博士摘要 484：免疫检查点抑制剂在原发性心脏血管肉瘤中的临床疗效 Aparna Subramaniam，博士摘要 516：免疫检查点抑制剂在晚期尿路脐尿管和非尿路脐尿管腺癌中的应用：MD 安德森癌症中心的经验。
使用牙髓干细胞和人脐静脉内皮细胞的干细胞疗法用于关键后肢缺血
狭窄的动脉向四肢供应血液会引起严重的后肢缺血（CLI）。尽管CLI导致不依赖的后遗症，例如截肢，但很少有治疗选择会导致新功能血管的形成。基于干细胞的促血管生成潜力，在这项研究中，研究牙髓干细胞（DPSC）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）是否可以与单独使用DPSC或HUVECS相比，是否会增强干细胞治疗效应。与单独的DPSC或HUVEC相比，DPSCS+ HUVEC组合疗法导致血流明显更高，缺血性损害更高。在DPSCS+ HUVEC组中改善的治疗作用伴随着缺血组织中的微血管数量明显高于其他组。体外增殖和管形成测定法显示，DPSC的条件培养基中的VEGF诱导了HUVEC的增殖和血管样的管形。总的来说，我们的结果表明，DPSC和HUVEC的组合通过VEGF介导的串扰对CLI具有更好的治疗作用。这种组合策略可用于开发用于CLI促血管生成再生治疗的新型临床方案。[BMB报告2022; 55（7）：336-341]
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
临床测序可确定脐尿管腺癌和原发性膀胱腺癌发生率高的潜在可操作改变
从个体化治疗的角度来看，了解驱动肿瘤发展和赋予特定疗法反应的分子机制以及基因改变至关重要。在过去的几年中，尽管研究的病例和基因数量仍然有限，但 UrC 的突变模式得到了深入研究。大多数研究集中在 RAS/PI3K 信号通路中的基因，并经常发现 KRAS 基因中反复出现的突变。此外，NF1、GNAS、NRAS 和 PIK3CA 突变也被反复检测到。10,11,15–19 考虑到这些重叠的改变，UrC 的基因组背景似乎与 CRC 相似。另一方面，我们也发现了一些特征性差异，因为 APC 基因在 UrC（10%）中受影响的频率远低于在 CRC（80%）中。此外，15% 的 CRC 中可检测到微卫星不稳定性，但在 UrC 中很少发现。 20基于这些发现，与CRC相比，UrC代表了相似但明显不同的分子模式。关于PBAC遗传背景的数据要少得多，主要显示MAPK或Wnt通路基因的改变。16,21因此，需要进一步研究以更详细地了解UrC和PBAC的分子背景。基因组分析临床实施中缺少的另一个步骤是缺乏系统的方法来解释其指导治疗干预的潜力。因此，在这项多中心研究中，我们使用一个大型、市售的下一代测序面板对UrC和PBAC样本进行了基因组分析，该面板包含161个癌症相关基因。此外，为了确定潜在有效的药物，使用基于证据的决策支持工具进行临床解释。
一氧化氮释放用于心血管应用的纳米材料
deta nonoates¼二乙烯胺N-二核酸酯； gsh¼谷胱甘肽； gsno¼s -Nitrosoglutathione; HASMC¼人主动脉平滑肌细胞； Huasmc¼人脐动脉平滑肌细胞； HUVEC¼人脐静脉内皮细胞； MOF¼金属有机框架；无¼一氧化氮； NP¼Nanoparpicle; pCl¼Poly（ε-丙二酮）; pCl/pk¼poly（ε -caprolactone）/phos -phobetaination phobetaination jeratin; poss-pcu;多面体寡聚西锡烷烷烷基聚氨酯氨基甲酸酯； rsno¼s-亚硝基硫醇; SMC¼平滑肌细胞； Snap¼s-硝基 - N-乙酰苯胺胺； VSMC¼血管平滑肌细胞。