(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.22.568334 doi:Biorxiv Preprint
摘要:成人腹前脑中的多巴胺信号传导调节行为,压力反应和记忆形成以及神经发育中调节神经分化和细胞迁移。多巴胺水平过多,包括在子宫内和成年人中使用可卡因的水平,可能会导致长期不良后果。稳态变化和病理变化的基础机制尚不清楚,部分原因是多巴胺引起的各种细胞反应以及对动物模型的依赖,这些动物模型在多巴胺信号传导中表现出特定于物种的差异。在这项研究中,我们使用了西安– tanaka的人类源自腹前脑前脑器官模型,并表征了它们对可卡因或多巴胺的反应。我们探索多巴胺或可卡因的剂量方案,以模拟急性或慢性暴露。然后,我们使用钙成像,cAMP成像和大量RNA测量来测量对可卡因或多巴胺暴露的反应。,除了暴露后的氧化应激指标外,我们还观察到炎症途径的上调。使用活性氧(ROS)的抑制剂,我们显示ROS对于可卡因暴露的多种转录反应是必需的。这些结果突出了新的反应途径,并验证了脑器官的潜力,作为研究大脑中复杂生物学过程的体外人类模型。
▶大多数药物在临床开发期间大多数药物失败▶最常见的原因是,由于目标验证不足,由于目标验证不足,在早期药物发现中的目标验证不足,因此在2011 - 2017年间进入德国市场的216个新药在2011- 2017年之间进入德国市场,有75%的人在现有的指标中没有任何适应性的药物,因此在官能上没有任何适应性的迹象。增加了对现有疗法的效果益处
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在许多模型生物体中所证明的,在大脑的昼夜节昼夜时钟(SCN,SCN)中起着核心作用。nAD充当酶的副因素和底物,发现其调节受到周期性的严格调节。然而,在人脑中,昼夜节律(CR)对SCN和其他大脑区域的代谢的影响知之甚少。我们在高磁场进行了磁共振光谱(MRS)研究,测量了25名健康参与者的两个不同的早晨和下午昼夜状态的枕骨NAD水平和其他代谢产物。唾液皮质醇水平确定确定实验是在两个年代不同的生理条件下进行的,并对冒险倾向进行了行为测试。总体而言,我们发现CR并未显着影响枕骨大脑区域的NAD水平。除牛磺酸外,包括乳酸在内的其他脑代谢产物,包括乳酸,也不受到CR的显着影响。CR确实影响了冒险行为和唾液皮质醇水平,并确定参与者在早晨和下午处于昼夜节律不同的行为和生理状态。测量其他大脑区域中NAD和牛磺酸水平的CR效应可能会提供更强的影响。测量其他大脑区域中NAD和牛磺酸水平的CR效应可能会提供更强的影响。
我们报告了使用计算机断层扫描 (CT) 的 2D 和 3D 图像中人脑内子弹的位置。它基于在圆形 3600 CCD 探测器上用 X 射线光子扫描大脑的硬组织和软组织以及子弹。目标大脑和子弹的吸收在测量电流 (mA) 和映射的亨斯菲尔德单位 (HU) 方面存在显著差异,这是切片数量的函数。2D 和重建的 3D 图像显示大脑软组织,与 HU 较高的子弹部分相比,大脑软组织较暗且 HU 较低,而子弹部分为白色且 HU 较高。子弹与铜 (Cu) 的衰减系数和脑颅骨与钙 (Ca) 的衰减系数高于脑软组织与氢 (H) 和氧 (O) 的衰减系数。一个典型的例子是观察到切片中心的图像在 3071 HU 处显示更亮。生成了 3D 脑结构图像,并在不同的观察位置进行了可视化。子弹的测量值为距离入口(前部)11.28 厘米,距离后部 7.92 厘米,深度 6.96 厘米,位于大脑上部。根据我们的分析,子弹位于左半球,是下丘脑和胎盘的一部分。
1巴黎 - 萨克莱大学,CEA,INRAE,卫生药品和技术系,法国Gif Sur Yvette; 2阿拉伯联合酋长国沙迦大学药学院药学和药物治疗系; 3阿拉伯联合酋长国沙迦大学沙迦医学研究所; 4个Ceres Brain Therapeutics,法国巴黎; 5 ELKH自然科学研究中心酶学研究所和匈牙利布达佩斯塞梅尔维斯大学的分子医学学院; 6美国辛辛那提儿童研究基金会辛辛那提大学医学院和神经病学系儿科学系; 7 Supbiotech/祈祷和非典型感染的研究服务(SEPIA),法国巴黎萨克莱大学CEA弗朗索瓦·雅各布研究所; 8巴黎 - 萨克莱大学,CEA,INRAE,卫生药品和技术系(DMTS),SPI,Bagnols-Sur-Cèze,法国; 9阿拉伯联合酋长国沙迦大学医学院临床科学系;英国伦敦伦敦大学学院外科与介入科学系10分部;1巴黎 - 萨克莱大学,CEA,INRAE,卫生药品和技术系,法国Gif Sur Yvette; 2阿拉伯联合酋长国沙迦大学药学院药学和药物治疗系; 3阿拉伯联合酋长国沙迦大学沙迦医学研究所; 4个Ceres Brain Therapeutics,法国巴黎; 5 ELKH自然科学研究中心酶学研究所和匈牙利布达佩斯塞梅尔维斯大学的分子医学学院; 6美国辛辛那提儿童研究基金会辛辛那提大学医学院和神经病学系儿科学系; 7 Supbiotech/祈祷和非典型感染的研究服务(SEPIA),法国巴黎萨克莱大学CEA弗朗索瓦·雅各布研究所; 8巴黎 - 萨克莱大学,CEA,INRAE,卫生药品和技术系(DMTS),SPI,Bagnols-Sur-Cèze,法国; 9阿拉伯联合酋长国沙迦大学医学院临床科学系;英国伦敦伦敦大学学院外科与介入科学系10分部;
简单的摘要:受人脑启发的人工神经网络已在多个任务领域表现出人类水平的表现,这使他们令人兴奋地将他们恢复了有关人脑的神经科学家的可能性。但是,由于结构和计算的固有差异,人工神经网络无法直接与大脑进行比较。在这里,我们回顾了迄今为止研究人员所采取的多种方法来评估两者之间的对应关系,该方法跨越了多个分析(节点,层,网络和行为)。在调查这些方法时,我们注意到了一些发现的见解,它们的局限性以及未来的研究领域,这些研究领域正在迅速发展,几乎没有建立的标准和实践。我们的目的是提供系统化的概述和指导,以在此新兴领域建立一个纯粹的理论和方法论框架。
来自马萨诸塞州波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院和波士顿医学中心神经内科 (DMG, CT);宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院费城儿童医院麻醉学和重症监护医学系、神经内科和儿科 (MPK);纽约市 NYU Langone 医学中心神经内科和神经外科 (AL);堪萨斯城堪萨斯大学医学中心神经内科 (GSG);俄亥俄州凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院神经内科 (AR-G.);加利福尼亚州罗马琳达大学医学院儿科和神经内科 (SA);北达科他州大福克斯外科附属机构管理组 (MAB);休斯顿德克萨斯儿童医院贝勒医学院神经外科 (DFB);费城宾夕法尼亚大学神经内科 (LB);亚特兰大 VA 医疗中心和乔治亚州埃默里大学放射学和影像科学系 (AC);加利福尼亚州帕洛阿尔托斯坦福大学神经病学和儿科学系 (SP);达拉斯德克萨斯大学西南医学中心神经病学系 (MAR);宾夕法尼亚州匹兹堡大学重症监护医学、神经病学和神经外科 (LS) 系;马萨诸塞州波士顿儿童医院麻醉系 (RCT);纽约州奥尔巴尼医学院神经病学系 (PNV);明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所神经病学系 (EW);明尼苏达州明尼阿波利斯美国神经病学学会 (AB、SRW);新泽西州萨米特 Overlook 医疗中心神经科学系 (JJH)。
抽象背景:多种基因剂量障碍(GDDS)增加了精神障碍的风险,但是到目前为止,GDD对人脑的影响的表征是零散的,几乎没有对不同GDD的多个大脑特征的同时分析。方法:在这里,通过3种非倍性综合征的多模式神经影像学(xxy [总n = 191,92个对照参与者],XYY [总n = 81,47个对照参与者]和三体第21和三体21 [总n = 69,41个对照参与者],我们系统地介绍了超级X和超级X的chrom,y和chrom y 13不同的宏观结构,微结构和功能成像 - 衍生表型(IDP)。结果:结果表明,GDD和IDP的皮质变化有相当多的多样性。IDP变化的这种变化突显了单独研究GDD效应的局限性。在所有IDP更改图中的集成揭示了每个GDD的皮质变化的高度不同的结构,以及部分合并到所有3个GDD中很明显的皮质脆弱性的常见空间轴上。这个共同的轴与行为定义的精神疾病的共同皮质变化表现出很强的一致性,并且在特定的分子和细胞特征方面富含。结论:在3个非整倍性中使用多模式神经影像学数据表明,不同的GDD施加了人脑中不同的变化识别,这些变化是根据所考虑的成像方式而广泛不同的。嵌入在这种变化中的是共同多模式变化的空间轴,与精神病障碍之间的大脑变化保持一致,因此代表了神经科学中未来翻译研究的主要高优先级目标。
运行标题:塞内克斯抑制CDK8/19鲁棒性强制执行病毒潜伏期,这是HIV-1治疗关键词的“阻止和锁定”策略:CDK7; CDK8; CDK9; CDK19; YKL-5-124; LDC000067;塞内克斯蛋白A; HIV-1;潜伏期;转录; tfiih;介体激酶; p-tefb;块和锁 *通信:I。Sadowski,Dept.生物化学和分子生物学,UBC,2350 Health Sciences Mall,Vancouver,B.C.,V6T 1Z3,加拿大;电子邮件:ijs.ubc@gmail.com;电话:(604)822-4524;传真:(604)822-5227。