摘要:利什曼病是一种重要的媒介传播疾病,代表了一个严重的公共卫生问题,包括在西西里岛(意大利),这被认为是流行地区。我们从2013年到2021年在西西里岛收集了犬,猫科动物和人类数据,而昆虫学调查仅在2013年和2021年进行。总体而言,在一个或多个诊断测试中,狗的23,794/74,349(34.4%)和274/4774(11.8%)呈阳性。总共报告了467例人类利什曼病,其中71%显示皮肤病和29%的内脏受累。患者人数最多的省份是Agrigento(45.4%)和巴勒莫(37%)。在2013年,每纤维中的省是西西里岛(68.7%)的主要沙子,其次是Phlebotomus perniciosus(17.2%)和Sergentomya Minuta(14%)。在2021年,每条纤维中的静脉植物被确认为最常见的物种(61.6%),其次是phlebotomus perniciosus(33.1%)和Sergentomya Minuta(4.7%)。特别感兴趣的是在Agrigento中鉴定出phlebotomus papatasi(0.41%)。我们的回顾性研究可以为卫生当局提供适当的筛查,治疗和控制策略,以降低利什曼尼亚发病率。这项研究检查了西西里岛利什曼病,监视和预防的当前状态,但也强调了可以通过应用一项健康原则来解决的延期。
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明,鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫,这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中,LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合,以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比,接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外,接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关,其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外,我们发现 TNF-a 的系统水平降低,这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之,我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性,这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
1洛桑大学免疫生物学系,瑞士,2岁,WHO免疫研究与培训合作中心,洛桑大学,瑞士大学,瑞士大学,3个媒介分子生物学科,疟疾实验室,疟疾实验室和媒介研究所,摩洛克国立卫生部,玛丽·诺斯特·诺斯特,摩克斯特式,摩洛克,国际研究所。 States of America, 4 Post Graduate Department of Zoology, Barasat Government College, Barasat, West Bengal, India, 5 INSERM, CNRS, Centre D'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille Universite´, Marseille, France, 6 Department of Molecular Microbiology and Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California, United States of America
由原生动物寄生虫利什曼尼亚(Leishmania)的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿,为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了:(1)对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析; (2)专注于药物作用机理; (3)治疗作用; (4)副作用; (5)潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物,并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏,对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外,本文深入研究了药物治疗的影响和副作用,对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求,这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性,并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法,并讨论了它们的优势和局限性。此外,它讨论了正在进行的研究工作,旨在开发新型药物配方,例如脂质体和基于纳米载体的递送系统,以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术(例如基因组学和蛋白质组学)来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。
神经认知能力下降是当今医学中最重要的可怕问题之一。痴呆发病机理的机制是复杂且多因素的,尤其是在阿尔茨海默氏病(AD)的情况下。一个无可辩驳的但无法解释的因素是AD的性别差异,其中妇女受到疾病的速度和严重程度的AD影响不成比例的影响。检查多方面的促成原因以及可改变的危险因素(例如饮食)中的独特性别动态,可能会深入了解这种差异的存在和前进的潜在路径。这篇简短的叙述性综述的目的是总结当前饮食习惯中性别差异的文献,以及它们如何与有助于AD发病机理的神经炎症状态有关。因此,将讨论饮食,荷尔蒙和炎症之间的相互作用,以及潜在的干预措施以提供护理实践。
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病,是一种复杂的疾病,主要影响世界上热带地区。不幸的是,尽管付出了广泛的努力,但没有可供人类使用的疫苗。无疑,对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用,这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中,我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略(基于当前的理解),包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法,例如反向遗传学,酥脆/R-CAS9和无抗生素选择,可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫,是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL),在亚洲国家也称为黑热病,是 VL 最主要的形式之一,与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点,包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求,必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中,我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。
在过去的50年中,已采用各种鼠菌株作为TL和VL的模型。这些模型已用于研究细胞类型,细胞因子,抗利什曼原虫效应器机制和药物,以及评估临床疾病分辨率,对继发感染的抗性和疫苗发育的研究。(13,14)小鼠感染的模式和严重程度取决于利什曼原虫物种和小鼠菌株。这些模型再现了人类疾病的许多方面,并具有一系列易感性,具体取决于小鼠菌株。(15)小鼠模型最常用于研究TL发病机理,这是由于细胞标记物以及近交,先天性和转基因菌株的高可用性。(16)不同基因型的小鼠固有地表现出对各种利什曼原虫菌株和物种的敏感性,如在非修订和自我修复中所观察到的
利什曼原虫是一种原生动物病原体,可导致利什曼病,这是一种被忽视的疾病,具有使人衰弱甚至可能危及生命的症状。利什曼原虫基因组非常动态,内容和结构均有变化。通常,这种高度变异(即可塑性),包括染色体和基因拷贝数变异、非整倍性和基因组重排,与其他生物体的 DNA 不稳定性有关。然而,在利什曼原虫中,这种固有的不稳定性可能被利用,不仅可以引入基因组异质性,还可以调节基因表达并产生增强适应性的特征。我们缺乏对这些寄生虫如何调节可塑性及其潜在后果的清晰而简洁的理解。因此,本研究课题的目的是汇总有关利什曼原虫利用基因组变异性为自己谋利的能力的重要报告,并收集有关基因组可塑性如何影响利什曼病的临床管理以及固有不稳定基因组的并发症对我们基因操作和研究这些非常规病原体的能力的值得注意的报告。拷贝数变异可以改变基因剂量,在利什曼原虫中,这些变化被认为促进了寄生虫种群的表型可塑性。在本研究课题中,Valdivia 等人报告了巴西利什曼病流行地区的寄生虫分离株之间的广泛基因组变异性,描述了在短短 2 年内种群中一种占主导地位的 L. infantum 核型被一个独特的亚群迅速取代。是否(以及哪些)环境因素可能导致种群中一种基因型相对于另一种基因型的扩张仍然未知。然而,这些分离株中保留的基因型多样性可能暗示着可选择的替代基因组库,这些基因组库可以响应外部刺激而快速扩增。尽管经常有关于利什曼原虫中 CNV 的报道,但这些变异对基因表达的影响和生物学后果也值得考虑,因为利什曼原虫似乎
更加危险。是由淋巴器官(主要是脾脏,骨髓和肝脏)感染的血细胞引起的,如果未治疗,通常是致命的。HEP-拟南芥,贫血,发烧,卡氏症和白细胞减少症都是VL的症状。 利什曼病的长期课程可能需要数月甚至数年的发展。 在亚洲,印度和中东国家中发现的主要是利什曼原虫物种会导致VL;位于南美洲和中美洲的利什曼原虫物种会引起皮肤,内脏和粘膜皮肤病。 在骨髓的血细胞,网状内皮结构和皮肤中,原生动物的尺寸非常小,使诊断有利什 - 素质症具有挑战性。 2在疾病的更严重类型中,疗法长期以来一直具有挑战性,耐药性的出现使其更具挑战性。 没有有效的利什曼病疫苗接种。 因此,本文审查了利什曼病的背景,当前情况和治疗以及药物靶位部位GP63以及来自海洋放线杆菌的蛋白酶抑制剂,用于针对这些GP63分子的药物开发。HEP-拟南芥,贫血,发烧,卡氏症和白细胞减少症都是VL的症状。利什曼病的长期课程可能需要数月甚至数年的发展。在亚洲,印度和中东国家中发现的主要是利什曼原虫物种会导致VL;位于南美洲和中美洲的利什曼原虫物种会引起皮肤,内脏和粘膜皮肤病。在骨髓的血细胞,网状内皮结构和皮肤中,原生动物的尺寸非常小,使诊断有利什 - 素质症具有挑战性。2在疾病的更严重类型中,疗法长期以来一直具有挑战性,耐药性的出现使其更具挑战性。没有有效的利什曼病疫苗接种。因此,本文审查了利什曼病的背景,当前情况和治疗以及药物靶位部位GP63以及来自海洋放线杆菌的蛋白酶抑制剂,用于针对这些GP63分子的药物开发。