摘要:利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染性人畜共患病。在地中海盆地中,利什曼病是由leishmania Invantum引起的,并由phlebotomus属的沙片叮咬传播,狗是主要的储层宿主。最常见的形式是皮肤利什曼病(CL),尽管也发生了内脏病例。这项研究的目的是评估中等地中海地区CL的低估。因此,对在Manacor医院(马略卡岛,巴利阿里群岛)的皮肤病学服务中诊断和治疗的所有CL病例进行了回顾性研究,并将获得的数据与同一时期的地方政府流行病学公告的数据进行了比较。编制了不同的临床表现,并分析了与性别,年龄和病变类型和数量有关的数据。结果显示出明确的亚通知,这表明该地区人类CL的实际发生率尚不清楚。
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病,其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行,并且是高发病率和死亡率的原因,但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法,但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外,耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里,我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现,这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用,并验证 NMT 作为药物靶点。
目前的药物治疗由于毒性、低疗效和耐药性而失败;利什曼病是全球面临的重大健康挑战,迫切需要新的经过验证的药物靶点。受天然查尔酮 2',6'-二羟基-4'-甲氧基查尔酮 (DMC) 活性的启发,硝基类似物 3-硝基-2',4',6'-三甲氧基查尔酮 (NAT22, 1c) 被确定为强效的广谱抗利什曼原虫药物先导。结构修饰提供了一种含炔烃的化学探针,该探针标记了寄生虫内的一种蛋白质,该蛋白质被证实为胞浆锥虫过氧化物酶 (cTXNPx)。至关重要的是,在前鞭毛体和巨噬细胞内无鞭毛体生命形式中都观察到了标记,没有证据表明宿主巨噬细胞具有毒性。查尔酮在寄生虫中孵育会导致 ROS 积累和寄生虫死亡。通过 CRISPR-Cas9 删除 cTXNPx 会显著影响寄生虫表型,并降低查尔酮类似物的抗利什曼原虫活性。与计算机模拟 cTXNPx 同源性模型的分子对接研究表明,查尔酮能够结合假定的活性位点,阻碍其接近关键的半胱氨酸残基。总之,这项研究将 cTXNPx 确定为抗利什曼原虫查尔酮的重要靶点。
1伊朗设拉子式医学科学大学医学院寄生虫学和遗传学系; 2 IDISNA微生物学和寄生虫学系(纳瓦拉卫生研究所),C/ Irunlarrea 1,纳瓦拉大学,伊斯托图学院,西班牙帕姆普洛纳31008萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德学院; 3蛋白质组学单元,癌症研究中心(IBMCC/CSIC/USAL/IBSAL),西班牙Salamanca 37007; 4伊朗雅兹德的Shahid Sadoughi医学与卫生服务大学医学院免疫学系; 5北霍拉桑医学科学大学的媒介传播疾病研究中心,伊朗,伊朗; 6伊朗吉罗夫特医学科学大学医学院免疫学系; 7布什尔医学科学大学医学院微生物学和寄生虫学系,伊朗布什尔,伊朗和8个基础科学,传染病研究中心,设萨拉兹医学科学大学,伊朗Shiraz,伊朗,
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 由 此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 5 月 5 日发布。 ; https://doi.org/10.1101/2020.05.04.077115 doi: bioRxiv preprint
疫苗接种可能会引发抗体的产生,而这种抗体可以通过标准诊断技术检测到。这一事实可能无法实现感染动物与疫苗接种动物的鉴别 (DIVA) (1)。DIVA 疫苗可以对易感动物群体进行大规模疫苗接种,而不会影响恢复期个体的血清学鉴定。在犬利什曼病中,可以通过标准诊断技术检测到对疫苗的抗体反应,从而无法区分接种疫苗的狗和自然感染的狗。此外,接种疫苗的狗体内的抗利什曼抗体水平可能在数月内都能检测到 (2, 3)。最近,欧盟委员会已授予 LetiFend ® 上市许可。该疫苗的有效成分是 Protein Q,这是一种由 L. infantum 细胞内蛋白的五个抗原片段基因融合形成的重组蛋白 (3)。LetiFend ® 适用于 6 个月以上未感染狗的主动免疫,以降低接触 L. infantum 后发生活动性感染和/或临床疾病的风险。 LetiFend ® 的疫苗接种疗程为一次注射,随后每年进行加强注射。本研究旨在评估 LetiFend ® 疫苗接种对多种 L. infantum 血清学诊断测试的潜在干扰。
这项研究是在1991 - 92年在伊斯法罕市以北的一个乡村地区的Borkhar的12个月内在伊朗伊斯兰共和国中部进行的。目的是确定利什曼病的自然储层宿主的生态,以实现利什曼原虫疫苗的未来现场试验。该地区的主要储层主机是菱形Opimus,Great Gerbil,其次是Meriones Libycus,Libyan Jird和Hemiechinus Auritis,Longeared Hedgehog。在Borkhar地区检查的179个小型哺乳动物中,绝大多数是R. Opimus(82.1%),然后是M. Libycus(15.7%)和最后一h. Auritis(2.2%)。R. opimus的最高感染率为9月(90.5%),在不同村庄的率在22.2%和80.4%之间。M. libycus的平均感染率为17.9%。这些啮齿动物可能是储层宿主在该地区人畜共患病的流行病学中起重要作用。十六只家养犬和流浪狗似乎未感染,因为检查没有活跃的病变或疤痕。