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通过耗散确定的镁介导的量子耦合...
疫苗是最有价值的人类健康技术之一。从18世纪的爱德华·詹纳（Edward Jenner）对Cowpox进行的Variolation实验，再到乔纳斯·萨克（Jonas Salk）开发脊髓灰质炎的整个病原体疫苗的努力，疫苗研究产生了一些历史上最重要的医疗突破。疫苗刺激针对特定病原体的免疫反应，它必须包含与该病原体有关的抗原。第一代疫苗通常由活或灭活的整个病原体组成。尽管其历史上的成功并广泛采用，但整个病原体疫苗在包含无关紧要的和潜在有害的病原体成分时仍引起了安全问题。他们也可以复制或恢复为致病形式（1）。亚基疫苗仅包含刺激免疫反应所需的病原体的最小成分，例如重组蛋白。这些技术改善了疫苗的安全性（2）。然而，在刺激免疫反应时，亚基疫苗本质上比整个病原体疫苗的效力较低。由于这种限制，它们通常包含额外的免疫刺激分子（称为佐剂）来发展保护性免疫（2）。其他最近的疫苗技术包括病毒载体和基于核酸的疫苗，该疫苗编码致病性抗原
通过组胺刺激介导的碳酸酐酶12和碳酸氢盐转运蛋白的运输
抽象的碳酸酐酶12被认为是癌细胞中的致癌和酸性微环境因子。为了验证组胺信号作为抗癌信号的作用，我们确定了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白的作用。在这项研究中，组胺刺激介导了CA12在肺癌细胞中的错误定位。组胺受体激活介导的Ca12内吞作用和pH值通过CAMKII抑制恢复。CA12相关的AE2表达增强了，而NBCN1表达及其活性通过组胺刺激降低。组胺受体激活介导的酸化是通过内部化的CA12和NBCN1诱导的，同时通过增强的AE2表达来增加碳酸氢盐外排。抑制bafilomycin对蛋白质运输的抑制作用恢复了Ca12和AE2局部性，并减少了细胞酸中毒。因此，我们验证了组胺刺激诱导的酸性场景 - 揭示了CA12及其相关的碳酸氢盐转运蛋白在肺癌细胞中的运输及其相关的碳酸氢盐转运蛋白及其失调的pH调节可能与组胺信号信号介导的介导的抗癌抗癌过程有关。
CRISPR/CAS9介导的洋葱中植物去饱和酶基因的编辑（Allium Cepa L.）
结果和讨论：在总共617个共培养Calli中，21（3.4％）再生芽表现出三种不同的表型：白化，嵌合和浅绿色；与野生型非转化的再生芽相比。在白化芽中，总叶绿素含量大大降低，并且在嵌合芽中显着降低。在六个CAS9基因确认的再生芽中，两种芽表现出由于插入/缺失（Indels）和ACPDS靶点位置和周围的基于替代的突变而引起的白化表型。深度扩增子测序显示两个SGRNA之间的indel频率显着，范围从1.2％到63.4％，以及53.4％的替代频率。ACPDS基因的突变产生了可检测到的白化病表型，因此确定了ACPDS基因的成功编辑。这是第一次在洋葱中成功建立了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑方案，而ACPD基因作为一个例子。这项研究将为研究人员提供进一步的洋葱基础研究和应用研究的必要动力。
细胞囊泡介导的胰岛和糖尿病的胰岛间的互块
糖尿病（DM）是一种全身代谢疾病，具有高死亡率和发病率。细胞外囊泡（EV）已成为一种新型的信号分子，生物标志物和治疗剂。EVs-mediated intercellular and interorgan crosstalk of pancreatic islets plays a crucial role in the regulation of insulin secretion of b -cells and insulin action in peripheral insulin target tissues, maintaining glucose homeostasis under physiological conditions, and it ' s also involved in pathological changes including autoimmune response, insulin resistance and b -cell failure associated with DM.此外，EV可以作为生物标志物和治疗剂，分别反映了胰岛的状态并提高功能和生存能力。在这篇综述中，我们提供了电动汽车的概述，讨论了在生理和糖尿病条件下的EVS介导的胰岛的细胞间和跨组织串扰，并总结了电动汽车在DM诊断和处理中的新兴应用。对胰岛介导的EVS介导的胰岛间和实体间交流的更好理解将扩大和丰富我们对生理稳态维持以及DM的开发，诊断和治疗的了解。
微粒介导的 CRISPR DNA 递送用于杨树基因组编辑
目前，CRISPR/Cas9 的使用是植物（包括生物量作物杨树）精确基因组工程的首选方法。在杨树中传递 CRISPR/Cas9 及其成分的最常用方法是通过农杆菌介导的转化，除了所需的基因编辑事件外，还会导致稳定的 T-DNA 整合。在这里，我们探索了通过 DNA 包被的微粒轰击将基因编辑试剂传递到模型树 Populus tremula x P. alba 中，以评估其开发无转基因、基因编辑树的潜力，以及其在特定靶位整合供体 DNA 的潜力。使用优化的转化方法，有利于再生暂时表达所传递供体 DNA 上基因的植物，我们再生了不含 Cas9 和抗生素抗性编码转基因的基因编辑植物。此外，我们报告了供体 DNA 片段在 Cas9 诱导的双链断裂处频繁整合，为靶向基因插入提供了机会。
OTUB1介导的泛素化抑制
膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性疾病之一，对生活的寿命和生活质量显着影响（1）。肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）由于其对转移的侵略性和倾向而构成了实质性的困难（2）。目前，MIBC的标准处理（T2-T4AN0M0）涉及至少三个铂基化的新辅助化疗（NAC），然后进行自由基膀胱切除术（RC）（3，4）。尽管采用了这种密集的治疗策略（NAC + RC），但超过40％的MIBC患者在3年内复发或死亡率（3，4）。这强调了对创新的手术前治疗策略的关键需求，以增强患者的预后。免疫检查点抑制剂（ICI），包括针对程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的药物，最近证明了患有局部晚期和转移性膀胱癌患者的生存益处有希望的生存益处（5，6）。我们先前的研究表明，将吉西他滨和顺铂（GC）方案与免疫疗法相结合，显着提高了病理完整反应率（PCRR）和病理下降率（PDR），同时保持有利的安全性促进（1）。人表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与膀胱肿瘤的发育和进展密切相关（7）。因此，HER2靶向疗法，尤其是抗体 - 药物缀合物（ADC），例如disitamab vedotin（RC48），在治疗局部晚期或转移性膀胱癌（8-10）方面表现出了效率和安全性，引起了人们的注意（8-10）。最近的研究表明，将RC48与免疫疗法相结合可以增强治疗结果（11，12）。我们假设，由于涉及的特定作用机制，RC48与PD-1抑制剂的组合将优于传统的GC方案。rc48，作为一种抗体 - 药物结合物，特定靶向表达HER2的癌细胞，提供更有定向的治疗方法并最大程度地减少脱靶效应，这可能会导致更高的效率和改善的安全性（9）。此外，与PD-1抑制剂的组合可以通过促进更强的免疫介导的反应来进一步增强抗肿瘤活性（12）。但是，
Nogob受体介导的RAS信号通路是抑制增殖血管瘤
引言婴儿血管瘤通常被视为良性血管肿瘤，表现出通常可预测的生命周期，分为3个阶段（1-3）。增殖相跨越了产后生命的第一年，其特征是丰富的未成熟内皮细胞没有明确的血管结构。参与阶段开始于1岁左右，持续了3 - 5年，其特征是突出的内皮内皮衬里血管通道的前提。在涉及阶段的末尾，血管被毛细管样血管所代替，毛细血管样血管被松散的纤维状组织包围，并表示所带来的相（2，4）。已经对血管瘤内皮细胞的起源进行了充分的研究（1，5-8）。从血管瘤组织中分离出的多能干细胞概括了免疫型小鼠中的血管瘤样病变（9）。ever，促进血管瘤发展和进展的分子机制仍有待阐明（8，10）。大多数婴儿血管瘤不需要治疗并自发地退化（11）。有时，婴儿血管瘤中有10％–15％会引起显着的美容畸形，甚至会引起威胁生命的并发症（12，13）。但是，对于血管瘤的婴儿，没有均匀安全有效的治疗方法（14）。了解驱动快速生长和血管瘤的参与的精确细胞机制对于开发适当的疗法至关重要。先前的研究表明，VEGFR信号通路在调节与血管相关的血管形成和维持中起着至关重要的作用（15，16）。因此，VEGFR被视为治疗血管瘤的最重要靶标（17、18）。tanyilidiz等。报告说，血管瘤患者的血清碱性FGF2高于健康对照组，这表明FGF2是婴儿血管瘤的进口生长因子（19）。此外，Zhang等人的最新研究。表明，EGF可以显着促进血管瘤的体外增殖和运动性（20）。公共功能
抗体介导的体外中和作用可预防黑猩猩感染丙型肝炎病毒
摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体，也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法，但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV，并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆，该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和，但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和，尽管两种血浆都含有针对非结构和结构（包括包膜）HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明，早在感染 2 年后，遗传分化就已显著。然而，感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性，这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据，加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列，证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据，表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应，但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。
以及由Adeno介导的原发性和培养的肿瘤细胞...
我们已经使用阳离子脂质体来促进原代和培养细胞类型的腺相关病毒（AAV）质粒转染。AAV质粒DNA显示出比标准质粒的复合物高的表达水平。此外，观察到典型的脂质体介导的瞬时表达与标准质粒的转染所证明的瞬态表达不同，该基因的长期表达（> 30天）。染色体DNA的南部分析进一步证实了长期表达是由于AAV质粒转染组中的转基因而不是在标准质粒转染组中引起的。AAV质粒 - 脂质体复合物诱导的转基因表达水平与重组AAV转导相当。原发性乳房，卵巢和肺部肿瘤细胞可与AAV质粒DNA-脂质体复合物转染。转染的原发性和培养的肿瘤细胞即使在致命照射后也能够表达转基因产物。在正常人类外周血的新鲜分离的CD3+，CD4+和CD8+T细胞中也观察到了高级基因表达。转染效率范围为10％至501％，如白细胞介素2转染的细胞中细胞内白细胞介素-2水平评估。在原发性肿瘤和淋巴样细胞中表达转基因的能力可以应用于肿瘤疫苗研究和方案，最终可以对癌症和艾滋病中细胞免疫反应的高度特异性调节。
微生物共生介导的生态进取
摘要 在现代农业系统中，农药使用是农田中最常见的做法，其中 2%–3% 的农药被使用，其余的残留在土壤和水中，造成环境污染并产生毒性 (WHO，1990。饮食、营养和慢性疾病预防，797 页)。农药残留物留在土壤表层，导致土壤-水环境毒性。绝大多数印度人口 (56.7%) 从事农业，因此接触到农业中使用的农药。此外，农药的微生物降解对现代农业及其环境影响至关重要。微生物几乎占据了地球上的每个栖息地，它们的活动在很大程度上决定了当今世界的环境条件。事实上，它们深度参与生物地球化学、金属沉淀、水净化和植物生长的维持，确保碳和氮等元素的循环利用。在土壤中，微生物与植物根部相互作用，根部是微生物活动的“热点”，微生物数量、微生物相互作用和基因交换增加。在植物根部，一个环绕植物根部并受植物根部影响的狭窄土壤区域称为根际，是大量微生物和无脊椎动物的家园，被认为是地球上最具活力的界面之一。根际微生物组取决于植物基因型、根系分泌物和环境。因此，研究受农药污染和未受农药污染的根际微生物群落表达情况，对于探究微生物在各自生态位中发挥的不同作用以及确定微生物遗传潜力在农药生物修复中的生物技术应用至关重要，包括但不限于：制药、诊断、废物处理和可再生能源发电。