作者注 这项工作始于 2017 年 5 月,在 MRCT 中心生物伦理学协作会上,这是一个中立的论坛,许多临床研究利益相关者在此召开会议,讨论临床试验的多样性问题。会议的与会者由来自业界、学术界、政府和患者权益保护等多方利益相关者组成,他们一致认为,临床试验的参与者群体至少应该代表一般人群,最好能代表干预的目标人群。如果研究人群存在偏差,缺乏多样性,那么就无法充分研究和理解医疗干预的安全性和有效性、效果和价值——治疗效果的生物异质性。公正问题也会影响研究人群的多样性(或缺乏多样性),如果特定人群承担不成比例的负担或被不公平地排除在研究之外,就会被视为根本不公平。与会者一致认为,尽管从科学和伦理角度看,性别、性取向、族裔和种族少数群体在药物开发和临床研究中的代表性不足问题仍然存在。2015 年 1 月,FDA 首次发布《药物试验快照》,突显了这一问题的严重程度,尤其是对于代表性不足和服务不足的人群而言。1《药物试验快照》报告了参与当年导致产品获批的新分子实体 (NME) 或生物制品许可申请 (BLA) 关键试验的患者的人口统计学特征(性别、年龄、种族、民族)。该报告是真正的“快照”,取决于一个监管机构在一年内批准的药物和生物制品的变化情况。由于这一限制,药品评估和研究中心发布了一份出版物,该出版物部分是为了响应 2012 年食品药品管理局安全和创新法案 (FDASIA 907) 而发布的,揭示了性别和种族参与方面存在显著差异。2015 年,在批准的 45 种新药中,有超过 105,000 名参与者参与,但只有 40% 的患者是女性,而令人惊讶的是,只有 5% 是非裔美国人。然而,在 2015 年和 2016 年的两年时间内,有 67 种产品获得批准,但治疗领域存在巨大差异:在心血管疾病(2.50%)和肿瘤学(2.74%)产品试验中,黑人或非裔美国人患者所占比例不到总数的 3%,而在精神障碍试验中 24.18% 的参与者是黑人或非裔美国人。2 因此,临床试验参与和药物开发的种族多样性是可能的,只是没有发生,而且显然没有被优先考虑。
4-1乌克拉岛,维多利亚湖(坦桑尼亚):人口压力下的元文化强化45 4-2尼日利亚的科菲亚尔:广泛的狂热:土地边境在陆军上开放46 4-3个奇特富甲基耕种的土地要求48 ZAMBIA 48 48 4-4个4-4个4-4个土地陆地期限4-4个陆地陆地52 4--5陆地上的陆地52 4--5陆地上的工具,以制造成本和构成工具,以制作成果几内亚 - 野牛54 4-6树木任期权55 4-7共同财产与开放式制度58 5-1肯尼亚小农户养殖75 5-2农场劳动的性别78 5-3妇女的权利79 54妇女在某些东非任职系统中79 54妇女在某些西非竞争中登陆某些妇女的权利,居住在某些西非的工程8-6 5-5-6在赞比亚的范围83 5-7在几内亚 - 比索的巴兰塔奶酪之间的性别角色85 5-8 5-8几内亚 - 比索的不同社区的预算分离86 56 5-9塞内加尔的沃洛夫在塞内加尔的沃尔夫之间的预算分离87 57 5-10 5-10的性别特定工作和家庭维护的影响,对技术和家庭维护的影响94 obsigia和家庭的耗时91 5-11 5-11 5-11 11 11 5-11。 5-12个针对女性的技术介绍95 5-13技术,女性FUNE和喀麦隆的生产力96 6-1是否可以实现3.5%的谷物产量增长?102 6-2逮捕森林砍伐需要什么?105 7-1增加生育儿童的私人费用120 8-1退草草:一种反对侵蚀的补救措施131 8-2从斜线到燃烧到可持续的狂热狂热133 8-3肯尼亚的土壤保护135 8-4肯尼亚的Turkana地区的Turkana District Senters在综合pest Management中以140-pest Suckess(1PM)进行了142次介绍:一些142:SONE SUCKENS 142:SONE SOUTS 142 8--6 62非洲148 8-7 PastresearchImpactonagricultural Profroproproptivity 152 -8撒哈拉以南非洲农业研究的特殊考虑154
尼日尔三角洲是世界上最大的湿地之一,拥有非洲最大的红树林。在这个极其宝贵的生态系统中,石油开采活动十分普遍——河流州和三角州开采了尼日利亚 75% 的石油,占国家政府收入的 50% 以上。然而,尽管拥有巨大的石油储量,该地区仍然很贫穷。人均国民生产总值 (GNP) 低于全国平均水平 280 美元。该地区资源和土地的最佳利用受到发展不足、农业生产力停滞不前、城市地区机会非常有限、人口快速增长、人口不断增长的健康状况普遍不佳以及产权不明确等因素的制约。当地社区与私人和公共开发商之间因资源所有权和使用权而产生了冲突,尤其是与石油活动相关的冲突。本研究“为尼日尔三角洲制定环境发展战略”试图超越情绪化的争论,为利益相关者实质性讨论最关键的环境和社会问题以及可能的干预措施提供分析基础。它对三角洲的环境问题及其产生的社会影响进行了全面评估。该报告基于创新且高度参与的流程制定,强调受益人协商和合作,以确保当地所有权。
(c) 允许任何提供书面和宣誓证明的服役人员重返军队,证明他们自愿离开军队或按照适当程序让其服役期满,而不是根据疫苗强制要求接种疫苗,并且他们的服役状态、军衔或薪酬不会受到影响。 第 3 节 其他机构职责。 (a) 本命令中的任何内容均不妨碍对美国法典第 10 篇第 47 章(统一军事司法法典,10 USC 801-946a)所禁止的行为采取纪律处分或行政处分。 (b) 自本命令发布之日起 60 天内,国防部长和国土安全部长应通过总统国家安全事务助理向总统报告他们执行本命令的进展情况。 第 4 节 可分割性。如果本命令的任何规定或任何规定对任何人或情况的适用被认定为无效,则本命令的其余部分及其规定对任何其他人或情况的适用不受影响。
同行评审文件文章信息:https://dx.doi.org/10.21037/tcr-24-1503 #Reviewer A 该研究采用蛋白质组范围的孟德尔随机化 (MR) 方法,利用冰岛人大规模 GWAS 的遗传关联来确定结直肠癌 (CRC) 及其亚型的潜在靶点。主要发现包括鉴定出 31 种与 CRC 具有强有力因果关联的蛋白质,其中一些显示出解剖位点特异性,凸显了 CHDRL2 作为 CRC 及其亚型的共同靶点的重要性。方法学优势在于使用 MR 来最大限度地减少混杂因素和验证 FinnGen 研究的结果。局限性包括潜在的水平多效性和人口结构偏差,因为该研究主要关注欧洲人群,这可能会限制普遍性。尚未解决的问题涉及已识别蛋白质影响CRC发展和进展的确切生物学机制,以及这些发现的临床适用性,特别是关于CRC及其亚型的靶向治疗和个性化治疗策略。我建议作者准确指出靶标的类型,例如治疗靶点。 评论1:在摘要中,作者需要描述工具变量的识别,以及主要的统计分析。 回复1:谢谢您的审阅,我们在摘要中添加了IV信息和MR方法以及相关的统计阈值 正文更改:第32行、35-38行 评论2:在引言的第一段中,将早期识别和新的治疗靶点联系起来很容易引起混淆,因为早期诊断和治疗是不同的。 回复2:谢谢您的审阅,我们在这一部分没有说清楚。因为之前的研究已经证实了循环蛋白与肿瘤之间的相关性(可能具有诊断潜力),所以这些蛋白也是重要的潜在耐药靶点。我们在文章中添加了 正文修改:第89-90行 评论3:在方法论中,请提供MR分析的更多细节,包括工具变量的使用和敏感性分析。 回复3:感谢您的评论,MR-Egger回归和MR-PRESSO用于检测相关的水平多效性。MR-Egger回归使用从回归分析中获得的截距来确定水平多效性。我们假设如果截距等于零,则不存在相关的水平多效性。MR-PRESSO使用失真测试来检测可能表现出水平多效性的异常值,并通过删除异常值进一步校正IVW估计值。这项分析是在我们第一次处理IV时进行的,我们用于通过FDR进一步筛选的数据都是通过MR-PRESSO测试的数据。 正文修改:第152-155行 评论4:在讨论中,作者需要对研究结果的临床意义有更详细的评论。请考虑引用几篇相关论文:
ASPIRE 推进能源行业绩效、基础设施和可靠性的可持续性 AMI 先进计量基础设施 BBB 重建美好 BESS 电池储能系统 CERC 应急响应组件 DISCO 配电公司 EE 能源效率 E&S 环境和社会 EMF 电磁场 ESF 环境和社会框架 ESIA 环境和社会影响评估 ESMF 环境和社会管理框架 ESMP 环境和社会管理计划 ESCP 环境和社会承诺计划 ESRC 环境和社会风险分类 ESS 环境和社会标准 ESPIP 电力行业绩效改进项目 FAT 工厂验收测试 FHH 女性户主家庭 FM 财务管理 GEDCO 加沙配电公司 GPP 加沙发电厂 GoI 以色列政府 HEPCO 希伯伦电力生产公司 IEC 以色列电力公司 IFR 中期财务报告 IMOF 以色列财政部 IPF 投资项目融资 IPP 独立电力生产商 JDECO 耶路撒冷区电力公司 kVA 千伏安 L/C 信用证 LGU 地方政府单位 LMP 劳工管理程序 LV 低压 M&E 监测与评估 MDTF 多方捐助者信托基金 MOF 财政部 MOH 卫生部 MPA 多阶段程序化方法 MSMEs 微型、小型和中型企业 MW 兆瓦 MV 中压 NEDCO 纳布卢斯配电公司 OHS 职业健康与安全 PA 巴勒斯坦权力机构
一些补充说明: - 在您的体检后,我们要求您不要在没有军医建议的情况下进行任何手术干预。事实上,某些行动可能会暂时使您不适合在武装部队服役,这将迫使科埃特基丹圣西尔军事学院 (AMSCC) 的医疗服务推迟您在科埃特基丹军事候选人学校 (EMAC) 的培训。 - 在训练期间,当您被授予军刀和条纹时,您将被授予爵士称号。建议您选择一位赞助者:一位法国军官(现役、预备役或退役),他将授予您一把军刀和/或条纹。 - 军官学员训练的节奏对体力和运动的要求都很高。为了尽快适应您的训练密度和所需的努力,我们强烈建议您逐步、定期地做好准备(跑步、肌肉强化)。 6 — 抵达时着装 学员将穿着合适的城市服装(不穿运动鞋),男士留短发并剃光脸,女士扎起头发。 7- 健康背景