美国休斯顿的癌症进展和治疗性的Eyal Gottlieb的两碳代谢的多个面孔15.00短沟通6针对瑞士苏格兰神经母细胞瘤Raphael Morscher翻译的代谢依赖性,瑞士,瑞士,15.15.15.15.15.15.15在阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰15.35咖啡休息16.10咖啡休息16.10在重新布置头颈部和颈部颈部癌的线粒体功能中,阿姆斯特丹15.35咖啡休息15.35咖啡休息15.35咖啡休息15.35供应治疗和宠物示踪剂,朝着治疗应用和宠物示踪剂进行治疗和宠物示踪剂。法国巴黎安德里乌(Andrieu)16.55胆汁酸途径的意外激活!胆固醇是CCRCC肿瘤发生的主要代谢物Romain Riscal,Montpellier,法国
从近几十年来尖端基因技术的出现将突变归因于癌症,到重新研究癌症内在代谢转变的古老理论(瓦伯格糖酵解),对转移性癌症精准灵丹妙药的探索仍在继续。本综述概述了晚期糖基化终产物 (AGE)-AGE 受体 (RAGE) 通路驱动的复杂致癌线索,从肿瘤细胞对代谢(糖酵解)的依赖开始,发展为恶性肿瘤的转移性出现。转移、化学抗性和癌症复发中强烈的 AGE-RAGE 共存会不利地刺激疾病进展和患者死亡。在癌症代谢和转移转变的结合处,是“糖酵解”产生的 AGE 和 AGE 激活的 RAGE,引发异常的分子通路,最终导致侵袭性恶性肿瘤。作为代谢叛乱的副产物,AGE 会改变代谢组、表观基因组和微生物组,此外还会胁迫细胞内、细胞间和细胞外微环境,从而有利于上皮间质转化 (EMT) 等致癌事件的发生。AGE-RAGE 协同引发 ATP 激增以获得过剩能量,引发自噬以逃避凋亡和产生化学抗性,引发胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 以引发元炎症和血管生成,引发高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 以引发免疫耐受,引发 S100 蛋白以引发转移,引发 p53 蛋白衰减以抑制肿瘤。据报道,AGE 在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和胰腺癌等侵袭性癌症中含量明显高于健康癌症患者,晚期癌症患者中含量高于局限性癌症患者。因此,可以提倡研究个体特有的 AGE、可溶性 RAGE 和 AGE 激活的 RAGE,将其作为诊断、预后和治疗目的的生物标记,以预测糖尿病、肥胖症、代谢综合征患者以及普通人群的癌症风险,监测癌症患者的预后和转移,并估计癌症幸存者的并发症。此外,关于癌症患者外源性(饮食)和内源性(内部形成)AGE 的临床报告以及涉及癌症中 AGE-RAGE 轴的当代临床试验具有治疗诊断意义。
1 波兰卡托维兹 40-055 西里西亚医科大学扎布热医学科学学院内科、糖尿病学和肾脏病学系 2 英国利物浦大学利物浦心血管科学中心、利物浦约翰摩尔斯大学和利物浦心脏与胸科医院,利物浦 L69 3BX 3 波兰卡托维兹 40-055 西里西亚医科大学扎布热医学科学学院内科、糖尿病学和肾脏病学系学生科学协会 4 波兰扎布热 41-800 西里西亚理工大学生物医学工程学院 5 波兰格利维采 44-100 西里西亚理工大学算法与软件系 6 丹麦奥尔堡大学临床医学系丹麦卫生服务研究中心
潜在影响:男性和女性 • 痤疮 • 腹胀 • 因肝脏影响而出现的黄疸(皮肤或眼睛发黄) • 心脏问题 - 心律失常(因与利尿剂一起使用而引起)、高血压和/或心脏病发作 • 低密度脂蛋白胆固醇水平升高 • 糖尿病、肾脏问题 • 永久性肝损伤、肝肿瘤 • 免疫功能下降。
体内 RNA 敲低在疾病建模和治疗方面具有巨大潜力。尽管 CRISPR/Cas9 介导的永久性敲除靶基因的方法层出不穷,但针对 RNA 进行破坏的策略在治疗获得性代谢疾病(当不适合永久性修改基因组 DNA 时)和 RNA 病毒感染疾病(当没有致病 DNA 时,例如 SARS-Cov-2 和 MERS 感染)方面具有优势。最近,RNA 靶向 CRISPR 效应物 Cas13d 家族已被证明能够在体外实现对哺乳动物细胞中细胞 RNA 的强效下调(Konermann 等人,2018 年)。在各种 Cas13d 亚型中,CasRx(RfxCas13d)在 HEK293T 细胞中表现出最强的 RNA 敲低效率(Konermann 等人,2018 年)。然而,Cas13d 的 RNA 靶向活性仍需在体内进行验证。在本研究中,CasRx 系统被证明可以在小鼠肝细胞中有效且功能性地敲低与代谢功能相关的基因,包括 Pten 、 Pc- sk9 和 lncLstr 。CasRx 介导的多个基因同时敲低也可以通过 sgRNA 阵列实现,这为调节复杂的代谢网络提供了一种有用的策略。此外,AAV(腺相关病毒)介导的 CasRx 和 Pcsk9 sgRNA 递送到小鼠肝脏中成功降低了血清 PCSK9,从而显着降低血清胆固醇水平。重要的是,CasRx 介导的 Pcsk9 敲低是可逆的,并且 Pcsk9 可以反复下调,这为可逆地调节代谢基因提供了一种有效的策略。本研究提供了一个成功的概念验证试验,表明有效和调控性地敲低目标代谢基因,以实现肝脏中的设计代谢调节。代谢调节基因的靶向抑制通常用于建模和开发代谢疾病的治疗方法(Moller,2012 年)。近年来,使用各种调节剂实现了许多代谢调节策略,包括许多小分子化合物、核酸和治疗性多肽/蛋白质,靶向单个或多个特定分子产物,如酶、循环蛋白、细胞表面受体和细胞 RNA(Moller,2012 年)。代谢调控的应用
摘要 代谢重编程是癌症的一个标志,它使肿瘤细胞能够满足快速增殖、侵袭和转移所需的增加的能量需求。事实上,许多肿瘤细胞获得了独特的代谢和生物能量特征,使它们能够在资源有限的条件下生存,主要是通过利用替代营养物质。最近的几项研究探索了癌细胞的代谢可塑性,目的是确定新的可用药物靶点,而限制营养物质获取的治疗策略已成功应用于某些肿瘤的治疗。胆管癌 (CCA) 是一种高度异质性的肿瘤,是第二大最常见的原发性肝癌。它的特点是对化疗有抵抗力和预后不良,5 年生存率低于 20%。在 CCA 的发病和进展过程中,代谢途径的失调已被描述。有氧糖酵解和谷氨酰胺补充增加使 CCA 细胞能够产生生物合成中间体。研究表明,涉及碳水化合物、氨基酸和脂质的其他代谢改变可维持癌细胞的生长和扩散。在这篇综述中,我们讨论了 CCA 发育过程中发生的复杂代谢重组,并导致独特的营养成瘾。我们还深入讨论了基于代谢变化的治疗干预措施的可能作用。© 2022 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier BV 出版,保留所有权利。
• 讨论证据和不确定性,即对于任何给定的 A1C 降低,患有 1 型糖尿病 (T1D) 和慢性肾病 (CKD) 的患者在微血管疾病方面比没有 CKD 的 T1D 患者获得更大的益处。在讨论中,请考虑不同的 KDIGO CKD 类别,这些类别均按 eGFR(45 至 <60 mL/min/1.73 m 2、60 至 <90 mL/min/1.73 m 2 和 ≥90 mL/min/1.73 m 2)和 UACR(<30 mg/g;30 至 <300 mg/g;≥300 mg/g)分类。讨论使用索他格列净后,在 CKD 严重程度范围内预期的 A1C 降低所带来的临床益处的大小,同时考虑 eGFR 和 UACR。
1。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)小组。与经常治疗和2型糖尿病患者发生的常见治疗和并发症的风险相比,用磺胺溶质或胰岛素进行密集的血液控制(UKPDS 33)。柳叶刀。1998; 352(9131):837- 853。2。Holman RR,Paul SK,Bethel A,Matthews DR,Neil Haw。 2型糖尿病中密集葡萄糖控制的10年年。 n Engl J Med。 2008; 359:1577- 1589。 3。 糖尿病控制和并发症试验研究小组。 强化糖尿病的强化治疗对胰岛素依赖糖尿病的长期并发症的发育和前期的影响。 n Engl J Med。 1993; 329:977- 986。 4。 Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。 糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。 n Engl J Med。 2005; 353:2643- 2653。 5。 bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。 2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。 cureus。 2022; 14(6):E26180。 doi:10.7759/cureus.26180 6。 Parker ED,Lin J,Mahoney T等。 2022年美国糖尿病的经济成本。 糖尿病护理。 2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。 Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。 0377 8。Holman RR,Paul SK,Bethel A,Matthews DR,Neil Haw。2型糖尿病中密集葡萄糖控制的10年年。 n Engl J Med。 2008; 359:1577- 1589。 3。 糖尿病控制和并发症试验研究小组。 强化糖尿病的强化治疗对胰岛素依赖糖尿病的长期并发症的发育和前期的影响。 n Engl J Med。 1993; 329:977- 986。 4。 Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。 糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。 n Engl J Med。 2005; 353:2643- 2653。 5。 bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。 2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。 cureus。 2022; 14(6):E26180。 doi:10.7759/cureus.26180 6。 Parker ED,Lin J,Mahoney T等。 2022年美国糖尿病的经济成本。 糖尿病护理。 2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。 Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。 0377 8。年。n Engl J Med。2008; 359:1577- 1589。3。糖尿病控制和并发症试验研究小组。强化糖尿病的强化治疗对胰岛素依赖糖尿病的长期并发症的发育和前期的影响。n Engl J Med。1993; 329:977- 986。4。Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。 糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。 n Engl J Med。 2005; 353:2643- 2653。 5。 bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。 2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。 cureus。 2022; 14(6):E26180。 doi:10.7759/cureus.26180 6。 Parker ED,Lin J,Mahoney T等。 2022年美国糖尿病的经济成本。 糖尿病护理。 2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。 Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。 0377 8。Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。n Engl J Med。2005; 353:2643- 2653。5。bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。cureus。2022; 14(6):E26180。doi:10.7759/cureus.26180 6。Parker ED,Lin J,Mahoney T等。2022年美国糖尿病的经济成本。糖尿病护理。2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。0377 8。评估胰岛素治疗的糖尿病的医疗保险受益人中葡萄糖的依从性的评估。糖尿病技术。2023; 25(1):31-38。doi:10.1089/dia.2022。Siddiqui MH,Khan IA,Moyeen F,Chaudhary KA。在2型糖尿病中识别对治疗性依从性的障碍:一种复杂和